Segurança e Imunogenicidade de JNJ-64041809, uma Imunoterapia Live Attenuated Listeria Duplamente Deletada, em Participantes com Câncer de Próstata Metastático Resistente à Castração
31 de janeiro de 2025 atualizado por: Janssen Research & Development, LLC
Um estudo de fase 1 aberto sobre a segurança e a imunogenicidade de JNJ-64041809, uma imunoterapia viva atenuada de Listeria Monocytogenes, em indivíduos com câncer de próstata metastático resistente à castração
O objetivo deste estudo é encontrar e avaliar a dose recomendada de Fase 2 (RP2D) de JNJ-64041809, uma Listeria monocytogenes atenuada duplamente deletada (LADD) (bactéria na qual dois genes de virulência, que codificam moléculas que ajudam a causar doenças, têm foi removido) quando administrado por via intravenosa a participantes com câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um primeiro em humanos (FIH), Fase 1, aberto, multicêntrico e estudo de 2 partes.
A Parte 1 do estudo será a fase de Escalonamento de Dose para determinar a dose recomendada da Fase 2 (RP2D) com base em avaliações farmacodinâmicas e de segurança e a Parte 2 será a Fase de Expansão de Dose para avaliar 2 coortes de expansão (Coorte 2A e 2B) após o RP2D para JNJ -64041809 é determinado na Parte 1.
O estudo consistirá em um Período de Triagem (desde a assinatura do consentimento informado até imediatamente antes da primeira dose), um Período de Tratamento aberto (desde a primeira dose do medicamento do estudo até a Visita de Fim do Tratamento); e um Período de Acompanhamento Pós-tratamento (após a Visita de Fim do Tratamento até a descontinuação do estudo).
Os participantes serão avaliados principalmente para RP2D.
A segurança dos participantes será avaliada ao longo do estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
26
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente com doença metastática progressiva que, na opinião do investigador, requer início de novo tratamento. A avaliação da progressão da doença pode ser baseada no aumento do PSA, doença nova ou progressiva dos tecidos moles (baseada em tomografia computadorizada [TC] ou ressonância magnética [MRI]), ou doença óssea nova ou progressiva baseada em cintilografia óssea com radionuclídeos ou 18F -tomografia por emissão de pósitrons com fluoreto de sódio/tomografia computadorizada [NaF PET/CT]). Os participantes considerados para a Coorte 2B devem, além disso, ter lesões primárias ou metastáticas passíveis de biópsias tumorais
- Deve ter recebido pelo menos 2 terapias aprovadas anteriormente
- Terapia de depleção androgênica contínua com um análogo ou inibidor do hormônio liberador de gonadotropina ou orquiectomia (castração cirúrgica ou médica)
- Níveis séricos de testosterona inferiores a (<) 50 nanogramas por decilitro (ng/dL) determinados dentro de 4 semanas antes do início do medicamento do estudo
- Para participantes previamente tratados com antiandrógenos de primeira geração (ou seja, flutamida, nilutamida ou bicalutamida), a descontinuação da terapia com flutamida ou nilutamida deve ocorrer por mais de (>) 4 semanas (> 6 semanas para bicalutamida) antes do início do medicamento do estudo com nenhuma evidência de uma resposta de retirada de antiandrogênio (sem declínio no soro PSA)
Critério de exclusão:
- Metástases cerebrais não tratadas. Os participantes devem ter concluído o tratamento para metástase cerebral e estar neurologicamente estáveis sem esteróides por pelo menos 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
- Compressão medular não tratada
- História de listeriose ou vacinação com uma vacina à base de listeria ou vacina profilática (por exemplo, influenza, pneumocócica, difteria, tétano e coqueluche [dTP/dTAP]) dentro de 28 dias do tratamento do estudo
- Alergia conhecida tanto à penicilina quanto ao trimetoprim/sulfametoxazol. Os participantes que são alérgicos a apenas um desses antibióticos podem se inscrever
- Tratamento concomitante com terapias antifator de necrose tumoral (TNF) alfa, corticosteroides sistêmicos (dose de prednisona >10 mg por dia ou equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores nas 2 semanas anteriores à triagem. Esteroides tópicos, inalatórios, nasais (spray) ou soluções oftálmicas são permitidos
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Dose Coorte 1A e 1B
JNJ-64041809 será administrado por via intravenosa (IV) uma vez a cada 21 dias.
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JNJ-64041809 será administrado IV em uma dose mais baixa na Coorte 1A (1x10^8 unidades formadoras de colônias [CFU]) e em uma dose mais alta na Coorte 1B (1x10^9 CFU).
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Experimental: Dose Coorte 2A e 2B
JNJ-64041809 será administrado por via intravenosa (IV) uma vez a cada 21 dias.
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JNJ-64041809 será administrado por via intravenosa (IV) uma vez a cada 21 dias na dose recomendada conforme determinado na Coorte 1A ou 1B.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parte 1: Incidência de Toxicidade Limitante de Dose (DLT)
Prazo: primeiros 21 dias após a primeira infusão
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A porcentagem de participantes que experimentaram DLT será avaliada.
O nível de dose de DLT é definido como um nível inaceitável de toxicidade, conforme evidenciado por uma taxa de DLT maior ou igual a (>=) 33 por cento (%).
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primeiros 21 dias após a primeira infusão
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Parte 2: Resposta de células T específicas do antígeno
Prazo: até 1 ano
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Estudos de biomarcadores serão realizados para avaliar as respostas imunes à vacina após a primeira imunização intravenosa (IV).
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até 1 ano
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Parte 1 e Parte 2: Incidência de Eventos Adversos (EAs)
Prazo: Desde a assinatura do formulário de consentimento informado até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal.
Um SAE é um EA que resulta em qualquer um dos seguintes desfechos ou é considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência de risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita.
A incidência foi definida como o número de participantes que experimentaram um evento adverso durante o período de participação neste estudo.
A incidência de eventos adversos será avaliada usando os Critérios Comuns de Terminologia do National Cancer Institute para Eventos Adversos (NCI-CTCAE).
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Desde a assinatura do formulário de consentimento informado até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parte 1 e Parte 2: Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Linha de base até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo
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A taxa de resposta objetiva é definida como a porcentagem de participantes que atingem resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR), conforme avaliado pelo investigador.
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Linha de base até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo
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Parte 1 e Parte 2: Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Linha de base até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo
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A duração da resposta será calculada a partir da data da documentação inicial de uma resposta (CR ou PR) até a data da primeira evidência documentada de doença progressiva (ou recaída para participantes que apresentarem CR durante o estudo) ou morte.
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Linha de base até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo
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Parte 1 e Parte 2: Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Linha de base até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo
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A sobrevida livre de progressão é definida como a duração desde a data da primeira dose do medicamento do estudo até a data da primeira evidência documentada de doença progressiva (ou recaída para participantes que apresentaram RC durante o estudo) ou morte, o que ocorrer primeiro.
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Linha de base até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo
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Parte 1 e Parte 2: Tempo para progressão do antígeno específico da próstata (PSA) (TTPP)
Prazo: Linha de base até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo
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O tempo para a progressão do PSA é medido a partir da data da primeira dose do medicamento do estudo até a data da progressão do PSA de acordo com os critérios do Prostate Cancer Clinical Trials Working Group (PCWG2).
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Linha de base até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo
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Parte 1 e Parte 2: Avaliação da hemocultura de JNJ-64041809
Prazo: Periodicamente durante o tratamento e até um ano após a consulta de Fim do Tratamento (EOT)
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Esta avaliação incluirá o relatório de hemoculturas de vigilância (extraídas perifericamente e através de dispositivo de acesso venoso [se aplicável]) por 1 ano após a conclusão da terapia JNJ-64041809.
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Periodicamente durante o tratamento e até um ano após a consulta de Fim do Tratamento (EOT)
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Parte 1 e Parte 2: Perfil de derramamento de JNJ-64041809 de amostras cultivadas de fezes, urina e saliva
Prazo: Durante o ciclo 1 (até 21 dias do período de tratamento) e na visita EOT (dentro de 30 dias após a última dose)
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A eliminação de JNJ-64041809 será estudada em culturas de (1) fezes por swab retal, (2) amostras de urina e (3) amostras de saliva.
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Durante o ciclo 1 (até 21 dias do período de tratamento) e na visita EOT (dentro de 30 dias após a última dose)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Brockstedt DG, Giedlin MA, Leong ML, Bahjat KS, Gao Y, Luckett W, Liu W, Cook DN, Portnoy DA, Dubensky TW Jr. Listeria-based cancer vaccines that segregate immunogenicity from toxicity. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Sep 21;101(38):13832-7. doi: 10.1073/pnas.0406035101. Epub 2004 Sep 13.
- Le DT, Dubenksy TW Jr, Brockstedt DG. Clinical development of Listeria monocytogenes-based immunotherapies. Semin Oncol. 2012 Jun;39(3):311-22. doi: 10.1053/j.seminoncol.2012.02.008.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
10 de dezembro de 2015
Conclusão Primária (Real)
3 de julho de 2018
Conclusão do estudo (Real)
3 de julho de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de dezembro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de dezembro de 2015
Primeira postagem (Estimado)
9 de dezembro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
31 de janeiro de 2025
Última verificação
1 de janeiro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CR107668
- 64041809PCR1001 (Outro identificador: Janssen Research & Development, LLC)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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