Atovaquone 作为肿瘤缺氧调节剂 (ATOM)
2019年9月2日 更新者:University of Oxford
Atovaquone 对非小细胞肺癌缺氧影响的术前机会窗研究
实体瘤通常具有高度混乱的脉管系统,导致低氧合。 这与高代谢率相结合导致氧气需求超过供应,导致肿瘤缺氧。 缺氧会驱动与癌症标志有关的多个细胞过程。 肿瘤缺氧也会降低抗癌治疗的有效性。 对于接受放射治疗的患者尤其如此,因为人们早就认识到缺氧肿瘤细胞需要 3 倍的辐射剂量才能引起与在正常氧气条件下受照射的细胞相同数量的细胞死亡。
迄今为止,大多数克服肿瘤缺氧的尝试都集中在增加氧气供应上。 然而,这些技术充其量只是产生了适度的益处,随后并未被采用到当前的临床实践中。
一种有趣的解决肿瘤缺氧的替代方法是通过减少肿瘤耗氧量来减少氧气“需求”。 这种策略被认为比以前旨在增加氧气输送的方法更有效地减少缺氧。
临床前数据表明,常用的抗原生动物药物阿托伐醌显着降低了体外多种肿瘤细胞系的耗氧量。 这种耗氧量的减少导致动物模型中肿瘤缺氧的显着减少。 预计如果这些对肿瘤缺氧的影响可以在人类中重现,那么他们的肿瘤可能对放射疗法更加敏感。
这个机会窗口试验将评估 atovaquone 是否能显着减少因疑似非小细胞肺癌而接受手术的成年患者的肿瘤缺氧。 这将使用功能成像和缺氧循环标志物的组合进行评估。 如果证明 atovaquone 可以减少肿瘤缺氧,将进行更大规模的临床试验以确定这种耐受性良好且价格低廉的药物是否可以提高放射治疗效果和临床结果。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
46
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Oxfordshire
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Oxford、Oxfordshire、英国、OX3 7LE
- Churchill Hospital
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准:
- 肺部多学科小组会议 (MDT) 认为疑似 NSCLC 适合手术切除。
- 研究人员在常规成像(在同意前 60 天内进行的 CT 或 PET-CT 扫描)中考虑的至少一个可测量的病变(任何方向的最大长度大于 2.5 厘米)(主管可酌情接受较旧的扫描)提供结果的研究者仍然具有临床意义))可能包含缺氧区域。
- 男性或女性,年龄 ≥ 18 岁。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 成绩得分为 0-2
- 患者愿意并能够在研究期间遵守方案、预定的后续访问和检查。
- 书面(签名并注明日期)知情同意书。
- 给定范围内的血液学和生化指标
排除标准:
- 在开始阿托伐醌治疗后 21 天内接受过全身化疗或生物治疗。
- 在入组前 28 天内使用任何其他研究药物进行治疗,或参与另一项介入性临床试验。
- 已知先前对阿托瓦醌或其赋形剂的不良反应。
- 活动性肝炎、胆囊疾病或胰腺炎
- 胃肠道 (GI) 功能受损或胃肠道疾病可能会显着改变阿托伐醌吸收的患者。
- 如第 9.4 节和当前的阿托伐醌产品特性摘要 (SmPC) 所述,在开始阿托伐醌之前的 14 天内同时服用禁忌药物。
- 在开始阿托瓦醌之前的 14 天内同时服用华法林。
- 服用已知电子传递链抑制剂(如二甲双胍)的患者。
- 研究者认为的其他心理、社会或医学状况、体格检查结果或实验室异常会使患者成为不良试验候选人,或可能干扰方案合规性或试验结果的解释。
- 已知乙型肝炎、丙型肝炎或 HIV 血清学阳性的患者(不需要专门用于确认是否符合该试验资格的肝炎和 HIV 检测)。
- 除非使用高效避孕方法,否则孕妇或哺乳期妇女或育龄妇女。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:非随机
- 介入模型:平行线
- 屏蔽:没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:队列 1
Atovaquone 悬浮液,750mg/5ml bd 和 1000mg(6.25ml)bd,持续 7-17 天。
设备:PET-CT,设备:DWI-MRI
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Atovaquone 拥有欧盟上市许可(由 Glaxo Wellcome UK Ltd 持有),适用于轻度至中度肺囊虫肺炎 (PCP) 的急性治疗。
它还与氯胍联合用于预防疟疾。
其他名称:
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NO_INTERVENTION:队列 2
设备:PET-CT,设备:DWI-MRI
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Atovaquone 减少缺氧的百分比变化
大体时间:第 0 天 v 第 7-17 天和术后第 0 天(肿瘤样本)
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通过缺氧-PET(正电子发射断层扫描)-CT 扫描检测到的 18F-氟米索硝唑 (18F-MISO)/18F-氟偶氮霉素阿拉伯糖苷 (18F-FAZA) 摄取的平均缺氧体积减少 (%)。
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第 0 天 v 第 7-17 天和术后第 0 天(肿瘤样本)
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Atovaquone 减少灌注
大体时间:第 0 天 v 第 7-17 天
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灌注CT、DWI-MRI、DCE-MRI和PET动力学模型测量的肿瘤血流变化
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第 0 天 v 第 7-17 天
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用缺氧血清学标志物替代 hyp-PET-CT 成像
大体时间:第 0 天 v 第 7-17 天
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与缺氧血清学标志物血浆水平的变化相比,缺氧-PET-CT 衍生的缺氧体积的变化
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第 0 天 v 第 7-17 天
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再现性
大体时间:第 0 天 v 第 7-17 天
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低氧 PET-CT、灌注 CT、血清学测试、弥散加权成像 (DWI-MRI) 和动态对比增强 MRI (DCE-MRI) 衍生参数的比较
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第 0 天 v 第 7-17 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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缺氧修饰与阿托伐醌(血浆和肿瘤)PK(药代动力学)水平的相关性
大体时间:第 0 天对第 7-17 天的血浆水平。第 0 天 v 肿瘤样本切除后(仅队列 1)
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基于 HPLC(高压液相色谱法)的阿托伐醌血浆水平和肿瘤水平的测量
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第 0 天对第 7-17 天的血浆水平。第 0 天 v 肿瘤样本切除后(仅队列 1)
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影像学和组织学之间的相关性
大体时间:第 0 天 v 第 7-17 天
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组织学缺氧和脉管系统参数与先前成像测量缺氧、灌注和糖酵解的比较
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第 0 天 v 第 7-17 天
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血清学缺氧标志物与组织学的相关性
大体时间:第 0 天 v 第 7-17 天
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血清学缺氧参数与免疫组织化学对哌莫硝唑染色的比较
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第 0 天 v 第 7-17 天
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评估 atovaquone 是否会导致较低水平的缺氧元基因特征表达
大体时间:第 0 天 v 第 7-17 天
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缺氧元基因特征表达和个体测试以测量基因表达/突变
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第 0 天 v 第 7-17 天
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无进展生存期和总生存期
大体时间:在 12 和 24 个月时
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无进展生存期和总生存期
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在 12 和 24 个月时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员:Geoff Higgins, MBChB, MRCP, FRCR、University of Oxford
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年5月1日
初级完成 (实际的)
2018年10月1日
研究完成 (实际的)
2018年12月1日
研究注册日期
首次提交
2015年9月7日
首先提交符合 QC 标准的
2015年12月8日
首次发布 (估计)
2015年12月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年9月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年9月2日
最后验证
2019年1月1日
更多信息
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