종양 HypOxia Modifier로서의 Atovaquone (ATOM)
비소세포폐암의 저산소증에 대한 Atovaquone의 효과에 대한 수술 전 기회 연구
고형 종양은 종종 매우 무질서한 맥관 구조를 가지고 있어 낮은 산소화를 초래합니다. 이것은 높은 대사율과 결합하여 종양 저산소증을 유발하는 공급을 능가하는 산소 요구량으로 이어집니다. 저산소증은 암의 특징과 관련된 여러 세포 과정을 유도합니다. 종양 저산소증은 또한 항암 치료의 효과를 감소시킵니다. 이것은 저산소 종양 세포가 정상적인 산소 조건에서 조사된 세포와 동일한 양의 세포 사멸을 유발하기 위해 3배의 방사선 선량이 필요하다는 것이 오랫동안 인식되어 왔기 때문에 방사선 요법으로 치료받은 환자에게 특히 해당됩니다.
지금까지 종양 저산소증을 극복하기 위한 대부분의 시도는 산소 공급을 증가시키는 데 초점을 맞추었습니다. 그러나 이러한 기술은 기껏해야 약간의 이점을 제공했으며 이후 현재 임상 실습에 채택되지 않았습니다.
종양 저산소증을 해결하기 위한 흥미로운 대안 접근법은 종양 산소 소비를 줄임으로써 산소 '요구량'을 줄이는 것입니다. 이 전략은 산소 전달을 증가시키는 것을 목표로 하는 이전 방법보다 저산소증을 줄이는 데 더 효과적인 것으로 제안되었습니다.
전임상 데이터는 일반적으로 처방되는 항원충제인 atovaquone이 체외에서 다양한 종양 세포주에서 산소 소비를 상당히 감소시킨다는 것을 보여줍니다. 이러한 산소 소비 감소는 동물 모델에서 종양 저산소증의 상당한 감소로 이어집니다. 종양 저산소증에 대한 이러한 효과가 인간에서 재현될 수 있다면 종양이 방사선 요법에 현저하게 더 민감해질 수 있을 것으로 예상됩니다.
이 기회 시험의 창은 atovaquone이 비소세포폐암이 의심되는 수술을 의뢰받은 성인 환자의 종양 저산소증을 유의하게 감소시키는지 여부를 평가할 것입니다. 이것은 기능적 이미징과 저산소증의 순환 마커의 조합을 사용하여 평가됩니다. atovaquone이 종양 저산소증을 감소시키는 것으로 입증되면 내약성이 우수하고 저렴한 이 약제가 방사선 치료 효능과 임상 결과를 향상시키는지 여부를 결정하기 위해 더 큰 규모의 임상 시험이 수행될 것입니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, 영국, OX3 7LE
- Churchill Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 폐 다학제 팀 회의(MDT)에서 외과적 절제가 적합하다고 판단된 NSCLC가 의심되는 환자.
- 연구자가 동의 전 60일 이내에 수행된 일상적인 영상 촬영(CT 또는 PET-CT 스캔에서 고려하는 최소 하나의 측정 가능한 병변(모든 방향에서 최대 길이 2.5cm 이상)(이전 스캔은 수석의 재량에 따라 허용될 수 있음) 결과를 제공하는 조사자는 임상적으로 유의미한 상태로 남아 있음)) 저산소증 영역을 포함할 가능성이 있습니다.
- 남성 또는 여성, 연령 ≥ 18세.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 점수 0-2
- 환자는 연구 기간 동안 프로토콜, 예정된 후속 방문 및 검사를 준수할 의지와 능력이 있습니다.
- 서면(서명 및 날짜 포함) 동의서.
- 주어진 범위 내의 혈액학적 및 생화학적 지표
제외 기준:
- atovaquone 치료 시작 후 21일 이내의 이전 전신 화학 요법 또는 생물학적 요법.
- 등록 전 28일 이내에 다른 연구용 제제로 치료하거나 다른 중재적 임상 시험에 참여.
- atovaquone 또는 그 부형제에 대한 이전의 알려진 부작용.
- 활동성 간염, 담낭 질환 또는 췌장염
- 위장관(GI) 기능 장애 또는 아토바쿠온의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관 질환이 있는 환자.
- 섹션 9.4 및 현재 atovaquone 제품 특성 요약(SmPC)에 설명된 바와 같이 atovaquone을 시작하기 전 14일 동안 금기 약물의 동시 투여.
- atovaquone 시작 전 14일 동안 와파린 동시 투여.
- Metformin과 같은 알려진 전자 전달 사슬 억제제를 복용하는 환자.
- 연구자가 고려하는 다른 심리적, 사회적 또는 의학적 상태, 신체 검사 소견 또는 검사실 이상은 환자를 좋지 않은 시험 후보로 만들거나 프로토콜 준수 또는 시험 결과 해석을 방해할 수 있습니다.
- B형 간염, C형 간염 또는 HIV에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려진 환자(이 시험에 대한 적격성을 확인하기 위해 특별히 간염 및 HIV 검사가 필요하지 않음).
- 매우 효과적인 피임법을 사용하지 않는 한 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 또는 가임 여성.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 1
Atovaquone 현탁액, 7-17일 동안 750mg/5ml bd 및 1000mg(6.25ml) bd.
기기: PET-CT, 기기: DWI-MRI
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Atovaquone은 EU 시판 허가(Glaxo Wellcome UK Ltd 소유)를 보유하고 있으며 경증에서 중등도의 폐포자충 폐렴(PCP)의 급성 치료에 사용됩니다.
또한 말라리아 예방을 위해 프로구아닐과 함께 사용됩니다.
다른 이름들:
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NO_INTERVENTION: 코호트 2
기기: PET-CT, 기기: DWI-MRI
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Atovaquone에 의한 저산소증 감소 비율 변화
기간: 0일 v 7-17일 및 수술 후 0일(종양 샘플)
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18F-플루오로미소니다졸(18F-MISO)/18F-플루오로아조마이신 아라비노사이드(18F-FAZA) 흡수의 평균 저산소 체적 감소(%)는 저산소증-PET(양전자 방출 단층촬영)-CT 스캔으로 검출됩니다.
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0일 v 7-17일 및 수술 후 0일(종양 샘플)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Atovaquone에 의한 관류 감소
기간: 0일 대 7-17일
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관류 CT, DWI-MRI, DCE-MRI 및 PET 동역학 모델링으로 측정한 종양 혈류의 변화
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0일 대 7-17일
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Hyp-PET-CT 이미징을 저산소증의 혈청학적 마커로 대체
기간: 0일 대 7-17일
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저산소증의 혈청학적 마커의 혈장 수준의 변화와 비교하여 저산소증-PET-CT 유래 저산소량의 변화
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0일 대 7-17일
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재현성
기간: 0일 대 7-17일
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저산소증-PET-CT, 관류 CT, 혈청학적 검사, 확산 강조 영상(DWI-MRI) 및 동적 조영증강 MRI(DCE-MRI) 파생 매개변수의 비교
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0일 대 7-17일
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Atovaquone(혈장 및 종양)의 PK(약동학) 수준과 저산소증 변형의 상관관계
기간: 혈장 수준에 대한 0일 v 7-17일. 0일 v 종양 샘플에 대한 절제 후(코호트 1만)
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HPLC(고압 액체 크로마토그래피) 기반 atovaquone의 혈장 수준 및 종양 수준 측정
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혈장 수준에 대한 0일 v 7-17일. 0일 v 종양 샘플에 대한 절제 후(코호트 1만)
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이미징과 조직학의 상관 관계
기간: 0일 대 7-17일
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저산소증, 관류 및 해당 작용을 측정하는 이전 영상과 조직학적 저산소증 및 맥관 구조 매개변수의 비교
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0일 대 7-17일
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혈청학적 저산소증 마커와 조직학적 상관관계
기간: 0일 대 7-17일
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피모니다졸 염색에 대한 면역조직화학과 혈청학적 저산소증 매개변수의 비교
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0일 대 7-17일
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Atovaquone이 낮은 수준의 저산소증 메타유전자 시그니처 발현을 초래하는지 여부를 평가하기 위해
기간: 0일 대 7-17일
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저산소증 메타유전자 시그니처 발현 및 유전자 발현/돌연변이 측정을 위한 개별 검사
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0일 대 7-17일
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무진행 생존 및 전체 생존
기간: 12개월 및 24개월
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무진행 생존 및 전체 생존
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12개월 및 24개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Geoff Higgins, MBChB, MRCP, FRCR, University of Oxford
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
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암종, 비소세포폐에 대한 임상 시험
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Taichung Veterans General Hospital완전한심장 독성 | 비소세포폐암 (MeSH 용어: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung) | 의약품 관련 부작용 및 이상반응 (MeSH 용어) | Egfr 티로신 키나아제 억제제대만
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Fondazione del Piemonte per l'Oncologia모병유방암 | 난소 암 | 대장암 | 흑색종(피부암) | 비소세포폐암 (MeSH 용어: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung)이탈리아
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Millennium Pharmaceuticals, Inc.완전한GCB(Non-Germinal B-cell-like) 미만성 거대 B-세포 림프종(DLBCL)미국
아토바쿠온에 대한 임상 시험
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National Institutes of Health Clinical Center (CC)완전한
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U.S. Army Medical Research and Development Command빼는