Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Атоваквон как модификатор гипооксии опухоли (ATOM)

2 сентября 2019 г. обновлено: University of Oxford

Предоперационное исследование окна возможностей влияния атоваквона на гипоксию при немелкоклеточном раке легкого

Солидные опухоли часто имеют сильно дезорганизованную сосудистую сеть, что приводит к низкой оксигенации. Это в сочетании с высокой скоростью метаболизма приводит к тому, что потребность в кислороде превышает предложение, что приводит к гипоксии опухоли. Гипоксия запускает множество клеточных процессов, связанных с признаками рака. Гипоксия опухоли также снижает эффективность противоопухолевого лечения. Это особенно верно для пациентов, получающих лучевую терапию, поскольку давно известно, что гипоксическим опухолевым клеткам требуется в 3 раза больше дозы радиации, чтобы вызвать такую ​​же гибель клеток, как клетки, облученные в нормальных кислородных условиях.

На сегодняшний день большинство попыток преодоления гипоксии опухоли были сосредоточены на увеличении снабжения кислородом. Однако такие методы принесли в лучшем случае скромные преимущества и впоследствии не были внедрены в текущую клиническую практику.

Интересным альтернативным подходом к борьбе с гипоксией опухоли является снижение «потребности» кислорода за счет снижения потребления кислорода опухолью. Было высказано предположение, что эта стратегия более эффективна для уменьшения гипоксии, чем предыдущие методы, направленные на увеличение доставки кислорода.

Доклинические данные показывают, что обычно назначаемый антипротозойный препарат атоваквон значительно снижает потребление кислорода в различных линиях опухолевых клеток in vitro. Это снижение потребления кислорода приводит к значительному уменьшению гипоксии опухоли на животных моделях. Ожидается, что если бы эти эффекты гипоксии опухоли можно было воспроизвести у людей, их опухоли могли бы стать заметно более чувствительными к лучевой терапии.

Это исследование окна возможностей позволит оценить, значительно ли атоваквон снижает гипоксию опухоли у взрослых пациентов, направленных на операцию с подозрением на немелкоклеточный рак легкого. Это будет оцениваться с использованием комбинации функциональной визуализации и циркулирующих маркеров гипоксии. Если будет показано, что атоваквон приводит к уменьшению гипоксии опухоли, будут проведены более крупные клинические испытания, чтобы определить, улучшает ли этот хорошо переносимый и недорогой препарат эффективность лучевой терапии и клинические результаты.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

46

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Подозрение на немелкоклеточный рак легкого считается подходящим для хирургической резекции совещанием многопрофильной группы по лечению легких (MDT).
  2. По крайней мере, одно поддающееся измерению поражение (максимальная длина более 2,5 см в любом направлении), которое исследователи рассматривают при рутинной визуализации (КТ или ПЭТ-КТ, выполненные за 60 дней до согласия (более ранние сканы могут быть приняты по усмотрению главного врача). Исследователь, предоставивший результаты, остается клинически значимым)) вероятно, содержит области гипоксии.
  3. Мужчина или женщина, возраст ≥ 18 лет.
  4. Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2
  5. Пациент желает и может соблюдать протокол, запланированные последующие визиты и осмотры на время исследования.
  6. Письменное (подписанное и датированное) информированное согласие.
  7. Гематологические и биохимические показатели в заданных пределах

Критерий исключения:

  1. Предыдущая системная химиотерапия или биологическая терапия в течение 21 дня после начала лечения атоваквоном.
  2. Лечение любым другим исследуемым агентом или участие в другом интервенционном клиническом исследовании в течение 28 дней до включения.
  3. Известные предшествующие нежелательные реакции на атоваквон или его вспомогательные вещества.
  4. Активный гепатит, заболевание желчного пузыря или панкреатит
  5. Пациенты с нарушением функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболеваниями ЖКТ, которые могут значительно изменить всасывание атовакона.
  6. Одновременный прием противопоказанных препаратов за 14 дней до начала приема атоваквона, как указано в разделе 9.4 и текущей сводке характеристик продукта (ОХЛП) атоваквона.
  7. Одновременный прием варфарина за 14 дней до начала атоваквона.
  8. Пациенты, принимающие известные ингибиторы цепи переноса электронов, такие как метформин.
  9. Другое психологическое, социальное или медицинское состояние, результаты физического осмотра или лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента плохим кандидатом на исследование или могут помешать соблюдению протокола или интерпретации результатов исследования.
  10. Пациенты, о которых известно, что они являются серологически положительными на гепатит B, гепатит C или ВИЧ (специфическое тестирование на гепатит и ВИЧ для подтверждения права на участие в этом испытании не требуется).
  11. Беременные или кормящие женщины или женщины детородного возраста, если не используются высокоэффективные методы контрацепции.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта 1
Атоваквон суспензия, 750 мг/5 мл 2 раза в день и 1000 мг (6,25 мл) 2 раза в день в течение 7-17 дней. Устройство: ПЭТ-КТ, Устройство: ДВИ-МРТ
Лекарство: Атоваквон
Атоваквон имеет регистрационное удостоверение ЕС (принадлежащее Glaxo Wellcome UK Ltd) и показан для неотложной терапии пневмоцистной пневмонии легкой и средней степени тяжести (PCP). Он также используется в сочетании с прогуанилом для профилактики малярии.
Другие имена:
  • Веллвон
NO_INTERVENTION: Когорта 2
Устройство: ПЭТ-КТ, Устройство: ДВИ-МРТ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение снижения гипоксии атоваквоном
Временное ограничение: День 0 против дней 7-17 и день 0 после операции (образец опухоли)
Среднее гипоксическое уменьшение объема (%) поглощения 18F-фтормизонидазола (18F-MISO)/18F-фторазомицинарабинозида (18F-FAZA), обнаруженное с помощью гипоксии-ПЭТ (позитронно-эмиссионной томографии)-КТ.
День 0 против дней 7-17 и день 0 после операции (образец опухоли)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Снижение перфузии атоваквоном
Временное ограничение: День 0 - День 7-17
Изменения кровотока в опухоли, измеренные с помощью перфузионной КТ, ДВИ-МРТ, ДКЭ-МРТ и кинетического моделирования ПЭТ
День 0 - День 7-17
Замена гип-ПЭТ-КТ серологическими маркерами гипоксии
Временное ограничение: День 0 - День 7-17
Изменения гипоксических объемов, полученных при гипоксии-ПЭТ-КТ, по сравнению с изменениями уровней серологических маркеров гипоксии в плазме
День 0 - День 7-17
Воспроизводимость
Временное ограничение: День 0 - День 7-17
Сравнение параметров гипоксии-ПЭТ-КТ, перфузионной КТ, серологических тестов, диффузионно-взвешенной визуализации (ДВИ-МРТ) и МРТ с динамическим контрастным усилением (ДКЭ-МРТ)
День 0 - День 7-17

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Корреляция модификации гипоксии с уровнями фармакокинетики атоваквона (плазма и опухоль)
Временное ограничение: День 0 против дней 7-17 для уровня в плазме. День 0 v После резекции образца опухоли (только когорта 1)
ВЭЖХ (жидкостная хроматография высокого давления) на основе измерения уровня атовакона в плазме и опухоли
День 0 против дней 7-17 для уровня в плазме. День 0 v После резекции образца опухоли (только когорта 1)
Корреляция между визуализацией и гистологией
Временное ограничение: День 0 - День 7-17
Сравнение гистологических параметров гипоксии и сосудистой сети с предшествующими визуальными измерениями гипоксии, перфузии и гликолиза
День 0 - День 7-17
Корреляции между серологическими маркерами гипоксии и гистологией
Временное ограничение: День 0 - День 7-17
Сравнение серологических параметров гипоксии с иммуногистохимией при окрашивании пимонидазолом
День 0 - День 7-17
Чтобы оценить, приводит ли атоваквон к более низкому уровню экспрессии сигнатуры метагена гипоксии
Временное ограничение: День 0 - День 7-17
Сигнатурная экспрессия метагена гипоксии и индивидуальные тесты для измерения экспрессии/мутации генов
День 0 - День 7-17
Выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость
Временное ограничение: В 12 и 24 мес.
Выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость
В 12 и 24 мес.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Oxford

Следователи

  • Главный следователь: Geoff Higgins, MBChB, MRCP, FRCR, University of Oxford

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 мая 2016 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 октября 2018 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 декабря 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 сентября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 декабря 2015 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

11 декабря 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

4 сентября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 сентября 2019 г.

Последняя проверка

1 января 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • OCTO-073

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Атоваквон

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Tanzania

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться