Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Atovaquon som Tumor HypOxia Modifier (ATOM)

2. september 2019 opdateret af: University of Oxford

Præoperativ Window of Opportunity-undersøgelse af virkningerne af atovaquon på hypoxi i ikke-småcellet lungekarcinom

Solide tumorer har ofte meget uorganiseret vaskulatur, der resulterer i lav iltning. Dette kombineret med høje metaboliske hastigheder fører til, at iltbehovet overstiger forsyningen, hvilket forårsager tumorhypoxi. Hypoxi driver flere cellulære processer involveret i kræftens kendetegn. Tumorhypoxi nedsætter også effektiviteten af ​​kræftbehandlinger. Dette gælder især for patienter behandlet med strålebehandling, da det længe har været erkendt, at hypoxiske tumorceller kræver 3 gange strålingsdosis for at forårsage den samme mængde celledød som celler bestrålet under normale iltforhold.

Til dato har størstedelen af ​​forsøgene på at overvinde tumorhypoksi fokuseret på at øge iltforsyningen. Sådanne teknikker har imidlertid i bedste fald givet beskedne fordele og er efterfølgende ikke blevet indført i den nuværende kliniske praksis.

En interessant alternativ tilgang til at tackle tumorhypoxi er at mindske iltbehovet ved at reducere tumoriltforbruget. Denne strategi er blevet foreslået at være mere effektiv til at reducere hypoxi end tidligere metoder rettet mod at øge ilttilførsel.

Prækliniske data viser, at det almindeligt foreskrevne anti-protozo-lægemiddel atovaquon signifikant reducerer iltforbruget i en række tumorcellelinjer in vitro. Denne reduktion i iltforbrug fører til en dybtgående reduktion af tumorhypoxi i dyremodeller. Det forventes, at hvis disse virkninger på tumorhypoxi kunne reproduceres hos mennesker, kunne deres tumorer gøres markant mere følsomme over for strålebehandling.

Dette vindue af muligheder-forsøg vil vurdere, om atovaquon signifikant reducerer tumorhypoxi hos voksne patienter, der henvises til operation med mistanke om ikke-småcellet lungekræft. Dette vil blive vurderet ved hjælp af en kombination af funktionel billeddannelse og cirkulerende markører for hypoxi. Hvis det påvises at atovaquon resulterer i en reduktion af tumorhypoxi, vil større kliniske forsøg blive udført for at afgøre, om dette veltolererede og billige middel forbedrer strålebehandlingens effektivitet og kliniske resultater.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

46

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mistænkt NSCLC anset for egnet til kirurgisk resektion af lunge-multidisciplinært teammøde (MDT).
  2. Mindst én målbar læsion (større end 2,5 cm maksimal længde i enhver retning), som efterforskerne overvejer ved rutinemæssig billeddannelse (CT- eller PET-CT-scanning udført i de 60 dage forud for samtykket (ældre scanninger kan accepteres efter chefens skøn Efterforsker, der leverer resultaterne, forbliver klinisk signifikante)) vil sandsynligvis indeholde områder med hypoxi.
  3. Mand eller kvinde, Alder ≥ 18 år.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore på 0-2
  5. Patienten er villig og i stand til at overholde protokollen, planlagte opfølgningsbesøg og undersøgelser i hele undersøgelsens varighed.
  6. Skriftligt (underskrevet og dateret) informeret samtykke.
  7. Hæmatologiske og biokemiske indeks inden for givne intervaller

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere systemisk kemoterapi eller biologisk terapi inden for 21 dage efter påbegyndelse af atovaquonbehandling.
  2. Behandling med et hvilket som helst andet forsøgsmiddel eller deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg inden for 28 dage før tilmelding.
  3. Kendt tidligere bivirkning over for atovaquon eller dets hjælpestoffer.
  4. Aktiv hepatitis, galdeblæresygdom eller pancreatitis
  5. Patienter med nedsat gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​atovaquon væsentligt.
  6. Samtidig administration af kontraindicerede midler i de 14 dage før start af atovaquon som beskrevet i afsnit 9.4 og det aktuelle produktresumé for atovaquon (SmPC).
  7. Samtidig administration af warfarin i de 14 dage før start af atovaquon.
  8. Patienter, der tager kendte hæmmere af elektrontransportkæden, såsom Metformin.
  9. Anden psykologisk, social eller medicinsk tilstand, fund af fysisk undersøgelse eller en laboratorieabnormitet, som efterforskeren vurderer ville gøre patienten til en dårlig forsøgskandidat eller kunne forstyrre protokoloverholdelse eller fortolkning af forsøgsresultater.
  10. Patienter, der er kendt for at være serologisk positive for hepatitis B, hepatitis C eller HIV (hepatitis- og HIV-tests specifikt for at bekræfte berettigelse til dette forsøg er ikke påkrævet).
  11. Gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, medmindre der anvendes højeffektive præventionsmetoder.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Kohorte 1
Atovaquon suspension, 750 mg/5 ml bd og 1000 mg (6,25 ml) bd i 7-17 dage. Enhed: PET-CT, Enhed: DWI-MRI
Medicin: Atovaquon
Atovaquone har en EU-markedsføringstilladelse (indehaves af Glaxo Wellcome UK Ltd) og er indiceret til akut behandling af mild til moderat Pneumocystis pneumoni (PCP). Det bruges også i kombination med proguanil til malariaprofylakse.
Andre navne:
  • Wellvone
NO_INTERVENTION: Kohorte 2
Enhed: PET-CT, Enhed: DWI-MRI

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentvis ændring i reduktion af hypoxi med atovaquon
Tidsramme: Dag 0 v dag 7-17 og dag 0 efter operationen (tumorprøve)
Gennemsnitlig hypoxisk volumenreduktion (%) i 18F-fluoromisonidazol (18F-MISO)/18F-fluoroazomycin arabinosid (18F-FAZA) optagelse som påvist ved hypoxi-PET (positronemissionstomografi)-CT-scanninger.
Dag 0 v dag 7-17 og dag 0 efter operationen (tumorprøve)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Reduktion af perfusion med atovaquon
Tidsramme: Dag 0 v Dag 7-17
Ændringer i tumorblodstrøm målt ved perfusion CT, DWI-MRI, DCE-MRI og PET kinetisk modellering
Dag 0 v Dag 7-17
Udskiftning af hyp-PET-CT billeddannelse med serologiske markører for hypoxi
Tidsramme: Dag 0 v Dag 7-17
Ændringer i hypoxi-PET-CT-afledte hypoxiske volumener sammenlignet med ændringer i plasmaniveauer af serologiske markører for hypoxi
Dag 0 v Dag 7-17
Reproducerbarhed
Tidsramme: Dag 0 v Dag 7-17
Sammenligning af hypoxi-PET-CT, perfusions-CT, serologiske tests, diffusionsvægtet billeddannelse (DWI-MRI) og dynamisk kontrastforstærket MRI (DCE-MRI) afledte parametre
Dag 0 v Dag 7-17

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Korrelation af hypoximodifikation med PK (farmakokinetiske) niveauer af atovaquon (plasma og tumor)
Tidsramme: Dag 0 v Dag 7-17 for plasmaniveau. Dag 0 v Post resektion for tumorprøve (kun kohorte 1)
HPLC (højtryksvæskekromatografi) baseret måling af plasmaniveau og tumorniveau af atovaquon
Dag 0 v Dag 7-17 for plasmaniveau. Dag 0 v Post resektion for tumorprøve (kun kohorte 1)
Korrelationer mellem billeddannelse og histologi
Tidsramme: Dag 0 v Dag 7-17
Sammenligning af histologisk hypoxi og vaskulaturparametre med tidligere billeddiagnostik, der måler hypoxi, perfusion og glykolyse
Dag 0 v Dag 7-17
Korrelationer mellem serologiske hypoximarkører og histologi
Tidsramme: Dag 0 v Dag 7-17
Sammenligning af serologiske hypoxiparametre med immunhistokemi på pimonidazolfarvning
Dag 0 v Dag 7-17
For at vurdere, om atovaquon resulterer i et lavere niveau af hypoximetagensignaturekspression
Tidsramme: Dag 0 v Dag 7-17
Hypoximetagen signaturekspression og individuelle tests til måling af genekspression/mutation
Dag 0 v Dag 7-17
Progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse
Tidsramme: Ved 12 og 24 måneder
Progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse
Ved 12 og 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Oxford

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Geoff Higgins, MBChB, MRCP, FRCR, University of Oxford

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. maj 2016

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. oktober 2018

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. december 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. september 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. december 2015

Først opslået (SKØN)

11. december 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

4. september 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. september 2019

Sidst verificeret

1. januar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • OCTO-073

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Karcinom, ikke-småcellet lunge

Kliniske forsøg med Atovaquon

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner