Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Atovaquon als Tumor HypOxia Modifier (ATOM)

2 september 2019 bijgewerkt door: University of Oxford

Preoperatief Window of Opportunity-onderzoek naar de effecten van atovaquone op hypoxie bij niet-kleincellig longcarcinoom

Solide tumoren hebben vaak een zeer ongeorganiseerd vaatstelsel dat resulteert in een lage zuurstoftoevoer. Dit in combinatie met hoge metabolische snelheden leidt ertoe dat de vraag naar zuurstof groter is dan het aanbod, wat tumorhypoxie veroorzaakt. Hypoxie drijft meerdere cellulaire processen aan die betrokken zijn bij de kenmerken van kanker. Tumorhypoxie vermindert ook de effectiviteit van behandelingen tegen kanker. Dit geldt met name voor patiënten die met radiotherapie worden behandeld, aangezien het al lang bekend is dat hypoxische tumorcellen driemaal de stralingsdosis nodig hebben om dezelfde hoeveelheid celdood te veroorzaken als cellen die onder normale zuurstofomstandigheden worden bestraald.

Tot op heden waren de meeste pogingen om tumorhypoxie te overwinnen gericht op het vergroten van de zuurstoftoevoer. Dergelijke technieken hebben echter op zijn best bescheiden voordelen opgeleverd en zijn vervolgens niet overgenomen in de huidige klinische praktijk.

Een interessante alternatieve benadering om tumorhypoxie aan te pakken, is het verminderen van de zuurstofbehoefte door het zuurstofverbruik van de tumor te verminderen. Er is gesuggereerd dat deze strategie effectiever is bij het verminderen van hypoxie dan eerdere methoden die gericht waren op het verhogen van de zuurstofafgifte.

Preklinische gegevens tonen aan dat het algemeen voorgeschreven anti-protozoaire geneesmiddel atovaquone het zuurstofverbruik in een verscheidenheid aan tumorcellijnen in vitro aanzienlijk verlaagt. Deze vermindering van het zuurstofverbruik leidt tot een sterke vermindering van tumorhypoxie in diermodellen. Er wordt verwacht dat als deze effecten op tumorhypoxie bij mensen zouden kunnen worden gereproduceerd, hun tumoren aanzienlijk gevoeliger zouden kunnen worden voor radiotherapie.

Deze 'window of opportunity'-studie zal beoordelen of atovaquon significant tumorhypoxie vermindert bij volwassen patiënten die zijn doorverwezen voor een operatie met verdenking op niet-kleincellige longkanker. Dit zal worden beoordeeld met behulp van een combinatie van functionele beeldvorming en circulerende markers van hypoxie. Als wordt aangetoond dat atovaquone resulteert in een vermindering van tumorhypoxie, zullen grotere klinische onderzoeken worden uitgevoerd om te bepalen of dit goed verdragen en goedkope middel de werkzaamheid en klinische resultaten van radiotherapie verbetert.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

46

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LE
        • Churchill Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Vermoedelijke NSCLC geschikt bevonden voor chirurgische resectie door de long multidisciplinaire teamvergadering (MDT).
  2. Ten minste één meetbare laesie (groter dan 2,5 cm maximale lengte in elke richting) die de onderzoekers beoordelen bij routinematige beeldvorming (CT- of PET-CT-scan uitgevoerd in de 60 dagen voorafgaand aan toestemming (oudere scans kunnen worden geaccepteerd naar goeddunken van de chef Onderzoeker die de resultaten verstrekt, blijft klinisch significant)) waarschijnlijk regio's van hypoxie bevatten.
  3. Man of vrouw, Leeftijd ≥ 18 jaar.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore van 0-2
  5. De patiënt is bereid en in staat zich te houden aan het protocol, geplande vervolgbezoeken en onderzoeken gedurende de duur van het onderzoek.
  6. Schriftelijke (ondertekende en gedateerde) geïnformeerde toestemming.
  7. Hematologische en biochemische indices binnen gegeven bereiken

Uitsluitingscriteria:

  1. Eerdere systemische chemotherapie of biologische therapie binnen 21 dagen na aanvang van de behandeling met atovaquon.
  2. Behandeling met een ander onderzoeksmiddel of deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving.
  3. Bekende eerdere bijwerking van atovaquon of zijn hulpstoffen.
  4. Actieve hepatitis, galblaasaandoening of pancreatitis
  5. Patiënten met een verminderde gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van atovaquon aanzienlijk kan veranderen.
  6. Gelijktijdige toediening van gecontra-indiceerde middelen in de 14 dagen voorafgaand aan het starten met atovaquon zoals uiteengezet in rubriek 9.4 en de huidige samenvatting van de productkenmerken (SPC) van atovaquone.
  7. Gelijktijdige toediening van warfarine in de 14 dagen voorafgaand aan het starten met atovaquone.
  8. Patiënten die bekende remmers van de elektronentransportketen gebruiken, zoals metformine.
  9. Een andere psychologische, sociale of medische aandoening, een lichamelijk onderzoek of een laboratoriumafwijking waarvan de onderzoeker van mening is dat de patiënt een slechte kandidaat voor een onderzoek zou zijn of die de naleving van het protocol of de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou kunnen verstoren.
  10. Patiënten waarvan bekend is dat ze serologisch positief zijn voor Hepatitis B, Hepatitis C of HIV (Hepatitis- en HIV-testen specifiek om te bevestigen dat ze in aanmerking komen voor deze studie zijn niet vereist).
  11. Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen die zwanger kunnen worden, tenzij zeer effectieve anticonceptiemethoden worden gebruikt.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Cohort 1
Atovaquone suspensie, 750 mg/5 ml tweemaal daags en 1000 mg (6,25 ml) tweemaal daags gedurende 7-17 dagen. Apparaat: PET-CT, Apparaat: DWI-MRI
Geneesmiddel: Atovaquon
Atovaquone heeft een handelsvergunning in de EU (in het bezit van Glaxo Wellcome UK Ltd) en is geïndiceerd voor de acute behandeling van milde tot matige pneumocystis-pneumonie (PCP). Het wordt ook gebruikt in combinatie met proguanil voor malariaprofylaxe.
Andere namen:
  • Wellvone
GEEN_INTERVENTIE: Cohort 2
Apparaat: PET-CT, Apparaat: DWI-MRI

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Procentuele verandering in vermindering van hypoxie door atovaquon
Tijdsspanne: Dag 0 v Dag 7-17 en Dag 0 na de operatie (tumormonster)
Gemiddelde afname van het hypoxische volume (%) in de opname van 18F-fluoromisonidazol (18F-MISO)/18F-fluoroazomycine arabinoside (18F-FAZA), zoals gedetecteerd door hypoxie-PET (positronemissietomografie)-CT-scans.
Dag 0 v Dag 7-17 en Dag 0 na de operatie (tumormonster)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vermindering van de perfusie door atovaquon
Tijdsspanne: Dag 0 v Dag 7-17
Veranderingen in tumordoorbloeding gemeten door perfusie CT, DWI-MRI, DCE-MRI en PET kinetische modellering
Dag 0 v Dag 7-17
Vervanging van hyp-PET-CT-beeldvorming door serologische markers van hypoxie
Tijdsspanne: Dag 0 v Dag 7-17
Veranderingen in hypoxie-PET-CT-afgeleide hypoxische volumes vergeleken met veranderingen in plasmaspiegels van serologische markers van hypoxie
Dag 0 v Dag 7-17
Reproduceerbaarheid
Tijdsspanne: Dag 0 v Dag 7-17
Vergelijking van hypoxie-PET-CT, perfusie-CT, serologische tests, diffusiegewogen beeldvorming (DWI-MRI) en dynamische contrastversterkte MRI (DCE-MRI) afgeleide parameters
Dag 0 v Dag 7-17

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Correlatie van hypoxie-modificatie met PK (farmacokinetische) niveaus van atovaquon (plasma en tumor)
Tijdsspanne: Dag 0 v Dag 7-17 voor plasmaspiegel. Dag 0 v Post-resectie voor tumormonster (alleen cohort 1)
Op HPLC (hogedrukvloeistofchromatografie) gebaseerde meting van het plasmaniveau en het tumorniveau van atovaquon
Dag 0 v Dag 7-17 voor plasmaspiegel. Dag 0 v Post-resectie voor tumormonster (alleen cohort 1)
Correlaties tussen beeldvorming en histologie
Tijdsspanne: Dag 0 v Dag 7-17
Vergelijking van histologische hypoxie en vasculatuurparameters met eerdere beeldvorming die hypoxie, perfusie en glycolyse meet
Dag 0 v Dag 7-17
Correlaties tussen serologische hypoxie-markers en histologie
Tijdsspanne: Dag 0 v Dag 7-17
Vergelijking van serologische hypoxieparameters met immunohistochemie op pimonidazolkleuring
Dag 0 v Dag 7-17
Om te beoordelen of atovaquone resulteert in een lager niveau van hypoxie metagene signatuurexpressie
Tijdsspanne: Dag 0 v Dag 7-17
Hypoxie metagene signatuurexpressie en individuele tests om genexpressie/mutatie te meten
Dag 0 v Dag 7-17
Progressievrije overleving en totale overleving
Tijdsspanne: Op 12 en 24 maanden
Progressievrije overleving en totale overleving
Op 12 en 24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Oxford

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Geoff Higgins, MBChB, MRCP, FRCR, University of Oxford

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 mei 2016

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 oktober 2018

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 december 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 september 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 december 2015

Eerst geplaatst (SCHATTING)

11 december 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

4 september 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 september 2019

Laatst geverifieerd

1 januari 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • OCTO-073

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Carcinoom, niet-kleincellige long

Klinische onderzoeken op Atovaquon

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Belarus

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren