Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Atowakwon jako modyfikator hipoksji guza (ATOM)

2 września 2019 zaktualizowane przez: University of Oxford

Przedoperacyjne okno możliwości Badanie wpływu atowakwonu na niedotlenienie w niedrobnokomórkowym raku płuca

Guzy lite często mają wysoce zdezorganizowane unaczynienie, co skutkuje niskim natlenieniem. To w połączeniu z wysokim tempem metabolizmu prowadzi do zapotrzebowania na tlen przewyższającego podaż, co powoduje niedotlenienie guza. Niedotlenienie napędza wiele procesów komórkowych związanych z cechami raka. Niedotlenienie guza zmniejsza również skuteczność leczenia przeciwnowotworowego. Jest to szczególnie prawdziwe w przypadku pacjentów leczonych radioterapią, ponieważ od dawna wiadomo, że niedotlenione komórki nowotworowe wymagają 3-krotności dawki promieniowania, aby spowodować taką samą śmierć komórek, jak komórki napromieniowane w normalnych warunkach tlenowych.

Do tej pory większość prób przezwyciężenia niedotlenienia guza koncentrowała się na zwiększeniu podaży tlenu. Jednak takie techniki przyniosły co najwyżej skromne korzyści, a następnie nie zostały przyjęte do obecnej praktyki klinicznej.

Interesującym alternatywnym podejściem do walki z niedotlenieniem guza jest zmniejszenie „zapotrzebowania” na tlen poprzez zmniejszenie zużycia tlenu przez nowotwór. Zasugerowano, że ta strategia jest bardziej skuteczna w zmniejszaniu niedotlenienia niż poprzednie metody mające na celu zwiększenie dostarczania tlenu.

Dane przedkliniczne pokazują, że powszechnie przepisywany lek przeciwpierwotniakowy, atowakwon, znacznie zmniejsza zużycie tlenu w różnych liniach komórek nowotworowych in vitro. To zmniejszenie zużycia tlenu prowadzi do głębokiego zmniejszenia niedotlenienia guza w modelach zwierzęcych. Przewiduje się, że gdyby te skutki dla niedotlenienia guza mogły zostać odtworzone u ludzi, ich nowotwory mogłyby stać się znacznie bardziej wrażliwe na radioterapię.

Ta próba „okna możliwości” pozwoli ocenić, czy atowakwon znacząco zmniejsza niedotlenienie guza u dorosłych pacjentów kierowanych na operację z podejrzeniem niedrobnokomórkowego raka płuca. Zostanie to ocenione przy użyciu kombinacji obrazowania funkcjonalnego i krążących markerów niedotlenienia. Jeśli okaże się, że atowakwon powoduje zmniejszenie niedotlenienia guza, zostaną przeprowadzone większe badania kliniczne w celu ustalenia, czy ten dobrze tolerowany i niedrogi środek poprawia skuteczność radioterapii i wyniki kliniczne.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

46

Faza

  • Wczesna faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Podejrzenie NSCLC uznane za nadające się do resekcji chirurgicznej przez spotkanie zespołu multidyscyplinarnego płuc (MDT).
  2. Co najmniej jedna mierzalna zmiana (większa niż 2,5 cm maksymalnej długości w dowolnym kierunku), którą badacze biorą pod uwagę w rutynowym badaniu obrazowym (tomografia komputerowa lub badanie PET-CT wykonane w ciągu 60 dni przed wyrażeniem zgody (starsze skany mogą zostać zaakceptowane według uznania szefa Badacz dostarczający wyniki pozostają istotne klinicznie)) prawdopodobnie zawiera obszary niedotlenienia.
  3. Mężczyzna lub kobieta, Wiek ≥ 18 lat.
  4. Ocena wyników Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  5. Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu, planowanych wizyt kontrolnych i badań przez cały czas trwania badania.
  6. Pisemna (podpisana i opatrzona datą) świadoma zgoda.
  7. Wskaźniki hematologiczne i biochemiczne w zadanych przedziałach

Kryteria wyłączenia:

  1. Przebyta systemowa chemioterapia lub terapia biologiczna w ciągu 21 dni od rozpoczęcia leczenia atowakwonem.
  2. Leczenie jakimkolwiek innym badanym lekiem lub udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 28 dni przed włączeniem.
  3. Znana wcześniejsza reakcja niepożądana na atowakwon lub jego substancje pomocnicze.
  4. Aktywne zapalenie wątroby, choroba pęcherzyka żółciowego lub zapalenie trzustki
  5. Pacjenci z zaburzeniami czynności przewodu pokarmowego lub chorobami przewodu pokarmowego, które mogą znacząco wpływać na wchłanianie atowakwonu.
  6. Jednoczesne podawanie środków przeciwwskazanych w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia atowakwonem, jak opisano w punkcie 9.4 oraz aktualnej Charakterystyce Produktu Leczniczego (ChPL) atowakwonu.
  7. Jednoczesne podawanie warfaryny w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia atowakwonem.
  8. Pacjenci przyjmujący znane inhibitory łańcucha transportu elektronów, takie jak metformina.
  9. Inne warunki psychiczne, społeczne lub medyczne, wynik badania fizykalnego lub nieprawidłowości laboratoryjne, które zdaniem badacza uczyniłyby pacjenta złym kandydatem do badania lub mogłyby zakłócić zgodność z protokołem lub interpretację wyników badania.
  10. Pacjenci, o których wiadomo, że są serologicznie dodatni w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C lub HIV (testy na zapalenie wątroby i HIV specjalnie w celu potwierdzenia kwalifikacji do tego badania nie są wymagane).
  11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym, o ile nie stosują wysoce skutecznych metod antykoncepcji.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Kohorta 1
Zawiesina atowakwonu, 750mg/5ml bd i 1000mg (6,25ml) bd przez 7-17 dni. Urządzenie: PET-CT, Urządzenie: DWI-MRI
Lek: Atowakwon
Atovaquone posiada pozwolenie na dopuszczenie do obrotu w UE (posiada je Glaxo Wellcome UK Ltd) i jest wskazany w ostrym leczeniu łagodnego do umiarkowanego zapalenia płuc wywołanego przez Pneumocystis (PCP). Jest również stosowany w połączeniu z proguanilem w profilaktyce malarii.
Inne nazwy:
  • Wellvone
NIE_INTERWENCJA: Kohorta 2
Urządzenie: PET-CT, Urządzenie: DWI-MRI

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Procentowa zmiana w redukcji niedotlenienia przez atowakwon
Ramy czasowe: Dzień 0 v Dzień 7-17 i dzień 0 po operacji (próbka guza)
Średnie zmniejszenie objętości po niedotlenieniu (%) w wychwycie 18F-fluoromizonidazolu (18F-MISO)/18F-fluoroazomycyny arabinozydu (18F-FAZA), jak wykryto za pomocą hipoksji-PET (pozytonowa tomografia emisyjna)-CT.
Dzień 0 v Dzień 7-17 i dzień 0 po operacji (próbka guza)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmniejszenie perfuzji przez atowakwon
Ramy czasowe: Dzień 0 vs Dzień 7-17
Zmiany w przepływie krwi w guzie mierzone za pomocą perfuzyjnego CT, DWI-MRI, DCE-MRI i modelowania kinetycznego PET
Dzień 0 vs Dzień 7-17
Zastąpienie obrazowania hyp-PET-CT serologicznymi markerami hipoksji
Ramy czasowe: Dzień 0 vs Dzień 7-17
Zmiany w hipoksji-PET-CT objętości niedotlenienia w porównaniu ze zmianami w poziomach serologicznych markerów niedotlenienia w osoczu
Dzień 0 vs Dzień 7-17
Powtarzalność
Ramy czasowe: Dzień 0 vs Dzień 7-17
Porównanie parametrów uzyskanych z hipoksji-PET-CT, perfuzji CT, testów serologicznych, obrazowania ważonego dyfuzją (DWI-MRI) i dynamicznego MRI ze wzmocnieniem kontrastowym (DCE-MRI)
Dzień 0 vs Dzień 7-17

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Korelacja modyfikacji niedotlenienia z poziomami PK (farmakokinetycznymi) atowakwonu (w osoczu i guzie)
Ramy czasowe: Dzień 0 v Dzień 7-17 dla poziomu w osoczu. Dzień 0 v Po resekcji próbki guza (tylko kohorta 1)
Pomiar poziomu atowakwonu w osoczu i nowotworu oparty na HPLC (wysokociśnieniowa chromatografia cieczowa).
Dzień 0 v Dzień 7-17 dla poziomu w osoczu. Dzień 0 v Po resekcji próbki guza (tylko kohorta 1)
Korelacje między obrazowaniem a histologią
Ramy czasowe: Dzień 0 vs Dzień 7-17
Porównanie histologicznych parametrów niedotlenienia i układu naczyniowego z wcześniejszymi obrazowymi pomiarami niedotlenienia, perfuzji i glikolizy
Dzień 0 vs Dzień 7-17
Korelacje między serologicznymi markerami niedotlenienia a histologią
Ramy czasowe: Dzień 0 vs Dzień 7-17
Porównanie parametrów niedotlenienia serologicznego z immunohistochemią barwienia pimonidazolem
Dzień 0 vs Dzień 7-17
Aby ocenić, czy atowakwon powoduje niższy poziom ekspresji sygnatury metagenezy niedotlenienia
Ramy czasowe: Dzień 0 vs Dzień 7-17
Ekspresja sygnatury metagenu niedotlenienia i indywidualne testy do pomiaru ekspresji / mutacji genów
Dzień 0 vs Dzień 7-17
Przeżycie wolne od progresji i przeżycie całkowite
Ramy czasowe: W wieku 12 i 24 miesięcy
Przeżycie wolne od progresji i przeżycie całkowite
W wieku 12 i 24 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Oxford

Śledczy

  • Główny śledczy: Geoff Higgins, MBChB, MRCP, FRCR, University of Oxford

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

1 maja 2016

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 października 2018

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 grudnia 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 września 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 grudnia 2015

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

11 grudnia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

4 września 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 września 2019

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • OCTO-073

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak, płuco niedrobnokomórkowe

Badania kliniczne na Atowakwon

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Malawi

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj