Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Atovakoni kasvaimen hypoksiaa modifioivana aineena (ATOM)

maanantai 2. syyskuuta 2019 päivittänyt: University of Oxford

Leikkausta edeltävä tilaisuustutkimus atovakonin vaikutuksista hypoksiaan ei-pienisoluisessa keuhkokarsinoomassa

Kiinteillä kasvaimilla on usein erittäin epäjärjestynyt verisuonisto, mikä johtaa alhaiseen hapettumiseen. Tämä yhdistettynä korkeaan aineenvaihduntanopeuteen johtaa hapentarpeeseen, joka ylittää tarjonnan ja aiheuttaa kasvaimen hypoksiaa. Hypoksia ajaa useita soluprosesseja, jotka liittyvät syövän tunnusmerkkeihin. Kasvaimen hypoksia heikentää myös syöpähoitojen tehokkuutta. Tämä pätee erityisesti potilaisiin, joita hoidetaan sädehoidolla, koska on pitkään tiedetty, että hypoksiset kasvainsolut tarvitsevat 3-kertaisen säteilyannoksen aiheuttaakseen saman määrän solukuolemaa kuin solut, joita säteilytetään normaaleissa happiolosuhteissa.

Tähän mennessä suurin osa yrityksistä voittaa kasvaimen hypoksia on keskittynyt lisäämään hapen saantia. Tällaiset tekniikat ovat kuitenkin tuottaneet parhaimmillaan vaatimattomia etuja, eikä niitä ole sittemmin otettu käyttöön nykyisessä kliinisessä käytännössä.

Mielenkiintoinen vaihtoehtoinen lähestymistapa kasvaimen hypoksian torjumiseen on vähentää hapen "kysyntää" vähentämällä kasvaimen hapenkulutusta. Tämän strategian on ehdotettu olevan tehokkaampi hypoksian vähentämisessä kuin aikaisemmat menetelmät, joilla pyrittiin lisäämään hapen toimitusta.

Prekliiniset tiedot osoittavat, että yleisesti määrätty alkueläinlääke atovakoni vähentää merkittävästi hapenkulutusta useissa kasvainsolulinjoissa in vitro. Tämä hapenkulutuksen väheneminen johtaa kasvaimen hypoksian syvään vähenemiseen eläinmalleissa. On odotettavissa, että jos nämä vaikutukset kasvaimen hypoksiaan voitaisiin toistaa ihmisillä, heidän kasvaimiaan voitaisiin tehdä huomattavasti herkemmiksi sädehoidolle.

Tässä mahdollisuuksien ikkunassa arvioidaan, vähentääkö atovakoni merkittävästi kasvaimen hypoksiaa aikuispotilailla, jotka lähetetään leikkaukseen, kun epäillään ei-pienisoluista keuhkosyöpää. Tämä arvioidaan käyttämällä funktionaalisen kuvantamisen ja verenkierron hypoksian merkkiaineiden yhdistelmää. Jos atovakonin osoitetaan vähentävän kasvaimen hypoksiaa, tehdään suurempia kliinisiä tutkimuksia sen selvittämiseksi, parantaako tämä hyvin siedetty ja halpa aine sädehoidon tehokkuutta ja kliinisiä tuloksia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

46

Vaihe

  • Varhainen vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Keuhkojen monitieteinen tiimikokous (MDT) katsoi, että epäilty NSCLC soveltuu kirurgiseen resektioon.
  2. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (suurempi kuin 2,5 cm:n maksimipituus mihin tahansa suuntaan), jonka tutkijat ottavat huomioon rutiinikuvauksessa (CT- tai PET-CT-skannaus, joka on tehty 60 päivää ennen suostumusta (vanhemmat skannaukset voidaan hyväksyä päällikön harkinnan mukaan) Tutkija, joka toimittaa tulokset pysyvät kliinisesti merkittävinä)) todennäköisesti sisältää hypoksia-alueita.
  3. Mies tai nainen, Ikä ≥ 18 vuotta.
  4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteet 0–2
  5. Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa, suunniteltuja seurantakäyntejä ja tutkimuksia tutkimuksen ajan.
  6. Kirjallinen (allekirjoitettu ja päivätty) tietoinen suostumus.
  7. Hematologiset ja biokemialliset indeksit tietyillä alueilla

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aiempi systeeminen kemoterapia tai biologinen hoito 21 päivän sisällä atovakonihoidon aloittamisesta.
  2. Hoito millä tahansa muulla tutkimusaineella tai osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
  3. Tunnettu aiempi haittavaikutus atovakonille tai sen apuaineille.
  4. Aktiivinen hepatiitti, sappirakon sairaus tai haimatulehdus
  5. Potilaat, joilla on heikentynyt maha-suolikanavan (GI) toiminta tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa atovakonin imeytymistä.
  6. Vasta-aiheisten aineiden samanaikainen anto 14 päivän aikana ennen atovakonin aloittamista, kuten kohdassa 9.4 ja nykyisessä atovakonin valmisteyhteenvedossa on kuvattu.
  7. Varfariinin samanaikainen anto 14 päivän aikana ennen atovakonin käytön aloittamista.
  8. Potilaat, jotka käyttävät tunnettuja elektroninkuljetusketjun estäjiä, kuten metformiinia.
  9. Muu psykologinen, sosiaalinen tai lääketieteellinen tila, fyysisen tutkimuksen löydös tai laboratoriopoikkeavuus, jonka tutkija katsoo, että se tekisi potilaasta huonon kokeen ehdokkaan tai voisi häiritä protokollan noudattamista tai tutkimustulosten tulkintaa.
  10. Potilaat, joiden tiedetään olevan serologisesti positiivisia hepatiitti B-, hepatiitti C- tai HIV:lle (hepatiitti- ja HIV-testiä ei vaadita erityisesti kelpoisuuden varmistamiseksi tähän tutkimukseen).
  11. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, ellei käytetä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: EI_SATUNNAISTUJA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Kohortti 1
Atovakonisuspensio, 750 mg/5 ml bd ja 1000 mg (6,25 ml) bd 7-17 päivän ajan. Laite: PET-CT, Laite: DWI-MRI
Lääke: Atovaquone
Atovaquonella on EU:n myyntilupa (Glaxo Wellcome UK Ltd:n hallussa), ja se on tarkoitettu lievän tai keskivaikean Pneumocystis-keuhkokuumeen (PCP) akuutin hoitoon. Sitä käytetään myös yhdessä proguaniilin kanssa malarian ennaltaehkäisyyn.
Muut nimet:
  • Wellvone
EI_INTERVENTIA: Kohortti 2
Laite: PET-CT, Laite: DWI-MRI

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Prosenttimuutos hypoksian vähentämisessä atovakonin vaikutuksesta
Aikaikkuna: Päivä 0 v päivä 7-17 ja päivä 0 leikkauksen jälkeen (kasvainnäyte)
Keskimääräinen hypoksisen tilavuuden väheneminen (%) 18F-fluoromisonidatsolin (18F-MISO)/18F-fluoroatsomysiiniarabinosidin (18F-FAZA) sisäänoton yhteydessä havaittuna hypoksia-PET (positroniemissiotomografia)-CT-skannauksilla.
Päivä 0 v päivä 7-17 ja päivä 0 leikkauksen jälkeen (kasvainnäyte)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Perfuusion vähentäminen atovakonin avulla
Aikaikkuna: Päivä 0 v Päivä 7-17
Muutokset kasvaimen veren virtauksessa mitattuna perfuusio-CT:llä, DWI-MRI:llä, DCE-MRI:llä ja PET:n kineettisellä mallintamalla
Päivä 0 v Päivä 7-17
Hyp-PET-CT-kuvauksen korvaaminen hypoksian serologisilla markkereilla
Aikaikkuna: Päivä 0 v Päivä 7-17
Muutokset hypoksia-PET-CT-peräisissä hypoksisissa tilavuuksissa verrattuna plasman hypoksian serologisten merkkiaineiden pitoisuuksien muutoksiin
Päivä 0 v Päivä 7-17
Toistettavuus
Aikaikkuna: Päivä 0 v Päivä 7-17
Hypoksia-PET-CT:n, perfuusio-CT:n, serologisten testien, diffuusiopainotetun kuvantamisen (DWI-MRI) ja dynaamisen kontrastitehosteisen MRI:n (DCE-MRI) johdettujen parametrien vertailu
Päivä 0 v Päivä 7-17

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hypoksian modifikaatioiden korrelaatio atovakonin (plasma ja kasvain) PK (farmakokineettisten) tasojen kanssa
Aikaikkuna: Päivä 0 v Päivä 7-17 plasmatasolle. Päivä 0 v Resektion jälkeinen kasvainnäytteen resektio (vain kohortti 1)
HPLC (korkeapainenestekromatografia) -pohjainen atovakonin plasmatason ja kasvaintason mittaus
Päivä 0 v Päivä 7-17 plasmatasolle. Päivä 0 v Resektion jälkeinen kasvainnäytteen resektio (vain kohortti 1)
Kuvantamisen ja histologian väliset korrelaatiot
Aikaikkuna: Päivä 0 v Päivä 7-17
Histologisten hypoksia- ja verisuoniparametrien vertailu aikaisempaan kuvantamiseen, joka mittaa hypoksiaa, perfuusiota ja glykolyysiä
Päivä 0 v Päivä 7-17
Serologisten hypoksiamerkkien ja histologian väliset korrelaatiot
Aikaikkuna: Päivä 0 v Päivä 7-17
Serologisten hypoksiaparametrien vertailu pimonidatsolivärjäyksen immunohistokemiaan
Päivä 0 v Päivä 7-17
Arvioida, johtaako atovakoni alhaisempaan hypoksia-metagene-signature-ekspression tasoon
Aikaikkuna: Päivä 0 v Päivä 7-17
Hypoxia metagenen allekirjoituksen ilmentyminen ja yksittäiset testit geenin ilmentymisen/mutaation mittaamiseksi
Päivä 0 v Päivä 7-17
Etenemisvapaa selviytyminen ja kokonaiseloonjääminen
Aikaikkuna: 12 ja 24 kuukauden iässä
Etenemisvapaa selviytyminen ja kokonaiseloonjääminen
12 ja 24 kuukauden iässä

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Oxford

Tutkijat

  • Päätutkija: Geoff Higgins, MBChB, MRCP, FRCR, University of Oxford

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Sunnuntai 1. toukokuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 1. lokakuuta 2018

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Lauantai 1. joulukuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 7. syyskuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 8. joulukuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Perjantai 11. joulukuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Keskiviikko 4. syyskuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 2. syyskuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. tammikuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • OCTO-073

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Cyprus

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa