腫瘍低酸素症修飾剤としてのアトバクオン (ATOM)
非小細胞肺癌における低酸素症に対するアトバコンの効果に関する術前の機会研究
固形腫瘍は、多くの場合、酸素化の低下をもたらす高度に組織化されていない血管系を持っています。 これは高い代謝率と相まって、酸素需要が供給を上回り、腫瘍の低酸素症を引き起こします。 低酸素症は、がんの特徴に関与する複数の細胞プロセスを促進します。 腫瘍の低酸素症は、抗がん治療の有効性も低下させます。 低酸素状態の腫瘍細胞が通常の酸素条件下で照射された細胞と同じ量の細胞死を引き起こすには、3 倍の放射線量が必要であることが長い間認識されてきたため、これは放射線療法で治療された患者に特に当てはまります。
今日まで、腫瘍の低酸素症を克服しようとする試みの大半は、酸素供給の増加に焦点を当ててきました。 しかし、そのような技術はせいぜい中程度の利益を生み出しただけであり、その後、現在の臨床診療に採用されていません.
腫瘍の低酸素症に取り組むための興味深い代替アプローチは、腫瘍の酸素消費量を減らすことによって酸素の「需要」を減らすことです。 この戦略は、酸素供給の増加を目的とした以前の方法よりも低酸素症の軽減に効果的であることが示唆されています。
前臨床データは、一般的に処方されている抗原虫薬アトバコンが、in vitro でさまざまな腫瘍細胞株の酸素消費を大幅に減少させることを示しています。 この酸素消費量の減少は、動物モデルにおける腫瘍低酸素症の大幅な減少につながります。 腫瘍の低酸素症に対するこれらの効果がヒトで再現できれば、それらの腫瘍は放射線療法に対して著しく敏感になると予想される.
この機会をとらえた試験では、非小細胞肺がんが疑われる手術を勧められた成人患者において、アトバコンが腫瘍の低酸素症を有意に減少させるかどうかを評価します。 これは、機能イメージングと低酸素症の循環マーカーの組み合わせを使用して評価されます。 アトバコンが腫瘍の低酸素症を軽減することが証明された場合、この耐容性が高く安価な薬剤が放射線療法の有効性と臨床転帰を改善するかどうかを判断するために、より大規模な臨床試験が実施されます。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
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Oxfordshire
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Oxford、Oxfordshire、イギリス、OX3 7LE
- Churchill Hospital
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- NSCLCが疑われ、肺の集学的チーム会議（MDT）による外科的切除に適していると見なされた。
- -少なくとも1つの測定可能な病変（任意の方向で最大長が2.5cmを超える） 調査官がルーチンのイメージング（CTまたはPET-CTスキャン）で考慮する 同意前の60日（古いスキャンは、チーフの裁量で受け入れられる場合があります結果を提供する研究者は臨床的に重要なままです))低酸素の領域を含む可能性があります。
- 18歳以上の男性または女性。
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス スコア 0 ～ 2
- -患者は、プロトコル、予定されたフォローアップ訪問、および研究期間中の検査に進んで従うことができます。
- 書面による（署名と日付が記入された）インフォームドコンセント。
- 特定の範囲内の血液学的および生化学的指標
除外基準:
- -アトバコン治療開始から21日以内の以前の全身化学療法または生物学的療法。
- -他の治験薬による治療、または登録前28日以内の別の介入臨床試験への参加。
- -アトバコンまたはその賦形剤に対する既知の以前の有害反応。
- 活動性肝炎、胆嚢疾患または膵炎
- アトバコンの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能障害またはGI疾患のある患者。
- -セクション9.4および現在のアトバコン製品特性の概要（SmPC）で概説されているように、アトバコンを開始する前の14日間の禁忌の薬剤の同時投与。
- -アトバコン開始前の14日間のワルファリンの同時投与。
- -メトホルミンなどの電子伝達系の既知の阻害剤を服用している患者。
- その他の心理的、社会的または医学的状態、身体検査所見、または治験責任医師が考える臨床検査異常により、患者が治験の対象者として不利になるか、プロトコルの遵守または治験結果の解釈が妨げられる可能性がある。
- -B型肝炎、C型肝炎、またはHIVに対して血清学的に陽性であることが知られている患者（特にこの試験の適格性を確認するための肝炎およびHIV検査は必要ありません）。
- 非常に効果的な避妊方法が使用されていない限り、妊娠中または授乳中の女性、または出産の可能性のある女性。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート1
アトバコン懸濁液、750mg/5ml bd および 1000mg (6.25ml) bd を 7 ～ 17 日間。
装置：PET-CT、装置：DWI-MRI
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Atovaquone は、EU の販売承認 (Glaxo Wellcome UK Ltd が保有) を取得しており、軽度から中等度のニューモシスチス肺炎 (PCP) の急性治療に適応されています。
また、マラリア予防のためにプログアニルと組み合わせて使用されます。
他の名前：
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NO_INTERVENTION：コホート 2
装置：PET-CT、装置：DWI-MRI
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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アトバコンによる低酸素症の減少率の変化
時間枠：0 日目 v 7 ～ 17 日目、および手術後 0 日目 (腫瘍サンプル)
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18F-フルオロミソニダゾール (18F-MISO)/18F-フルオロアゾマイシン アラビノシド (18F-FAZA) の取り込みにおける平均低酸素体積減少 (%)。
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0 日目 v 7 ～ 17 日目、および手術後 0 日目 (腫瘍サンプル)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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アトバコンによる灌流の減少
時間枠：0 日目対 7 ～ 17 日目
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パーフュージョン CT、DWI-MRI、DCE-MRI、および PET 動態モデリングによって測定された腫瘍血流の変化
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0 日目対 7 ～ 17 日目
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低酸素症の血清学的マーカーによるhyp-PET-CTイメージングの置き換え
時間枠：0 日目対 7 ～ 17 日目
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低酸素の血清学的マーカーの血漿レベルの変化と比較した低酸素-PET-CT由来の低酸素体積の変化
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0 日目対 7 ～ 17 日目
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再現性
時間枠：0 日目対 7 ～ 17 日目
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低酸素 PET-CT、灌流 CT、血清学的検査、拡散強調画像 (DWI-MRI) および動的造影 MRI (DCE-MRI) 派生パラメーターの比較
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0 日目対 7 ～ 17 日目
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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アトバコン（血漿および腫瘍）のPK（薬物動態）レベルと低酸素状態の変化との相関
時間枠：0 日目 v 7 日目から 17 日目の血漿レベル。 0 日目 v 腫瘍サンプルの切除後 (コホート 1 のみ)
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アトバコンの血漿レベルおよび腫瘍レベルの HPLC (高圧液体クロマトグラフィー) ベースの測定
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0 日目 v 7 日目から 17 日目の血漿レベル。 0 日目 v 腫瘍サンプルの切除後 (コホート 1 のみ)
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イメージングと組織学の相関
時間枠：0 日目対 7 ～ 17 日目
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組織学的低酸素および血管系パラメーターと、低酸素、灌流、および解糖を測定する以前のイメージングとの比較
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0 日目対 7 ～ 17 日目
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血清学的低酸素マーカーと組織学との相関
時間枠：0 日目対 7 ～ 17 日目
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ピモニダゾール染色における血清学的低酸素パラメータと免疫組織化学との比較
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0 日目対 7 ～ 17 日目
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アトバコンが低酸素メタ遺伝子シグネチャー発現レベルを低下させるかどうかを評価する
時間枠：0 日目対 7 ～ 17 日目
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低酸素メタ遺伝子シグネチャー発現および遺伝子発現/突然変異を測定するための個別検査
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0 日目対 7 ～ 17 日目
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無増悪生存期間と全生存期間
時間枠：12ヶ月と24ヶ月
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無増悪生存期間と全生存期間
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12ヶ月と24ヶ月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Geoff Higgins, MBChB, MRCP, FRCR、University of Oxford
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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