Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Atovaquone som Tumor HypOxia Modifier (ATOM)

2. september 2019 oppdatert av: University of Oxford

Preoperativ mulighetsvindu-studie av effekten av atovakvon på hypoksi ved ikke-småcellet lungekarsinom

Solide svulster har ofte svært uorganisert vaskulatur som resulterer i lav oksygenering. Dette kombinert med høye metabolske hastigheter fører til at oksygenbehovet overgår forsyningen og forårsaker tumorhypoksi. Hypoksi driver flere cellulære prosesser involvert i kjennetegnene på kreft. Tumorhypoksi reduserer også effektiviteten av kreftbehandlinger. Dette gjelder spesielt for pasienter som behandles med strålebehandling siden det lenge har vært erkjent at hypoksiske tumorceller krever 3 ganger strålingsdosen for å forårsake samme mengde celledød som celler bestrålet under normale oksygenforhold.

Til dags dato har flertallet av forsøkene på å overvinne tumorhypoksi fokusert på å øke oksygentilførselen. Imidlertid har slike teknikker i beste fall gitt beskjedne fordeler og har senere ikke blitt tatt i bruk i dagens kliniske praksis.

En interessant alternativ tilnærming til å takle tumorhypoksi er å redusere oksygenbehovet ved å redusere oksygenforbruket i tumoren. Denne strategien har blitt foreslått å være mer effektiv for å redusere hypoksi enn tidligere metoder rettet mot å øke oksygentilførselen.

Prekliniske data viser at det vanlig foreskrevne anti-protozoale stoffet atovakvon reduserer oksygenforbruket betydelig i en rekke tumorcellelinjer in vitro. Denne reduksjonen i oksygenforbruk fører til en dyp reduksjon i tumorhypoksi i dyremodeller. Det antas at hvis disse effektene på tumorhypoksi kunne reproduseres hos mennesker, kan svulstene deres gjøres markant mer følsomme for strålebehandling.

Denne mulighetsstudien vil vurdere om atovakvon signifikant reduserer tumorhypoksi hos voksne pasienter henvist til operasjon med mistanke om ikke-småcellet lungekreft. Dette vil bli vurdert ved hjelp av en kombinasjon av funksjonell avbildning og sirkulerende markører for hypoksi. Hvis atovakvon viser seg å resultere i en reduksjon i tumorhypoksi, vil større kliniske studier bli utført for å avgjøre om dette godt tolererte og rimelige middelet forbedrer strålebehandlingens effekt og kliniske resultater.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

46

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Storbritannia, OX3 7LE
        • Churchill Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mistenkt NSCLC ansett som egnet for kirurgisk reseksjon av lunge multidisiplinært teammøte (MDT).
  2. Minst én målbar lesjon (større enn 2,5 cm maksimal lengde i alle retninger) som etterforskerne vurderer ved rutinemessig avbildning (CT- eller PET-CT-skanning utført i løpet av de 60 dagene før samtykke (eldre skanninger kan aksepteres etter sjefens skjønn Etterforsker som gir resultatene forblir klinisk signifikante)) inneholder sannsynligvis områder med hypoksi.
  3. Mann eller kvinne, alder ≥ 18 år.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng på 0-2
  5. Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen, planlagte oppfølgingsbesøk og undersøkelser så lenge studien varer.
  6. Skriftlig (signert og datert) informert samtykke.
  7. Hematologiske og biokjemiske indekser innenfor gitte områder

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere systemisk kjemoterapi eller biologisk terapi innen 21 dager etter oppstart av atovakvonbehandling.
  2. Behandling med et hvilket som helst annet undersøkelsesmiddel, eller deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie innen 28 dager før registrering.
  3. Kjent tidligere bivirkning av atovakvon eller dets hjelpestoffer.
  4. Aktiv hepatitt, galleblæresykdom eller pankreatitt
  5. Pasienter med nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av atovakvon betydelig.
  6. Samtidig administrering av kontraindiserte midler i løpet av de 14 dagene før start av atovakvon som beskrevet i pkt. 9.4 og gjeldende preparatomtale for atovakvon (SmPC).
  7. Samtidig administrering av warfarin i de 14 dagene før start av atovakvon.
  8. Pasienter som tar kjente hemmere av elektrontransportkjeden som Metformin.
  9. Andre psykologiske, sosiale eller medisinske tilstander, funn av fysisk undersøkelse eller laboratorieavvik som etterforskeren mener vil gjøre pasienten til en dårlig prøvekandidat eller kan forstyrre protokolloverholdelse eller tolkning av prøveresultater.
  10. Pasienter som er kjent for å være serologisk positive for hepatitt B, hepatitt C eller HIV (hepatitt- og HIV-testing spesifikt for å bekrefte kvalifisering for denne studien er ikke nødvendig).
  11. Gravide eller ammende kvinner eller kvinner i fertil alder med mindre svært effektive prevensjonsmetoder brukes.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Kohort 1
Atovakvonsuspensjon, 750 mg/5 ml bd og 1000 mg (6,25 ml) bd i 7-17 dager. Enhet: PET-CT, Enhet: DWI-MRI
Legemiddel: Atovaquone
Atovaquone har en EU-markedsføringstillatelse (eid av Glaxo Wellcome UK Ltd) og er indisert for akutt behandling av mild til moderat Pneumocystis pneumoni (PCP). Det brukes også i kombinasjon med proguanil for malariaprofylakse.
Andre navn:
  • Wellvone
INGEN_INTERVENSJON: Kohort 2
Enhet: PET-CT, Enhet: DWI-MRI

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring i reduksjon av hypoksi ved atovakvon
Tidsramme: Dag 0 v dag 7-17, og dag 0 etter operasjonen (svulstprøve)
Gjennomsnittlig hypoksisk volumreduksjon (%) i 18F-fluoromisonidazol (18F-MISO)/18F-fluoroazomycin arabinosid (18F-FAZA) opptak som påvist ved hypoksi-PET (positronemisjonstomografi)-CT-skanninger.
Dag 0 v dag 7-17, og dag 0 etter operasjonen (svulstprøve)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Reduksjon av perfusjon ved atovakvon
Tidsramme: Dag 0 v Dag 7-17
Endringer i tumorblodstrøm målt ved perfusjons-CT, DWI-MRI, DCE-MRI og PET kinetisk modellering
Dag 0 v Dag 7-17
Erstatning av hyp-PET-CT-avbildning med serologiske markører for hypoksi
Tidsramme: Dag 0 v Dag 7-17
Endringer i hypoksi-PET-CT-avledede hypoksiske volumer sammenlignet med endringer i plasmanivåer av serologiske markører for hypoksi
Dag 0 v Dag 7-17
Reproduserbarhet
Tidsramme: Dag 0 v Dag 7-17
Sammenligning av hypoksi-PET-CT, perfusjons-CT, serologiske tester, diffusjonsvektet bildebehandling (DWI-MRI) og dynamisk kontrastforsterket MR (DCE-MRI) avledet parametere
Dag 0 v Dag 7-17

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Korrelasjon av hypoksimodifikasjon med PK (farmakokinetiske) nivåer av atovakvon (plasma og svulst)
Tidsramme: Dag 0 v Dag 7-17 for plasmanivå. Dag 0 v Post reseksjon for tumorprøve (kun kohort 1)
HPLC (høytrykksvæskekromatografi) basert måling av plasmanivå og tumornivå av atovakvon
Dag 0 v Dag 7-17 for plasmanivå. Dag 0 v Post reseksjon for tumorprøve (kun kohort 1)
Korrelasjoner mellom avbildning og histologi
Tidsramme: Dag 0 v Dag 7-17
Sammenligning av histologisk hypoksi og vaskulaturparametere med tidligere bildediagnostikk som måler hypoksi, perfusjon og glykolyse
Dag 0 v Dag 7-17
Korrelasjoner mellom serologiske hypoksimarkører og histologi
Tidsramme: Dag 0 v Dag 7-17
Sammenligning av serologiske hypoksiparametre med immunhistokjemi på pimonidazolfarging
Dag 0 v Dag 7-17
For å vurdere om atovakvon resulterer i et lavere nivå av hypoksi-metagensignaturuttrykk
Tidsramme: Dag 0 v Dag 7-17
Hypoksi metagen signaturuttrykk og individuelle tester for å måle genuttrykk/mutasjon
Dag 0 v Dag 7-17
Progresjonsfri overlevelse og total overlevelse
Tidsramme: Ved 12 og 24 måneder
Progresjonsfri overlevelse og total overlevelse
Ved 12 og 24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Oxford

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Geoff Higgins, MBChB, MRCP, FRCR, University of Oxford

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. mai 2016

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. oktober 2018

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. desember 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. september 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. desember 2015

Først lagt ut (ANSLAG)

11. desember 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

4. september 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. september 2019

Sist bekreftet

1. januar 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • OCTO-073

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Karsinom, ikke-småcellet lunge

Kliniske studier på Atovaquone

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Hungary

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere