Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Atovaquone jako modifikátor Tumor HypOxia (ATOM)

2. září 2019 aktualizováno: University of Oxford

Předoperační okno příležitosti Studie účinků atovachonu na hypoxii u nemalobuněčného karcinomu plic

Solidní nádory mají často vysoce dezorganizovanou vaskulaturu, která má za následek nízkou oxygenaci. To v kombinaci s vysokými rychlostmi metabolismu vede k tomu, že poptávka po kyslíku převyšuje nabídku, což způsobuje hypoxii nádoru. Hypoxie řídí četné buněčné procesy, které se podílejí na příznacích rakoviny. Nádorová hypoxie také snižuje účinnost protinádorové léčby. To platí zejména pro pacienty léčené radioterapií, protože je již dlouho známo, že hypoxické nádorové buňky vyžadují 3krát větší dávku záření, aby způsobily stejné množství buněčné smrti jako buňky ozářené za normálních podmínek kyslíku.

Dosud se většina pokusů o překonání nádorové hypoxie soustředila na zvýšení dodávky kyslíku. Tyto techniky však přinesly v nejlepším případě mírný přínos a následně nebyly přijaty do současné klinické praxe.

Zajímavým alternativním přístupem k řešení nádorové hypoxie je snížení „poptávky“ kyslíku snížením spotřeby kyslíku nádorem. Tato strategie byla navržena jako účinnější při snižování hypoxie než předchozí metody zaměřené na zvýšení dodávky kyslíku.

Předklinické údaje ukazují, že běžně předepisovaný antiprotozoální lék atovachon významně snižuje spotřebu kyslíku u různých nádorových buněčných linií in vitro. Toto snížení spotřeby kyslíku vede k hlubokému snížení nádorové hypoxie na zvířecích modelech. Předpokládá se, že pokud by se tyto účinky na nádorovou hypoxii mohly reprodukovat u lidí, jejich nádory by mohly být výrazně citlivější na radioterapii.

Tato studie příležitostí posoudí, zda atovachon významně snižuje nádorovou hypoxii u dospělých pacientů doporučených k operaci s podezřením na nemalobuněčný karcinom plic. To bude hodnoceno pomocí kombinace funkčního zobrazení a cirkulujících markerů hypoxie. Pokud se prokáže, že atovachon vede ke snížení hypoxie tumoru, budou provedeny větší klinické studie, aby se zjistilo, zda toto dobře tolerované a levné činidlo zlepšuje účinnost radioterapie a klinické výsledky.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

46

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Spojené království, OX3 7LE
        • Churchill Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Podezření na NSCLC považováno za vhodné k chirurgické resekci na setkání plicního multidisciplinárního týmu (MDT).
  2. Alespoň jedna měřitelná léze (větší než 2,5 cm maximální délky v libovolném směru), kterou vyšetřovatelé zvažují při rutinním zobrazování (CT nebo PET-CT sken provedený 60 dnů před udělením souhlasu (starší skeny mohou být akceptovány podle uvážení vedoucího). Zkoušející, který uvádí, že výsledky zůstávají klinicky významné)) pravděpodobně obsahují oblasti hypoxie.
  3. Muž nebo žena, věk ≥ 18 let.
  4. Skóre výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0–2
  5. Pacient je ochoten a schopen dodržovat protokol, plánované kontrolní návštěvy a vyšetření po dobu trvání studie.
  6. Písemný (podepsaný a datovaný) informovaný souhlas.
  7. Hematologické a biochemické indexy v daném rozmezí

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí systémová chemoterapie nebo biologická léčba do 21 dnů od zahájení léčby atovachonem.
  2. Léčba jakýmkoli jiným hodnoceným prostředkem nebo účast v jiném intervenčním klinickém hodnocení během 28 dnů před zařazením.
  3. Známá předchozí nežádoucí reakce na atovachon nebo jeho pomocné látky.
  4. Aktivní hepatitida, onemocnění žlučníku nebo pankreatitida
  5. Pacienti s poruchou gastrointestinální (GI) funkce nebo GI onemocněním, které může významně změnit absorpci atovachonu.
  6. Současné podávání kontraindikovaných látek během 14 dnů před zahájením léčby atovachonem, jak je uvedeno v bodě 9.4 a aktuálním souhrnu údajů o přípravku (SmPC) atovachonu.
  7. Současné podávání warfarinu během 14 dnů před zahájením atovachonu.
  8. Pacienti užívající známé inhibitory elektronového transportního řetězce, jako je metformin.
  9. Jiný psychologický, sociální nebo zdravotní stav, nález fyzikálního vyšetření nebo laboratorní abnormalita, o kterých se zkoušející domnívá, že by z pacienta udělaly špatného kandidáta na studii nebo by mohly narušit dodržování protokolu nebo interpretaci výsledků studie.
  10. Pacienti, o kterých je známo, že jsou sérologicky pozitivní na hepatitidu B, hepatitidu C nebo HIV (testování na hepatitidu a HIV speciálně pro potvrzení způsobilosti pro tuto studii není vyžadováno).
  11. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, pokud nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta 1
Suspenze atovachonu, 750 mg/5 ml dvakrát denně a 1000 mg (6,25 ml) dvakrát denně po dobu 7-17 dnů. Zařízení: PET-CT, Zařízení: DWI-MRI
Lék: Atovaquone
Atovaquone má registraci v EU (drženou společností Glaxo Wellcome UK Ltd) a je indikován k akutní léčbě mírné až středně těžké pneumonie způsobené Pneumocystis (PCP). Používá se také v kombinaci s proguanilem k profylaxi malárie.
Ostatní jména:
  • Wellvone
NO_INTERVENTION: Kohorta 2
Zařízení: PET-CT, Zařízení: DWI-MRI

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna snížení hypoxie atovachonem
Časové okno: Den 0 v den 7-17 a den 0 po operaci (vzorek nádoru)
Průměrné snížení hypoxického objemu (%) v absorpci 18F-fluoromisonidazolu (18F-MISO)/18F-fluoroazomycin arabinosidu (18F-FAZA), jak bylo zjištěno pomocí hypoxia-PET (pozitronová emisní tomografie)-CT skenů.
Den 0 v den 7-17 a den 0 po operaci (vzorek nádoru)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Snížení perfuze atovachonem
Časové okno: Den 0 v Den 7-17
Změny průtoku krve nádorem měřené perfuzním CT, DWI-MRI, DCE-MRI a kinetickým modelováním PET
Den 0 v Den 7-17
Náhrada hyp-PET-CT zobrazení sérologickými markery hypoxie
Časové okno: Den 0 v Den 7-17
Změny hypoxických objemů odvozených z hypoxie-PET-CT ve srovnání se změnami plazmatických hladin sérologických markerů hypoxie
Den 0 v Den 7-17
Reprodukovatelnost
Časové okno: Den 0 v Den 7-17
Porovnání parametrů odvozených od hypoxie-PET-CT, perfuzního CT, sérologických testů, difuzně váženého zobrazení (DWI-MRI) a dynamické kontrastní MRI (DCE-MRI)
Den 0 v Den 7-17

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Korelace modifikace hypoxie s PK (farmakokinetickými) hladinami atovachonu (plazma a nádor)
Časové okno: Den 0 v den 7-17 pro plazmatickou hladinu. Den 0 v. po resekci vzorku nádoru (pouze kohorta 1)
HPLC (vysokotlaká kapalinová chromatografie) na základě měření plazmatické hladiny a hladiny atovachonu v nádoru
Den 0 v den 7-17 pro plazmatickou hladinu. Den 0 v. po resekci vzorku nádoru (pouze kohorta 1)
Korelace mezi zobrazováním a histologií
Časové okno: Den 0 v Den 7-17
Porovnání histologické hypoxie a parametrů vaskulatury s předchozím zobrazením měřícím hypoxii, perfuzi a glykolýzu
Den 0 v Den 7-17
Korelace mezi markery sérologické hypoxie a histologií
Časové okno: Den 0 v Den 7-17
Srovnání parametrů sérologické hypoxie s imunohistochemií při barvení pimonidazolem
Den 0 v Den 7-17
Posoudit, zda atovachon vede k nižší úrovni exprese hypoxického metagenu
Časové okno: Den 0 v Den 7-17
Exprese hypoxického metagenu a individuální testy pro měření genové exprese/mutace
Den 0 v Den 7-17
Přežití bez progrese a celkové přežití
Časové okno: Ve 12 a 24 měsících
Přežití bez progrese a celkové přežití
Ve 12 a 24 měsících

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Oxford

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Geoff Higgins, MBChB, MRCP, FRCR, University of Oxford

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

1. května 2016

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. října 2018

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. prosince 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. září 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. prosince 2015

První zveřejněno (ODHAD)

11. prosince 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

4. září 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. září 2019

Naposledy ověřeno

1. ledna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • OCTO-073

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Karcinom, nemalobuněčné plíce

Klinické studie na Atovaquone

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Romania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit