Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Atovaquone, mint tumor hipoxia módosító (ATOM)

2019. szeptember 2. frissítette: University of Oxford

Műtét előtti lehetőség Tanulmány az atovaquone hipoxiára gyakorolt ​​hatásáról nem kissejtes tüdőkarcinómában

A szilárd daganatok gyakran erősen dezorganizált érrendszerrel rendelkeznek, ami alacsony oxigénellátást eredményez. Ez a magas metabolikus rátákkal kombinálva az oxigénigény meghaladásához vezet, ami tumor hipoxiát okoz. A hipoxia több sejtfolyamatot indít el, amelyek a rák jellemzőiben szerepet játszanak. A daganatos hipoxia csökkenti a rákellenes kezelések hatékonyságát is. Ez különösen igaz a sugárterápiával kezelt betegekre, mivel régóta ismert, hogy a hipoxiás daganatsejtek háromszoros sugárdózist igényelnek ahhoz, hogy ugyanolyan mennyiségű sejthalált okozzanak, mint a normál oxigénkörülmények között besugárzott sejtek.

Eddig a daganatos hipoxia leküzdésére tett kísérletek többsége az oxigénellátás növelésére irányult. Az ilyen technikák azonban a legjobb esetben is szerény előnyökkel jártak, és később nem alkalmazták őket a jelenlegi klinikai gyakorlatban.

A tumor hipoxia kezelésének egy érdekes alternatívája az oxigén „igényének” csökkentése a tumor oxigénfogyasztásának csökkentésével. Ez a stratégia hatékonyabbnak bizonyult a hipoxia csökkentésében, mint az oxigénszállítás fokozását célzó korábbi módszerek.

A preklinikai adatok azt mutatják, hogy az általánosan felírt protozoaellenes gyógyszer, az atovaquone jelentősen csökkenti az oxigénfogyasztást számos tumorsejtvonalban in vitro. Az oxigénfogyasztás ezen csökkenése a tumor hipoxia mélyreható csökkenéséhez vezet állatmodellekben. Várható, hogy ha ezek a tumor hipoxiára kifejtett hatások reprodukálhatók emberekben, akkor a daganatok jelentősen érzékenyebbé válhatnak a sugárterápiával szemben.

Ez a lehetőség vizsgálat azt fogja felmérni, hogy az atovakvon jelentősen csökkenti-e a daganatos hipoxiát olyan felnőtt betegeknél, akiket nem kissejtes tüdőrák gyanújával műtétre utalnak. Ezt a funkcionális képalkotás és a keringő hipoxia markerek kombinációjával fogják értékelni. Ha bebizonyosodik, hogy az atovakvon csökkenti a daganatos hipoxiát, nagyobb klinikai vizsgálatokat végeznek annak megállapítására, hogy ez a jól tolerálható és olcsó szer javítja-e a sugárterápia hatékonyságát és a klinikai eredményeket.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

46

Fázis

  • 1. korai fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Egyesült Királyság, OX3 7LE
        • Churchill Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. A tüdő multidiszciplináris csapattalálkozója (MDT) a feltételezett NSCLC-t sebészeti reszekcióra alkalmasnak ítélte.
  2. Legalább egy mérhető elváltozás (bármely irányban 2,5 cm-nél nagyobb), amelyet a vizsgálók figyelembe vesznek a rutin képalkotás során (CT vagy PET-CT vizsgálat, amelyet a beleegyezés előtti 60 napon belül végeztek (a vezető belátása szerint a régebbi felvételek is elfogadhatók). Az eredményeket biztosító kutató klinikailag szignifikáns marad)) valószínűleg hipoxiás régiókat tartalmaz.
  3. Férfi vagy nő, életkor ≥ 18 év.
  4. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménypontszáma 0-2
  5. A beteg hajlandó és képes betartani a protokollt, a tervezett utóellenőrzéseket és vizsgálatokat a vizsgálat időtartama alatt.
  6. Írásbeli (aláírt és keltezett) tájékozott hozzájárulás.
  7. Hematológiai és biokémiai indexek adott tartományon belül

Kizárási kritériumok:

  1. Korábbi szisztémás kemoterápia vagy biológiai terápia az atovaquon-kezelés megkezdését követő 21 napon belül.
  2. Kezelés bármely más vizsgálati szerrel vagy részvétel egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban a beiratkozást megelőző 28 napon belül.
  3. Az atovakvonra vagy segédanyagaira adott korábbi ismert mellékhatások.
  4. Aktív hepatitis, epehólyag-betegség vagy hasnyálmirigy-gyulladás
  5. Károsodott gasztrointesztinális (GI) funkciójú vagy GI-betegségben szenvedő betegek, amelyek jelentősen megváltoztathatják az atovakvon felszívódását.
  6. Ellenjavallt szerek egyidejű alkalmazása az atovaquone megkezdése előtti 14 napon belül, a 9.4 pontban és az atovakon aktuális alkalmazási előírásában (SmPC) leírtak szerint.
  7. Warfarin egyidejű alkalmazása az atovakvon-kezelés megkezdése előtti 14 napon belül.
  8. Azok a betegek, akik az elektrontranszport lánc ismert gátlóit, például metformint szednek.
  9. Egyéb pszichológiai, szociális vagy egészségügyi állapot, fizikális vizsgálati lelet vagy laboratóriumi eltérés, amely a Vizsgáló szerint a pácienst rossz vizsgálati jelöltté tenné, vagy megzavarná a protokollnak való megfelelést vagy a vizsgálati eredmények értelmezését.
  10. Azok a betegek, akikről ismert, hogy szerológiailag pozitívak hepatitis B-re, Hepatitis C-re vagy HIV-re (nem szükséges a hepatitis és HIV-teszt kifejezetten a vizsgálatra való alkalmasság megerősítésére).
  11. Terhes vagy szoptató nők vagy fogamzóképes nők, kivéve, ha nagyon hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: 1. kohorsz
Atovaquone szuszpenzió, 750 mg/5 ml naponta kétszer és 1000 mg (6,25 ml) naponta kétszer 7-17 napig. Készülék: PET-CT, Készülék: DWI-MRI
Drog: Atovaquone
Az Atovaquone EU forgalomba hozatali engedéllyel rendelkezik (a Glaxo Wellcome UK Ltd birtokában van), és enyhe vagy közepesen súlyos Pneumocystis pneumonia (PCP) akut kezelésére javallt. A malária megelőzésére proguanillal kombinálva is alkalmazzák.
Más nevek:
  • Wellvone
NINCS_BEAVATKOZÁS: 2. kohorsz
Készülék: PET-CT, Készülék: DWI-MRI

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Százalékos változás a hipoxia atovakon általi csökkentésében
Időkeret: 0. nap v 7-17. nap és 0. nap a műtét után (tumorminta)
Átlagos hipoxiás térfogatcsökkenés (%) a 18F-fluoromizonidazol (18F-MISO)/18F-fluoroazomicin arabinozid (18F-FAZA) felvételében, a hipoxia-PET (pozitronemissziós tomográfia)-CT vizsgálattal kimutatva.
0. nap v 7-17. nap és 0. nap a műtét után (tumorminta)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A perfúzió csökkentése atovakvonnal
Időkeret: 0. nap v 7-17. nap
A tumor véráramlásának változásai perfúziós CT, DWI-MRI, DCE-MRI és PET kinetikai modellezéssel
0. nap v 7-17. nap
A hyp-PET-CT képalkotás helyettesítése a hypoxia szerológiai markereivel
Időkeret: 0. nap v 7-17. nap
A hipoxia-PET-CT eredetű hipoxiás térfogatok változása a hipoxia szerológiai markereinek plazmaszintjének változásaihoz képest
0. nap v 7-17. nap
Reprodukálhatóság
Időkeret: 0. nap v 7-17. nap
A hipoxia-PET-CT, a perfúziós CT, a szerológiai tesztek, a diffúziós súlyozott képalkotás (DWI-MRI) és a dinamikus kontrasztanyagos MRI (DCE-MRI) származtatott paraméterek összehasonlítása
0. nap v 7-17. nap

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A hipoxia módosulás összefüggése az atovaquon (plazma és daganat) PK (farmakokinetikai) szintjével
Időkeret: 0. nap v 7-17. nap a plazmaszinthez. 0. v. Reszekció utáni nap tumormintához (csak az 1. kohorsz)
Az atovaquon plazmaszintjének és tumorszintjének HPLC (nagynyomású folyadékkromatográfia) alapú mérése
0. nap v 7-17. nap a plazmaszinthez. 0. v. Reszekció utáni nap tumormintához (csak az 1. kohorsz)
A képalkotás és a szövettan összefüggései
Időkeret: 0. nap v 7-17. nap
A szövettani hipoxia és érrendszeri paraméterek összehasonlítása a hipoxiát, perfúziót és glikolízist mérő előzetes képalkotó vizsgálattal
0. nap v 7-17. nap
A szerológiai hypoxia markerek és a szövettan közötti összefüggések
Időkeret: 0. nap v 7-17. nap
A szerológiai hipoxiás paraméterek összehasonlítása a pimonidazol festés immunhisztokémiájával
0. nap v 7-17. nap
Annak felmérése, hogy az atovakvon alacsonyabb szintű hipoxia metagén aláírást eredményez-e
Időkeret: 0. nap v 7-17. nap
Hypoxia metagene aláírás expressziója és egyéni tesztek génexpresszió/mutáció mérésére
0. nap v 7-17. nap
Progressziómentes túlélés és általános túlélés
Időkeret: 12 és 24 hónaposan
Progressziómentes túlélés és általános túlélés
12 és 24 hónaposan

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Oxford

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Geoff Higgins, MBChB, MRCP, FRCR, University of Oxford

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2016. május 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2018. október 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2018. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. szeptember 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. december 8.

Első közzététel (BECSLÉS)

2015. december 11.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2019. szeptember 4.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. szeptember 2.

Utolsó ellenőrzés

2019. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • OCTO-073

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Karcinóma, nem kissejtes tüdő

Klinikai vizsgálatok a Atovaquone

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Liberia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel