Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Atovaquone som tumörhypoximodifierare (ATOM)

2 september 2019 uppdaterad av: University of Oxford

Preoperativt tillfällesfönsterstudie av effekterna av atovakvon på hypoxi vid icke-småcelligt lungkarcinom

Solida tumörer har ofta mycket oorganiserad kärlsystem som resulterar i låg syresättning. Detta i kombination med höga metaboliska hastigheter leder till att syrebehovet överstiger utbudet, vilket orsakar tumörhypoxi. Hypoxi driver flera cellulära processer involverade i cancers kännetecken. Tumörhypoxi minskar också effektiviteten av anticancerbehandlingar. Detta är särskilt sant för patienter som behandlas med strålbehandling eftersom det länge har varit känt att hypoxiska tumörceller kräver 3 gånger stråldosen för att orsaka samma mängd celldöd som celler som bestrålas under normala syreförhållanden.

Hittills har majoriteten av försöken att övervinna tumörhypoxi fokuserat på att öka syretillförseln. Sådana tekniker har emellertid i bästa fall producerat blygsamma fördelar och har därefter inte antagits i nuvarande klinisk praxis.

Ett intressant alternativt tillvägagångssätt för att hantera tumörhypoxi är att minska syrebehovet genom att minska tumörens syreförbrukning. Denna strategi har föreslagits vara mer effektiv för att minska hypoxi än tidigare metoder som syftar till att öka syretillförseln.

Prekliniska data visar att det vanligt föreskrivna anti-protozoläkemedlet atovakvon signifikant minskar syreförbrukningen i en mängd olika tumörcellinjer in vitro. Denna minskning av syreförbrukning leder till en djupgående minskning av tumörhypoxi i djurmodeller. Det förväntas att om dessa effekter på tumörhypoxi kunde reproduceras hos människor, skulle deras tumörer kunna göras markant mer känsliga för strålbehandling.

Denna möjlighetsstudie kommer att bedöma om atovakvon signifikant minskar tumörhypoxi hos vuxna patienter som remitteras till operation med misstänkt icke-småcellig lungcancer. Detta kommer att bedömas med en kombination av funktionell bildbehandling och cirkulerande markörer för hypoxi. Om atovakvon visar sig leda till en minskning av tumörhypoxi, kommer större kliniska prövningar att genomföras för att fastställa om detta vältolererade och billiga medel förbättrar strålbehandlingens effektivitet och kliniska resultat.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

46

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Storbritannien
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Storbritannien, OX3 7LE
        • Churchill Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Misstänkt NSCLC ansågs lämplig för kirurgisk resektion av lung multidisciplinary team meeting (MDT).
  2. Minst en mätbar lesion (större än 2,5 cm maximal längd i vilken riktning som helst) som utredarna överväger vid rutinundersökning (CT- eller PET-CT-skanning utförd under de 60 dagarna före samtycke (äldre skanningar kan accepteras enligt chefens gottfinnande Utredare som tillhandahåller resultaten förblir kliniskt signifikanta)) som sannolikt innehåller områden med hypoxi.
  3. Man eller kvinna, Ålder ≥ 18 år.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoäng på 0-2
  5. Patienten är villig och kan följa protokollet, schemalagda uppföljningsbesök och undersökningar under hela studien.
  6. Skriftligt (undertecknat och daterat) informerat samtycke.
  7. Hematologiska och biokemiska index inom givna intervall

Exklusions kriterier:

  1. Tidigare systemisk kemoterapi eller biologisk terapi inom 21 dagar efter påbörjad behandling med atovakvon.
  2. Behandling med något annat prövningsmedel, eller deltagande i en annan interventionell klinisk prövning inom 28 dagar före registreringen.
  3. Kända tidigare biverkningar av atovakvon eller dess hjälpämnen.
  4. Aktiv hepatit, sjukdom i gallblåsan eller pankreatit
  5. Patienter med nedsatt gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av atovakvon.
  6. Samtidig administrering av kontraindicerade medel under de 14 dagarna före start av atovakvon enligt beskrivning i avsnitt 9.4 och den aktuella produktresumén för atovakvon (SmPC).
  7. Samtidig administrering av warfarin under 14 dagar före start av atovakvon.
  8. Patienter som tar kända hämmare av elektrontransportkedjan såsom Metformin.
  9. Andra psykologiska, sociala eller medicinska tillstånd, fynd av fysisk undersökning eller laboratorieavvikelse som utredaren anser skulle göra patienten till en dålig prövningskandidat eller kan störa protokollefterlevnaden eller tolkningen av prövningsresultaten.
  10. Patienter som är kända för att vara serologiskt positiva för hepatit B, hepatit C eller HIV (hepatit- och HIV-testning specifikt för att bekräfta kvalificering för denna prövning krävs inte).
  11. Gravida eller ammande kvinnor eller fertila kvinnor om inte mycket effektiva preventivmetoder används.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Kohort 1
Atovakvonsuspension, 750 mg/5 ml bd och 1000 mg (6,25 ml) bd i 7-17 dagar. Enhet: PET-CT, Enhet: DWI-MRI
Läkemedel: Atovaquon
Atovaquone har ett EU-godkännande för försäljning (innehas av Glaxo Wellcome UK Ltd) och är indicerat för akut behandling av mild till måttlig Pneumocystis pneumoni (PCP). Det används också i kombination med proguanil för malariaprofylax.
Andra namn:
  • Wellvone
NO_INTERVENTION: Kohort 2
Enhet: PET-CT, Enhet: DWI-MRI

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentuell förändring i minskning av hypoxi genom atovakvon
Tidsram: Dag 0 v dag 7-17 och dag 0 efter operation (tumörprov)
Genomsnittlig hypoxisk volymminskning (%) i upptag av 18F-fluoromisonidazol (18F-MISO)/18F-fluoroazomycinarabinosid (18F-FAZA) som detekterats med hypoxi-PET (positronemissionstomografi)-CT-skanningar.
Dag 0 v dag 7-17 och dag 0 efter operation (tumörprov)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Minskning av perfusion med atovakvon
Tidsram: Dag 0 v Dag 7-17
Förändringar i tumörblodflödet mätt med perfusions-CT, DWI-MRI, DCE-MRI och PET-kinetisk modellering
Dag 0 v Dag 7-17
Ersättning av hyp-PET-CT-avbildning med serologiska markörer för hypoxi
Tidsram: Dag 0 v Dag 7-17
Förändringar i hypoxi-PET-CT-härledda hypoxiska volymer jämfört med förändringar i plasmanivåer av serologiska markörer för hypoxi
Dag 0 v Dag 7-17
Reproducerbarhet
Tidsram: Dag 0 v Dag 7-17
Jämförelse av hypoxi-PET-CT, perfusions-CT, serologiska tester, diffusionsvägd avbildning (DWI-MRI) och dynamisk kontrastförstärkt MRI (DCE-MRI) härledda parametrar
Dag 0 v Dag 7-17

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Korrelation av hypoximodifiering med PK (farmakokinetiska) nivåer av atovakvon (plasma och tumör)
Tidsram: Dag 0 v Dag 7-17 för plasmanivå. Dag 0 v Efter resektion för tumörprov (endast kohort 1)
HPLC (högtrycksvätskekromatografi) baserad mätning av plasmanivå och tumörnivå av atovakvon
Dag 0 v Dag 7-17 för plasmanivå. Dag 0 v Efter resektion för tumörprov (endast kohort 1)
Korrelationer mellan avbildning och histologi
Tidsram: Dag 0 v Dag 7-17
Jämförelse av histologisk hypoxi och kärlparametrar med tidigare avbildning som mäter hypoxi, perfusion och glykolys
Dag 0 v Dag 7-17
Korrelationer mellan serologiska hypoximarkörer och histologi
Tidsram: Dag 0 v Dag 7-17
Jämförelse av serologiska hypoxiparametrar med immunhistokemi på pimonidazolfärgning
Dag 0 v Dag 7-17
För att bedöma om atovakvon resulterar i en lägre nivå av hypoximetagensignaturuttryck
Tidsram: Dag 0 v Dag 7-17
Hypoximetagen signaturuttryck och individuella tester för att mäta genuttryck/mutation
Dag 0 v Dag 7-17
Progressionsfri överlevnad och total överlevnad
Tidsram: Vid 12 och 24 månader
Progressionsfri överlevnad och total överlevnad
Vid 12 och 24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Oxford

Utredare

  • Huvudutredare: Geoff Higgins, MBChB, MRCP, FRCR, University of Oxford

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

1 maj 2016

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 oktober 2018

Avslutad studie (FAKTISK)

1 december 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 september 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 december 2015

Första postat (UPPSKATTA)

11 december 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

4 september 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 september 2019

Senast verifierad

1 januari 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • OCTO-073

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera