评价索利霉素对慢性阻塞性肺疾病抗炎作用的研究

纳入标准：

1. 吸烟史 >10 包年。
2. 支气管扩张剂后 FEV1/FVC <0.70 和 FEV1 为预计正常值的 30-79%。
3. 可以招募服用处方吸入皮质类固醇的患者。
4. 无生育能力的女性：手术绝育（例如 输卵管结扎术）或绝经后至少 2 年。
5. 有生育能力的女性（包括绝经后不到 2 年的女性）在入学时必须进行阴性妊娠试验，并且必须同意使用高效的节育方法（即 隔膜加杀精子剂或男用避孕套加杀精子剂、口服避孕药结合第二种方法、植入避孕药、注射避孕药、留置宫内节育器、禁欲或结扎输精管的伴侣）在参与研究期间和最后一次给药后 30 天内研究药物。
6. 患者必须愿意并能够遵守所有研究访问和程序。
7. 患者必须是口服治疗的合适人选，并且能够完整吞服胶囊。
8. 患者必须提供书面知情同意书。
9. 通过 qPCR 评估，没有痰中活动性细菌感染的证据。

排除标准：

1. 在过去 60 天内或在研究的清除期间出现 COPD 急性加重。
2. 任何可能影响口服药物吸收的情况，例如 胃肠炎、胃切除术后状态、减肥手术后状态。
3. 目前正在服用治疗 HIV、慢性乙型肝炎或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染的药物。
4. 目前正在服用茶碱或其他黄嘌呤药物。
5. 目前服用华法林。
6. 已知的伴随感染（肺部或其他）需要额外的全身抗生素。
7. 经 Fridericia 公式校正后，男性或女性的 QTc 大于 450 毫秒。
8. 当前使用已知会延长 QT 间期的药物，包括 Ia 类（奎尼丁、普鲁卡因胺）或 III 类（胺碘酮、索他洛尔）抗心律失常药。
9. 同时使用已知对 CYP3A4 同工酶具有中度至强效抑制剂作用的药物、食品或草药产品：口服抗真菌药（例如 酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、氟康唑和伏立康唑）； HIV 蛋白酶抑制剂（例如 利托那韦和沙奎那韦），HCV 蛋白酶抑制剂（例如 波普瑞韦和特拉匹韦）、奈法唑酮、氟伏沙明、考尼伐坦、地尔硫卓、维拉帕米、阿瑞匹坦、噻氯匹定、克唑替尼、伊马替尼；葡萄柚或葡萄柚汁。
10. 在过去 7 天内使用过已知对 CYP3A4 同工酶具有中度至强效诱导作用的药物或草药产品：圣约翰草、利福平、利福布汀、抗惊厥药（例如 苯巴比妥、卡马西平、苯妥英钠、卢非酰胺）、莫达非尼、阿莫达非尼、依曲维林、依非韦伦、波生坦。
11. 当前需要使用主要由 CYP3A4 代谢或由 P-糖蛋白 (P-gp) 转运的具有窄治疗指数的药物，为此，与索利霉素的药物相互作用可能导致对这些药物的更高且可能不安全的暴露：例如P-gp 底物地高辛或秋水仙碱和 CYP3A4 底物阿芬太尼、阿司咪唑、西沙必利、环孢菌素、双氢麦角胺、麦角胺、芬太尼、咪达唑仑、匹莫齐特、奎尼丁、西罗莫司、他克莫司、依维莫司和特非那定）。
12. 器官移植史。
13. 过去 3 个月内接受过细胞毒性化疗或放疗。
14. 临床病史中已知的神经肌肉疾病（例如 重症肌无力、帕金森病）。
15. 已知显着的肾、肝或血液学损害。
16. 怀孕或哺乳的妇女
17. 事先参与本协议。
18. 在研究药物的第一剂给药前 4 周内服用的任何研究药物或使用的研究设备。
19. 对大环内酯类抗生素不耐受或过敏史。
20. 研究者认为会妨碍对反应进行评估或使预期的治疗过程和后续行动不太可能完成的任何伴随情况（例如 预期寿命<30天）。