Studie k hodnocení protizánětlivých účinků solithromycinu u chronické obstrukční plicní nemoci

Kritéria pro zařazení:

1. Historie kouření cigaret > 10 balených let.
2. FEV1/FVC po bronchodilataci <0,70 a FEV1 30–79 % předpokládané normální hodnoty.
3. Mohou být zařazeni pacienti užívající předepsané inhalační kortikosteroidy.
4. Neplodné samice: chirurgicky sterilní (např. podvázání vejcovodů) nebo alespoň 2 roky po menopauze.
5. Ženy ve fertilním věku (včetně žen mladších než 2 roky po menopauze) musí mít při zápisu negativní těhotenský test a musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce (tj. bránice plus spermicid nebo mužský kondom plus spermicid, perorální antikoncepce v kombinaci s druhou metodou, antikoncepční implantát, injekční antikoncepce, zavedené nitroděložní tělísko, sexuální abstinence nebo partner po vazektomii) během účasti ve studii a po dobu 30 dnů po poslední dávce studijní lék.
6. Pacient musí být ochoten a schopen dodržovat všechny studijní návštěvy a postupy.
7. Pacient musí být vhodným kandidátem na perorální terapii a musí být schopen polykat tobolky neporušené.
8. Pacient musí poskytnout písemný informovaný souhlas.
9. Hodnocení qPCR neprokázalo aktivní bakteriální infekci ve sputu.

Kritéria vyloučení:

1. Akutní exacerbace CHOPN během předchozích 60 dnů nebo během vymývacího období studie.
2. Jakýkoli stav, který by mohl ovlivnit perorální absorpci léčiva, např. gastroenteritida, stav po gastrektomii, stav po bariatrické operaci.
3. V současné době užíváte léky na infekci HIV, chronickou hepatitidu B nebo hepatitidu C (HCV).
4. V současné době užíváte teofylin nebo jiné xantinové léky.
5. V současné době užívá warfarin.
6. Známá současná infekce (plicní nebo jiná), která by vyžadovala další systémová antibiotika.
7. QTc větší než 450 ms pro muže nebo ženy, jak je opraveno vzorcem Fridericia.
8. Současné užívání léků, o kterých je známo, že prodlužují QT interval, včetně antiarytmik třídy Ia (chinidin, prokainamid) nebo třídy III (amiodaron, sotalol).
9. Současné užívání léků, potravin nebo rostlinných produktů, o kterých je známo, že jsou středně silnými až silnými inhibitory izoenzymů CYP3A4: perorální antimykotika (např. ketokonazol, itrakonazol, posakonazol, flukonazol a vorikonazol); inhibitory HIV proteázy (např. ritonavir a saquinavir), inhibitory HCV proteázy (např. boceprevir a telaprevir), nefazodon, fluvoxamin, conivaptan, diltiazem, verapamil, aprepitant, tiklopidin, krizotinib, imatinib; grapefruit nebo grapefruitový džus.
10. Jakékoli užívání léků nebo rostlinných produktů, o nichž je známo, že jsou středně silnými až silnými induktory izoenzymů CYP3A4 během posledních 7 dnů: třezalka tečkovaná, rifampin, rifabutin, antikonvulziva (např. fenobarbital, karbamazepin, fenytoin, rufinamid), modafinil, armodafinil, etraverin, efavirenz, bosentan.
11. Požadované současné užívání léků s úzkými terapeutickými indexy, které jsou primárně metabolizovány CYP3A4 nebo transportovány P-glykoproteinem (P-gp), u nichž by léková interakce se solithromycinem mohla vést k vyšším a možná nebezpečným expozicím těmto lékům: např. substráty P-gp digoxin nebo kolchicin a substráty CYP3A4 alfentanil, astemizol, cisaprid, cyklosporin, dihydroergotamin, ergotamin, fentanyl, midazolam, pimozid, chinidin, sirolimus, takrolimus, everolimus a terfenadin).
12. Historie transplantace orgánů.
13. Cytotoxická chemoterapie nebo radiační terapie během předchozích 3 měsíců.
14. Známá nervosvalová porucha z klinické anamnézy (např. myasthenia gravis, Parkinsonova choroba).
15. Známé významné poškození ledvin, jater nebo hematologie.
16. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
17. Předchozí účast na tomto protokolu.
18. Jakákoli užívaná zkoumaná léčiva nebo zkušební zařízení použitá během 4 týdnů před podáním první dávky studovaného léčiva.
19. Anamnéza intolerance nebo přecitlivělosti na makrolidová antibiotika.
20. Jakýkoli doprovodný stav, který by podle názoru zkoušejícího bránil vyhodnocení odpovědi nebo činil nepravděpodobným, že by bylo možné dokončit zamýšlený průběh léčby a sledování (např. předpokládaná délka života <30 dní).