Eine Studie zur Bewertung der entzündungshemmenden Wirkung von Solithromycin bei chronisch obstruktiver Lungenerkrankung

Einschlusskriterien:

1. Geschichte des Zigarettenrauchens >10 Packungsjahre.
2. Postbronchodilatator FEV1/FVC von < 0,70 und FEV1 von 30-79 % des vorhergesagten Normalwerts.
3. Patienten, die verschriebene inhalative Kortikosteroide erhalten, können aufgenommen werden.
4. Frauen im nicht gebärfähigen Alter: chirurgisch steril (z. Tubenligatur) oder mindestens 2 Jahre nach der Menopause.
5. Frauen im gebärfähigen Alter (einschließlich Frauen weniger als 2 Jahre nach der Menopause) müssen bei der Einschreibung einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden (d. h. Diaphragma plus Spermizid oder Kondom für Männer plus Spermizid, orales Kontrazeptivum in Kombination mit einer zweiten Methode, Verhütungsimplantat, injizierbares Kontrazeptivum, Dauerintrauterinpessar, sexuelle Abstinenz oder ein vasektomierter Partner) während der Teilnahme an der Studie und für 30 Tage nach der letzten Dosis von Medikament studieren.
6. Der Patient muss bereit und in der Lage sein, alle Studienbesuche und Verfahren einzuhalten.
7. Der Patient muss ein geeigneter Kandidat für eine orale Therapie sein und in der Lage sein, Kapseln intakt zu schlucken.
8. Der Patient muss eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
9. Kein Nachweis einer aktiven bakteriellen Infektion im Sputum durch qPCR-Auswertung.

Ausschlusskriterien:

1. Akute Exazerbation der COPD innerhalb der letzten 60 Tage oder während der Auswaschphase der Studie.
2. Jeder Zustand, der möglicherweise die orale Arzneimittelabsorption beeinträchtigen könnte, z. Gastroenteritis, Status nach Gastrektomie, Status nach bariatrischer Operation.
3. Nehmen Sie derzeit Medikamente gegen eine HIV-, chronische Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion ein.
4. Nehmen Sie derzeit Theophyllin oder andere Xanthin-Medikamente ein.
5. Nehme derzeit Warfarin.
6. Bekannte begleitende Infektion (pulmonal oder anderweitig), die zusätzliche systemische Antibiotika erfordern würde.
7. QTc größer als 450 ms für Männer oder Frauen, korrigiert durch die Fridericia-Formel.
8. Derzeitige Einnahme von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern, einschließlich Antiarrhythmika der Klasse Ia (Chinidin, Procainamid) oder Klasse III (Amiodaron, Sotalol).
9. Gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, Nahrungsmitteln oder pflanzlichen Produkten, von denen bekannt ist, dass sie mäßige bis starke Inhibitoren von CYP3A4-Isozymen sind: orale Antimykotika (z. Ketoconazol, Itraconazol, Posaconazol, Fluconazol und Voriconazol); HIV-Protease-Inhibitoren (z. Ritonavir und Saquinavir), HCV-Protease-Inhibitoren (z. Boceprevir und Telaprevir), Nefazodon, Fluvoxamin, Conivaptan, Diltiazem, Verapamil, Aprepitant, Ticlopidin, Crizotinib, Imatinib; Grapefruit oder Grapefruitsaft.
10. Jegliche Anwendung innerhalb der letzten 7 Tage von Arzneimitteln oder pflanzlichen Produkten, von denen bekannt ist, dass sie mäßige bis starke Induktoren von CYP3A4-Isozymen sind: Johanniskraut, Rifampin, Rifabutin, Antikonvulsiva (z. Phenobarbital, Carbamazepin, Phenytoin, Rufinamid), Modafinil, Armodafinil, Etraverin, Efavirenz, Bosentan.
11. Erforderliche aktuelle Anwendung von Arzneimitteln mit engen therapeutischen Indizes, die hauptsächlich durch CYP3A4 metabolisiert oder durch P-Glykoprotein (P-gp) transportiert werden, für die eine Arzneimittelwechselwirkung mit Solithromycin zu einer höheren und möglicherweise unsicheren Exposition gegenüber diesen Arzneimitteln führen könnte: z. die P-gp-Substrate Digoxin oder Colchicin und die CYP3A4-Substrate Alfentanil, Astemizol, Cisaprid, Cyclosporin, Dihydroergotamin, Ergotamin, Fentanyl, Midazolam, Pimozid, Chinidin, Sirolimus, Tacrolimus, Everolimus und Terfenadin).
12. Geschichte der Organtransplantation.
13. Zytotoxische Chemotherapie oder Strahlentherapie innerhalb der letzten 3 Monate.
14. Bekannte neuromuskuläre Erkrankung aus der Krankengeschichte (z. Myasthenia gravis, Parkinson-Krankheit).
15. Bekannte signifikante Nieren-, Leber- oder hämatologische Beeinträchtigung.
16. Frauen, die schwanger sind oder stillen
17. Vorherige Teilnahme an diesem Protokoll.
18. Alle Prüfpräparate, die innerhalb von 4 Wochen vor Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments eingenommen oder Prüfgeräte verwendet wurden.
19. Vorgeschichte einer Unverträglichkeit oder Überempfindlichkeit gegen Makrolid-Antibiotika.
20. Jede Begleiterkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes eine Bewertung des Ansprechens ausschließen oder es unwahrscheinlich machen würde, dass der vorgesehene Therapieverlauf und die Nachsorge abgeschlossen werden könnten (z. Lebenserwartung < 30 Tage).