Tutkimus solitromysiinin anti-inflammatoristen vaikutusten arvioimiseksi kroonisessa obstruktiivisessa keuhkosairaudessa
tiistai 10. joulukuuta 2019 päivittänyt: Imperial College London
Yhden keskuksen, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu crossover-tutkimus solitromysiinin vaikutuksen arvioimiseksi hengitystietulehduksissa mies- ja naispotilailla, joilla on krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus
Tässä tutkimuksessa tarkastellaan uuden antibiootin, Solithromycinin, mahdollista hyötyä kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (COPD) pitkäaikaisessa hoidossa.
Solitromysiinin oletetaan vaikuttavan vähentämällä tulehdusta keuhkoahtaumatautipotilaiden keuhkoissa.
Stabiilit keuhkoahtaumatautipotilaat saavat hoitoa solitromysiinillä 28 päivän ajan, ja solitromysiinillä ja lumelääkkeellä havaittuja vaikutuksia verrataan.
Tämä sisältää kaikki muutokset tulehduksellisissa proteiineissa, keuhkojen toiminnassa ja raportoiduissa oireissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) on yleinen ja heikentävä hengitystiesairaus, joka tappaa noin 30 000 ihmistä vuosittain Yhdistyneessä kuningaskunnassa. Ensisijainen riskitekijä on tupakanpoltto, joka aiheuttaa tulehdusta keuhkojen ilmakanavissa. Tämä tulehdus on peruuttamaton ja johtaa progressiiviseen keuhkojen tuhoutumiseen. Tällä hetkellä keuhkoahtaumatautiin ei ole saatavilla tehokkaita tulehduskipulääkkeitä.
Inhalaattorit ovat edelleen keuhkoahtaumatautien säännöllisen hoidon peruspilari. Makrolidiantibiootteja käytetään kuitenkin joskus lisähoitona joillekin potilaille. Niiden on osoitettu olevan anti-inflammatorisia. On kuitenkin olemassa huolta bakteerien vastustuskyvyn kehittymisestä tällaisille antibiooteille. Tästä syystä niitä ei määrätä laajalti keuhkoahtaumatautiin. Solitromysiini on uusi makrolidiantibiootti, jolla on osoitettu olevan erinomaiset anti-inflammatoriset ominaisuudet. Tärkeää on, että bakteerit kehittävät paljon vähemmän resistenssiä tälle uudelle lääkkeelle.
Tässä tutkimuksessa arvioidaan solitromysiinin vaikutusta keuhkoahtaumatautien tulehdusta ehkäisevänä hoitona. 30 potilasta rekrytoidaan saamaan 28 päivän solitromysiini- tai lumelääkehoitoa, jota seuraa 28 päivän pesujakso (ei tutkimuslääkitystä), ennen kuin otetaan 28 päivän jatkohoitoa (lääkettä ei oteta ensimmäistä kertaa, eli joko solitromysiiniä). tai lumelääke). Tämä tutkimus on yhden keskuksen (Harefield Hospital), kaksoissokkotutkimus (tutkimusryhmälle ja potilaalle ei kerrota, mitä hoitoa he saavat), satunnaistettu (järjestys, jossa solitromysiini ja lumelääke otetaan), lumekontrolloitu ja siinä on crossover-suunnittelu (potilaat ottavat sekä solitromysiinin että lumelääkkeen erikseen). Ysköstä, verestä ja nesteestä nenän limakalvosta otetaan ajoittain näytteitä, jotta tutkitaan mahdolliset vaikutukset tulehdussolujen ja proteiinien tasoon tutkimuksen aikana. Myös kaikki muutokset keuhkojen toimintaparametreissa tai oireissa (COPD Assessment Test) arvioidaan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
6
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Middlesex
-
Harefield, Middlesex, Yhdistynyt kuningaskunta, UB9 6JH
- Muscle Lab, Respiratory Medicine, Harefield Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
45 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tupakoinnin historia > 10 askin vuotta.
- Bronkodilaattorin jälkeinen FEV1/FVC <0,70 ja FEV1 30-79 % ennustetusta normaaliarvosta.
- Potilaita, jotka käyttävät määrättyjä inhaloitavia kortikosteroideja, voidaan ottaa mukaan.
- Naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi: kirurgisesti steriilit (esim. munanjohtimen ligaation) tai vähintään 2 vuotta vaihdevuosien jälkeen.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (mukaan lukien naiset, jotka ovat alle 2 vuotta vaihdevuosien jälkeen) on oltava negatiivinen raskaustesti ilmoittautumisen yhteydessä ja heidän on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (esim. pallea plus siittiömyrkky tai miesten kondomi sekä siittiömyrkky, oraalinen ehkäisyvalmiste yhdistettynä toiseen menetelmään, ehkäisyimplantti, injektoitava ehkäisyväline, kohdunsisäinen väline, seksuaalinen pidättyvyys tai vasektomoitu kumppani) tutkimukseen osallistumisen aikana ja 30 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen tutkia lääkettä.
- Potilaan tulee olla halukas ja kyettävä noudattamaan kaikkia opintokäyntejä ja menettelyjä.
- Potilaan tulee olla sopiva ehdokas oraaliseen hoitoon ja kyettävä nielemään kapselit ehjinä.
- Potilaan on annettava kirjallinen tietoinen suostumus.
- Ei todisteita aktiivisesta bakteeri-infektiosta ysköksessä qPCR-arvioinnin perusteella.
Poissulkemiskriteerit:
- Keuhkoahtaumataudin akuutti paheneminen edellisten 60 päivän aikana tai tutkimuksen huuhtoutumisjakson aikana.
- Mikä tahansa tila, joka voisi mahdollisesti vaikuttaa suun kautta otetun lääkkeen imeytymiseen, esim. gastroenteriitti, tila mahalaukun poistoleikkauksen jälkeen, tila bariatrisen leikkauksen jälkeen.
- Käytän parhaillaan lääkitystä HIV-, krooninen hepatiitti B- tai hepatiitti C -virusinfektioon (HCV).
- Käytät tällä hetkellä teofylliiniä tai muuta ksantiinilääkitystä.
- Tällä hetkellä syö varfariinia.
- Tunnettu samanaikainen (keuhko- tai muu) infektio, joka vaatisi ylimääräisiä systeemisiä antibiootteja.
- QTc yli 450 ms miehillä tai naisilla Fridericia-kaavalla korjattuna.
- QT-aikaa pidentävän lääkkeiden nykyinen käyttö, mukaan lukien luokan Ia (kinidiini, prokaiiniamidi) tai luokan III (amiodaroni, sotaloli) rytmihäiriölääkkeet.
- Sellaisten lääkkeiden, elintarvikkeiden tai kasviperäisten tuotteiden samanaikainen käyttö, joiden tiedetään olevan kohtalaisia tai tehokkaita CYP3A4-isotsyymien estäjiä: suun kautta otettavat sienilääkkeet (esim. ketokonatsoli, itrakonatsoli, posakonatsoli, flukonatsoli ja vorikonatsoli); HIV-proteaasin estäjät (esim. ritonaviiri ja sakinaviiri), HCV-proteaasin estäjät (esim. bosepreviiri ja telapreviiri), nefatsodoni, fluvoksamiini, konivaptaani, diltiatseemi, verapamiili, aprepitantti, tiklopidiini, krisotinibi, imatinibi; greippiä tai greippimehua.
- Kaikki lääkkeiden tai kasviperäisten tuotteiden, joiden tiedetään olevan kohtalaisia tai voimakkaita CYP3A4-isoentsyymien indusoijia, käyttö viimeisen 7 päivän aikana: mäkikuisma, rifampiini, rifabutiini, kouristuksia estävät aineet (esim. fenobarbitaali, karbamatsepiini, fenytoiini, rufinamidi), modafiniili, armodafiniili, etraveriini, efavirentsi, bosentaani.
- Vaadittu nykyinen sellaisten lääkkeiden käyttö, joilla on kapeat terapeuttiset indeksit ja jotka pääasiallisesti metaboloituvat CYP3A4:n vaikutuksesta tai joita kuljettaa P-glykoproteiini (P-gp), jolloin lääkevuorovaikutus solitromysiinin kanssa voi johtaa korkeampiin ja mahdollisesti vaarallisiin altistuksiin näille lääkkeille: esim. P-gp-substraatit digoksiini tai kolkisiini ja CYP3A4-substraatit alfentaniili, astemitsoli, sisapridi, syklosporiini, dihydroergotamiini, ergotamiini, fentanyyli, midatsolaami, pimotsidi, kinidiini, sirolimuusi, takrolimuusi, everolimuusi ja terfenadiini).
- Elinsiirron historia.
- Sytotoksinen kemoterapia tai sädehoito viimeisten 3 kuukauden aikana.
- Kliinisestä historiasta tunnettu neuromuskulaarinen häiriö (esim. myasthenia gravis, Parkinsonin tauti).
- Tunnettu merkittävä munuaisten, maksan tai hematologinen vajaatoiminta.
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
- Aiempi osallistuminen tähän pöytäkirjaan.
- Kaikki tutkimuslääkkeet tai tutkimuslaitteet, joita on käytetty 4 viikon sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen antoa.
- Aiempi intoleranssi tai yliherkkyys makrolidiantibiooteille.
- Mikä tahansa samanaikainen tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan estäisi vasteen arvioinnin tai tekisi suunnitellun hoito- ja seurantajakson loppuunsaattamisen epätodennäköiseksi (esim. elinajanodote <30 päivää).
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Solitromysiini
28 päivän hoito 400 mg:lla solithromycinia kerran vuorokaudessa.
|
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
28 päivän plasebohoito kerran päivässä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ysköksen neutrofiilien määrä per ml 28 päivän kohdalla
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Ysköksen neutrofiilien määrä per ml solitromysiinillä ja lumelääkkeellä hoidon jälkeen.
|
28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ysköksen pitoisuudet CXCL8 28 päivän kohdalla
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Ysköksen pitoisuudet CXCL8 solitromysiini- ja lumelääkehoidon jälkeen.
|
28 päivää
|
|
Ysköksen IL-6:n pitoisuudet ennen ja jälkeen solitromysiinillä ja lumelääkkeellä hoidon 28 päivän kohdalla
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
|
|
Ysköksen MPO-pitoisuudet ennen ja jälkeen hoitoa solitromysiinillä ja lumelääkeellä 28 päivän kohdalla
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
|
|
Ysköksen MMP-9 pitoisuudet ennen ja jälkeen hoitoa solitromysiinillä ja lumelääkeellä 28 päivän kohdalla
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
|
|
Ysköksen MCP-1-pitoisuudet ennen ja jälkeen hoitoa solitromysiinillä ja lumelääkkeellä.
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
|
|
Ysköksen TNF-α-pitoisuudet ennen ja jälkeen hoitoa solitromysiinillä ja lumelääkkeellä.
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
|
|
CXCL8:n pitoisuudet nenän limakalvonesteessä, jossa on solitromysiiniä ja lumelääkettä 28 päivän kohdalla
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
|
|
FEV1 solitromysiinillä ja lumelääkkeellä hoidon jälkeen 28 päivän kohdalla
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
|
|
R5-R20 Hoidon jälkeen 28 päivän kohdalla
Aikaikkuna: 28 päivää
|
R5-R20 määritetty impulssioskilometrialla solitromysiinillä ja lumelääkehoidolla.
|
28 päivää
|
|
COPD-arviointitestin (CAT) pisteet
Aikaikkuna: 28 päivää
|
COPD-arviointitestin (CAT) pisteet solitromysiinin ja lumelääkkeen jälkeen. pisteet 0-40 osoittavat taudin vaikutuksen, sitä korkeampi pistemäärä parempi tulos |
28 päivää
|
|
Niiden aikuisten COPD-potilaiden määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia, CTCAE v4.0:n arvioituna.
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Tutkimustulos: HDAC2:n aktiivisuus potilaiden yskösmakrofageissa, ennen ja jälkeen hoitoa solitromysiinillä ja lumelääkkeellä.
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
|
Tutkimustulos: PI3K:n aktiivisuus potilaiden yskösmakrofageissa, ennen ja jälkeen hoitoa solitromysiinillä ja lumelääkkeellä.
Aikaikkuna: 84 päivää
|
84 päivää
|
|
Tutkimustulos: NF-κB:n aktiivisuus potilaiden ysköksen makrofageissa, ennen ja jälkeen hoitoa solitromysiinillä ja lumelääkkeellä.
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
|
Tutkimustulos: seerumin biomarkkerin C-reaktiivisen proteiinin tasot ennen ja jälkeen hoitoa solitromysiinillä ja lumelääkkeellä.
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
|
Tutkimustulos: seerumin biomarkkereiden fibrinogeenitasot ennen ja jälkeen solitromysiinillä ja lumelääkkeellä hoidon.
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Peter J Barnes, FRS, FMedSci, Imperial College London
- Opintojen puheenjohtaja: William Man, MBBS, PhD, Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 5. tammikuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 5. tammikuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 1. joulukuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 9. joulukuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 11. joulukuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 30. joulukuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 10. joulukuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. joulukuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CE01-204
- 2014-003077-42 (EudraCT-numero)
- 14/LO/2066 (Muu tunniste: NRES Reference Number)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .