Un estudio para evaluar los efectos antiinflamatorios de la solitromicina en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica

Criterios de inclusión:

1. Antecedentes de tabaquismo > 10 paquetes-año.
2. FEV1/FVC posbroncodilatador <0,70 y FEV1 del 30 al 79 % del valor normal previsto.
3. Se pueden inscribir pacientes con corticosteroides inhalados prescritos.
4. Mujeres en edad fértil: estériles quirúrgicamente (p. ligadura de trompas) o al menos 2 años después de la menopausia.
5. Las mujeres en edad fértil (incluidas las mujeres con menos de 2 años posmenopáusicas) deben tener una prueba de embarazo negativa al inscribirse y deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos (es decir, diafragma más espermicida o condón masculino más espermicida, anticonceptivo oral en combinación con un segundo método, implante anticonceptivo, anticonceptivo inyectable, dispositivo intrauterino permanente, abstinencia sexual o una pareja vasectomizada) mientras participa en el estudio y durante 30 días después de la última dosis de fármaco de estudio.
6. El paciente debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con todas las visitas y procedimientos del estudio.
7. El paciente debe ser un candidato adecuado para la terapia oral y poder tragar las cápsulas intactas.
8. El paciente debe dar su consentimiento informado por escrito.
9. No hay evidencia de infección bacteriana activa en el esputo por evaluación de qPCR.

Criterio de exclusión:

1. Exacerbación aguda de la EPOC en los 60 días anteriores o durante el período de lavado del estudio.
2. Cualquier condición que pudiera afectar la absorción oral de un fármaco, p. gastroenteritis, estado post gastrectomía, estado post cirugía bariátrica.
3. Actualmente toma medicamentos para la infección por el VIH, la hepatitis B crónica o el virus de la hepatitis C (VHC).
4. Actualmente tomando teofilina u otro medicamento con xantina.
5. Actualmente tomando warfarina.
6. Infección concomitante conocida (pulmonar o de otro tipo) que requeriría antibióticos sistémicos adicionales.
7. QTc superior a 450 ms para hombres o mujeres corregido por la fórmula de Fridericia.
8. Uso actual de medicamentos que prolongan el intervalo QT, incluidos los antiarrítmicos de Clase Ia (quinidina, procainamida) o Clase III (amiodarona, sotalol).
9. Uso concomitante de medicamentos, alimentos o productos a base de hierbas conocidos por ser inhibidores de moderados a potentes de las isoenzimas CYP3A4: agentes antifúngicos orales (p. ketoconazol, itraconazol, posaconazol, fluconazol y voriconazol); Inhibidores de la proteasa del VIH (p. ritonavir y saquinavir), inhibidores de la proteasa del VHC (p. boceprevir y telaprevir), nefazodona, fluvoxamina, conivaptán, diltiazem, verapamilo, aprepitant, ticlopidina, crizotinib, imatinib; pomelo o jugo de pomelo.
10. Cualquier uso dentro de los 7 días anteriores de medicamentos o productos a base de hierbas conocidos por ser inductores moderados a potentes de las isoenzimas CYP3A4: hierba de San Juan, rifampicina, rifabutina, anticonvulsivos (p. fenobarbital, carbamazepina, fenitoína, rufinamida), modafinilo, armodafinilo, etraverina, efavirenz, bosentán.
11. Uso actual requerido de medicamentos con índices terapéuticos estrechos que son metabolizados principalmente por CYP3A4 o transportados por glicoproteína P (P-gp), para los cuales una interacción farmacológica con solitromicina podría resultar en exposiciones más altas y posiblemente inseguras a estos medicamentos: p. los sustratos de la gp-P digoxina o colchicina y los sustratos del CYP3A4 alfentanilo, astemizol, cisaprida, ciclosporina, dihidroergotamina, ergotamina, fentanilo, midazolam, pimozida, quinidina, sirolimus, tacrolimus, everolimus y terfenadina).
12. Historia del trasplante de órganos.
13. Quimioterapia citotóxica o radioterapia en los 3 meses anteriores.
14. Trastorno neuromuscular conocido de la historia clínica (p. miastenia gravis, enfermedad de Parkinson).
15. Insuficiencia renal, hepática o hematológica significativa conocida.
16. Mujeres que están embarazadas o amamantando
17. Participación previa en este protocolo.
18. Cualquier fármaco en investigación tomado o dispositivo en investigación utilizado en las 4 semanas anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio.
19. Antecedentes de intolerancia o hipersensibilidad a los antibióticos macrólidos.
20. Cualquier condición concomitante que, en opinión del Investigador, impediría una evaluación de una respuesta o haría poco probable que se pudiera completar el curso de terapia y seguimiento contemplado (p. esperanza de vida <30 días).