Uno studio per valutare gli effetti antinfiammatori della solitromicina nella broncopneumopatia cronica ostruttiva

Criterio di inclusione:

1. Storia del fumo di sigaretta > 10 pacchetti-anno.
2. FEV1/FVC post-broncodilatatore di <0,70 e FEV1 del 30-79% del valore normale previsto.
3. Possono essere arruolati pazienti in terapia con corticosteroidi inalatori prescritti.
4. Donne in età non fertile: chirurgicamente sterili (ad es. legatura delle tube) o almeno 2 anni dopo la menopausa.
5. Le donne in età fertile (comprese le donne in post-menopausa da meno di 2 anni) devono avere un test di gravidanza negativo all'arruolamento e devono accettare di utilizzare metodi di controllo delle nascite altamente efficaci (ad es. diaframma più spermicida o preservativo maschile più spermicida, contraccettivo orale in combinazione con un secondo metodo, impianto contraccettivo, contraccettivo iniettabile, dispositivo intrauterino a permanenza, astinenza sessuale o partner vasectomizzato) durante la partecipazione allo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose di farmaco in studio.
6. Il paziente deve essere disposto e in grado di rispettare tutte le visite e le procedure dello studio.
7. Il paziente deve essere un candidato idoneo per la terapia orale ed essere in grado di deglutire le capsule intatte.
8. Il paziente deve fornire il consenso informato scritto.
9. Nessuna evidenza di infezione batterica attiva nell'espettorato mediante valutazione qPCR.

Criteri di esclusione:

1. Esacerbazione acuta della BPCO nei 60 giorni precedenti o durante il periodo di washout dello studio.
2. Qualsiasi condizione che potrebbe influenzare l'assorbimento orale del farmaco, ad es. gastroenterite, stato post gastrectomia, stato post chirurgia bariatrica.
3. Attualmente sta assumendo farmaci per l'HIV, l'epatite cronica B o l'infezione da virus dell'epatite C (HCV).
4. Attualmente sta assumendo teofillina o altri farmaci xantinici.
5. Attualmente sta assumendo warfarin.
6. Infezione concomitante nota (polmonare o altro) che richiederebbe ulteriori antibiotici sistemici.
7. QTc superiore a 450 msec per maschi o femmine come corretto dalla formula di Fridericia.
8. Uso corrente di farmaci noti per prolungare l'intervallo QT, inclusi antiaritmici di classe Ia (chinidina, procainamide) o di classe III (amiodarone, sotalolo).
9. Uso concomitante di farmaci, alimenti o prodotti erboristici noti per essere inibitori da moderati a potenti degli isoenzimi CYP3A4: agenti antimicotici orali (ad es. ketoconazolo, itraconazolo, posaconazolo, fluconazolo e voriconazolo); Inibitori della proteasi dell'HIV (ad es. ritonavir e saquinavir), inibitori della proteasi HCV (ad es. boceprevir e telaprevir), nefazodone, fluvoxamina, conivaptan, diltiazem, verapamil, aprepitant, ticlopidina, crizotinib, imatinib; pompelmo o succo di pompelmo.
10. Qualsiasi uso nei 7 giorni precedenti di farmaci o prodotti erboristici noti per essere induttori da moderati a potenti degli isoenzimi CYP3A4: erba di San Giovanni, rifampicina, rifabutina, anticonvulsivanti (ad es. fenobarbital, carbamazepina, fenitoina, rufinamide), modafinil, armodafinil, etraverina, efavirenz, bosentan.
11. Uso corrente richiesto di farmaci con indici terapeutici ristretti che sono principalmente metabolizzati dal CYP3A4 o trasportati dalla glicoproteina P (P-gp), per i quali un'interazione farmacologica con solitromicina potrebbe comportare esposizioni più elevate e possibilmente pericolose a questi farmaci: ad es. i substrati della P-gp digossina o colchicina e i substrati del CYP3A4 alfentanil, astemizolo, cisapride, ciclosporina, diidroergotamina, ergotamina, fentanil, midazolam, pimozide, chinidina, sirolimus, tacrolimus, everolimus e terfenadina).
12. Storia del trapianto di organi.
13. Chemioterapia citotossica o radioterapia nei 3 mesi precedenti.
14. Disturbo neuromuscolare noto dalla storia clinica (ad es. miastenia grave, morbo di Parkinson).
15. Compromissione renale, epatica o ematologica nota e significativa.
16. Donne in gravidanza o che allattano
17. Previa partecipazione a questo protocollo.
18. Eventuali farmaci sperimentali assunti o dispositivi sperimentali utilizzati entro 4 settimane prima della somministrazione della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
19. Storia di intolleranza o ipersensibilità agli antibiotici macrolidi.
20. Qualsiasi condizione concomitante che, a giudizio dello sperimentatore, precluderebbe una valutazione di una risposta o renderebbe improbabile il completamento del corso di terapia e del follow-up previsti (ad es. aspettativa di vita <30 giorni).