Een studie om de ontstekingsremmende effecten van solithromycine bij chronische obstructieve longziekte te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Geschiedenis van het roken van sigaretten> 10 pakjaren.
2. Post-bronchusverwijdende FEV1/FVC van <0,70 en FEV1 van 30-79% van de voorspelde normale waarde.
3. Patiënten op voorgeschreven inhalatiecorticosteroïden kunnen worden ingeschreven.
4. Vrouwtjes die niet zwanger kunnen worden: chirurgisch steriel (bijv. afbinden van de eileiders) of ten minste 2 jaar na de menopauze.
5. Vrouwen die zwanger kunnen worden (inclusief vrouwen jonger dan 2 jaar na de menopauze) moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan bij inschrijving en moeten ermee instemmen zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (d.w.z. pessarium plus zaaddodend middel of mannencondoom plus zaaddodend middel, oraal anticonceptiemiddel in combinatie met een tweede methode, anticonceptie-implantaat, injecteerbaar anticonceptiemiddel, inwonend spiraaltje, seksuele onthouding of een gesteriliseerde partner) tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van studie medicijn.
6. De patiënt moet bereid en in staat zijn om alle studiebezoeken en procedures na te leven.
7. De patiënt moet een geschikte kandidaat zijn voor orale therapie en capsules intact kunnen doorslikken.
8. De patiënt moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.
9. Geen bewijs van actieve bacteriële infectie in sputum door qPCR-evaluatie.

Uitsluitingscriteria:

1. Acute exacerbatie van COPD binnen de voorgaande 60 dagen of tijdens de uitwasperiode van het onderzoek.
2. Elke aandoening die mogelijk de orale absorptie van geneesmiddelen kan beïnvloeden, b.v. gastro-enteritis, status na gastrectomie, status na bariatrische chirurgie.
3. Gebruikt momenteel medicijnen voor HIV, chronische hepatitis B of hepatitis C-virus (HCV) infectie.
4. Gebruikt momenteel theofylline of andere xanthine-medicatie.
5. Gebruik momenteel warfarine.
6. Bekende bijkomende infectie (pulmonaal of anderszins) waarvoor aanvullende systemische antibiotica nodig zijn.
7. QTc groter dan 450 msec voor mannen of vrouwen zoals gecorrigeerd door de Fridericia-formule.
8. Huidig ​​gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen, waaronder klasse Ia (kinidine, procaïnamide) of klasse III (amiodaron, sotalol) antiaritmica.
9. Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen, voedsel of kruidenproducten waarvan bekend is dat ze matige tot krachtige remmers van CYP3A4-isozymen zijn: orale antischimmelmiddelen (bijv. ketoconazol, itraconazol, posaconazol, fluconazol en voriconazol); HIV-proteaseremmers (bijv. ritonavir en saquinavir), HCV-proteaseremmers (bijv. boceprevir en telaprevir), nefazodon, fluvoxamine, conivaptan, diltiazem, verapamil, aprepitant, ticlopidine, crizotinib, imatinib; pompelmoes of pompelmoessap.
10. Elk gebruik in de voorafgaande 7 dagen van geneesmiddelen of kruidenproducten waarvan bekend is dat ze matige tot krachtige inductoren van CYP3A4-iso-enzymen zijn: sint-janskruid, rifampicine, rifabutine, anticonvulsiva (bijv. fenobarbital, carbamazepine, fenytoïne, rufinamide), modafinil, armodafinil, etraverine, efavirenz, bosentan.
11. Vereist huidig ​​gebruik van geneesmiddelen met smalle therapeutische indices die voornamelijk worden gemetaboliseerd door CYP3A4 of getransporteerd door P-glycoproteïne (P-gp), waarvoor een geneesmiddelinteractie met solithromycine zou kunnen leiden tot hogere en mogelijk onveilige blootstellingen aan deze geneesmiddelen: b.v. de P-gp-substraten digoxine of colchicine en de CYP3A4-substraten alfentanil, astemizol, cisapride, cyclosporine, dihydro-ergotamine, ergotamine, fentanyl, midazolam, pimozide, kinidine, sirolimus, tacrolimus, everolimus en terfenadine).
12. Geschiedenis van orgaantransplantatie.
13. Cytotoxische chemotherapie of bestraling in de afgelopen 3 maanden.
14. Bekende neuromusculaire aandoening uit de klinische geschiedenis (bijv. myasthenia gravis, ziekte van Parkinson).
15. Bekende significante nier-, lever- of hematologische stoornis.
16. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
17. Voorafgaande deelname aan dit protocol.
18. Alle onderzoeksgeneesmiddelen die zijn ingenomen of onderzoeksapparaten die zijn gebruikt binnen 4 weken vóór toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
19. Geschiedenis van intolerantie of overgevoeligheid voor macrolide-antibiotica.
20. Elke bijkomende aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, een evaluatie van een respons in de weg staat of het onwaarschijnlijk maakt dat de geplande therapiekuur en follow-up kan worden voltooid (bijv. levensverwachting <30 dagen).