Tanulmány a szolitromicin gyulladáscsökkentő hatásának értékelésére krónikus obstruktív tüdőbetegségben

Bevételi kritériumok:

1. A dohányzás története > 10 doboz év.
2. A hörgőtágító kezelés utáni FEV1/FVC <0,70 és a FEV1 a becsült normál érték 30-79%-a.
3. A felírt inhalációs kortikoszteroidokat szedő betegek bevonhatók.
4. Nem fogamzóképes nőstények: műtétileg steril (pl. petevezeték lekötés) vagy legalább 2 évvel a menopauza után.
5. A fogamzóképes korú nőknek (beleértve a menopauza után 2 évnél fiatalabb nőket is) negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a felvételkor, és el kell fogadniuk a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket (pl. rekeszizom plusz spermicid vagy férfi óvszer plusz spermicid, orális fogamzásgátló egy második módszerrel kombinálva, fogamzásgátló implantátum, injekciós fogamzásgátló eszköz, belső méhen belüli eszköz, szexuális absztinencia vagy vazektomizált partner) a vizsgálatban való részvétel alatt és az utolsó adag beadása után 30 napig tanulmányi gyógyszer.
6. A páciensnek hajlandónak és képesnek kell lennie arra, hogy megfeleljen minden vizsgálati látogatásnak és eljárásnak.
7. A betegnek megfelelő jelöltnek kell lennie az orális kezelésre, és képesnek kell lennie a kapszulák sértetlen lenyelésére.
8. A betegnek írásos beleegyezését kell adnia.
9. A qPCR értékelés alapján nincs bizonyíték aktív bakteriális fertőzésre a köpetben.

Kizárási kritériumok:

1. A COPD akut exacerbációja az előző 60 napban vagy a vizsgálat kiürülési időszakában.
2. Bármilyen állapot, amely befolyásolhatja az orális gyógyszer felszívódását, pl. gastroenteritis, gastrectomia utáni állapot, bariatric műtét utáni állapot.
3. Jelenleg HIV, krónikus hepatitis B vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés miatt szed gyógyszert.
4. Jelenleg teofillint vagy más xantint szed.
5. Jelenleg warfarint szed.
6. Ismert egyidejű fertőzés (tüdő vagy egyéb), amely további szisztémás antibiotikumokat igényel.
7. QTc 450 msec-nél nagyobb férfiaknál vagy nőknél, a Fridericia képlettel korrigálva.
8. Olyan gyógyszerek jelenlegi alkalmazása, amelyekről ismert, hogy megnyújtják a QT-intervallumot, beleértve az Ia osztályú (kinidin, prokainamid) vagy a III. osztályú (amiodaron, szotalol) antiarrhythmiákat.
9. Olyan gyógyszerek, élelmiszerek vagy gyógynövénytermékek egyidejű alkalmazása, amelyekről ismert, hogy a CYP3A4 izoenzimek mérsékelt vagy erős inhibitorai: orális gombaellenes szerek (pl. ketokonazol, itrakonazol, pozakonazol, flukonazol és vorikonazol); HIV proteáz inhibitorok (pl. ritonavir és szakinavir), HCV proteáz inhibitorok (pl. boceprevir és telaprevir), nefazodon, fluvoxamin, konivaptán, diltiazem, verapamil, aprepitant, tiklopidin, krizotinib, imatinib; grapefruit vagy grapefruitlé.
10. Bármilyen, az előző 7 napon belüli olyan gyógyszerek vagy gyógynövénytermékek használata, amelyekről ismert, hogy mérsékelten vagy erősen indukálják a CYP3A4 izoenzimeket: orbáncfű, rifampin, rifabutin, görcsoldók (pl. fenobarbitál, karbamazepin, fenitoin, rufinamid), modafinil, armodafinil, etraverin, efavirenz, boszentán.
11. A szűk terápiás indexű, elsősorban a CYP3A4 által metabolizált vagy P-glikoprotein (P-gp) által szállított gyógyszerek szükséges jelenlegi alkalmazása, amelyek esetében a szolitromicinnel való gyógyszerkölcsönhatás magasabb és esetleg nem biztonságos expozíciót eredményezhet ezeknek a gyógyszereknek: pl. a P-gp szubsztrát digoxin vagy kolhicin és a CYP3A4 szubsztrát az alfentanil, asztemizol, ciszaprid, ciklosporin, dihidroergotamin, ergotamin, fentanil, midazolam, pimozid, kinidin, szirolimusz, takrolimusz, everolimusz és terfenadin).
12. A szervátültetés története.
13. Citotoxikus kemoterápia vagy sugárterápia az elmúlt 3 hónapban.
14. Klinikai kórtörténetből ismert neuromuszkuláris rendellenesség (pl. myasthenia gravis, Parkinson-kór).
15. Ismert jelentős vese-, máj- vagy hematológiai károsodás.
16. Terhes vagy szoptató nők
17. Előzetes részvétel ebben a jegyzőkönyvben.
18. A vizsgált gyógyszer első adagjának beadása előtt 4 héten belül bevett vizsgálati gyógyszer vagy vizsgálati eszköz.
19. A kórtörténetben a makrolid antibiotikumokkal szembeni intolerancia vagy túlérzékenység.
20. Bármilyen kísérő állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a válasz értékelését, vagy valószínűtlenné teszi a tervezett terápia és nyomon követés befejezését (pl. várható élettartam <30 nap).