En studie for å evaluere de antiinflammatoriske effektene av solitromycin ved kronisk obstruktiv lungesykdom

Inklusjonskriterier:

1. Historie om sigarettrøyking >10 pakkeår.
2. Post-bronkodilatator FEV1/FVC på <0,70 og FEV1 på 30-79 % av antatt normalverdi.
3. Pasienter på foreskrevne inhalasjonskortikosteroider kan bli registrert.
4. Kvinner i ikke-fertil alder: kirurgisk sterile (f.eks. tubal ligering) eller minst 2 år post-menopausal.
5. Kvinner i fertil alder (inkludert kvinner mindre enn 2 år etter overgangsalderen) må ha en negativ graviditetstest ved påmelding og må godta å bruke svært effektive prevensjonsmetoder (dvs. diafragma pluss spermicid eller mannlig kondom pluss spermicid, oral prevensjon i kombinasjon med en annen metode, prevensjonsimplantat, injiserbart prevensjonsmiddel, inneliggende intrauterin enhet, seksuell avholdenhet eller en vasektomisert partner) mens du deltok i studien og i 30 dager etter siste dose av studere stoffet.
6. Pasienten må være villig og i stand til å overholde alle studiebesøk og prosedyrer.
7. Pasienten må være en egnet kandidat for oral terapi og kunne svelge kapsler intakte.
8. Pasienten skal gi skriftlig informert samtykke.
9. Ingen bevis for aktiv bakteriell infeksjon i sputum ved qPCR-evaluering.

Ekskluderingskriterier:

1. Akutt forverring av KOLS i løpet av de siste 60 dagene eller i løpet av studiens utvaskingsperiode.
2. Enhver tilstand som muligens kan påvirke oral legemiddelabsorpsjon, f.eks. gastroenteritt, status etter gastrektomi, status etter fedmekirurgi.
3. Tar for tiden medisiner for HIV, kronisk hepatitt B eller hepatitt C virus (HCV) infeksjon.
4. Tar for tiden teofyllin eller andre xantinmedisiner.
5. Tar warfarin for tiden.
6. Kjent samtidig infeksjon (lunge eller annet) som vil kreve ytterligere systemiske antibiotika.
7. QTc større enn 450 msek for menn eller kvinner som korrigert av Fridericia-formelen.
8. Nåværende bruk av legemidler som er kjent for å forlenge QT-intervallet, inkludert klasse Ia (kinidin, prokainamid) eller klasse III (amiodaron, sotalol) antiarytmika.
9. Samtidig bruk av legemidler, matvarer eller urteprodukter kjent for å være moderate til potente hemmere av CYP3A4-isozymer: orale soppdrepende midler (f. ketokonazol, itrakonazol, posakonazol, flukonazol og vorikonazol); HIV-proteasehemmere (f.eks. ritonavir og saquinavir), HCV-proteasehemmere (f. boceprevir og telaprevir), nefazodon, fluvoksamin, konivaptan, diltiazem, verapamil, aprepitant, tiklopidin, crizotinib, imatinib; grapefrukt eller grapefruktjuice.
10. All bruk i løpet av de siste 7 dagene av legemidler eller urteprodukter som er kjent for å være moderate til potente induktorer av CYP3A4-isozymer: johannesurt, rifampin, rifabutin, krampestillende midler (f.eks. fenobarbital, karbamazepin, fenytoin, rufinamid), modafinil, armodafinil, etraverin, efavirenz, bosentan.
11. Påkrevd nåværende bruk av legemidler med smale terapeutiske indekser som hovedsakelig metaboliseres av CYP3A4 eller transporteres av P-glykoprotein (P-gp), hvor en legemiddelinteraksjon med solitromycin kan resultere i høyere og muligens usikker eksponering for disse legemidlene: f.eks. P-gp-substratene digoksin eller kolkisin og CYP3A4-substratene alfentanil, astemizol, cisaprid, cyklosporin, dihydroergotamin, ergotamin, fentanyl, midazolam, pimozid, kinidin, sirolimus, takrolimus, everolimus og terfenadin).
12. Historie om organtransplantasjon.
13. Cytotoksisk kjemoterapi eller strålebehandling innen de siste 3 månedene.
14. Kjent nevromuskulær lidelse fra klinisk historie (f. myasthenia gravis, Parkinsons sykdom).
15. Kjent betydelig nyre-, lever- eller hematologisk svekkelse.
16. Kvinner som er gravide eller ammer
17. Tidligere deltagelse i denne protokollen.
18. Eventuelle undersøkelsesmedisiner tatt eller undersøkelsesutstyr brukt innen 4 uker før administrering av den første dosen av studiemedisinen.
19. Anamnese med intoleranse eller overfølsomhet overfor makrolidantibiotika.
20. Enhver samtidig tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, vil utelukke en evaluering av en respons eller gjøre det usannsynlig at det påtenkte behandlingsforløpet og oppfølgingen kan fullføres (f. forventet levealder <30 dager).