Badanie oceniające działanie przeciwzapalne solitromycyny w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc

Kryteria przyjęcia:

1. Historia palenia papierosów >10 paczkolat.
2. FEV1/FVC po podaniu leku rozszerzającego oskrzela <0,70 i FEV1 30-79% wartości należnej normy.
3. Pacjenci przyjmujący przepisane kortykosteroidy wziewne mogą zostać włączeni do badania.
4. Kobiety w wieku rozrodczym: sterylne chirurgicznie (np. podwiązanie jajowodów) lub co najmniej 2 lata po menopauzie.
5. Kobiety w wieku rozrodczym (w tym kobiety w wieku poniżej 2 lat po menopauzie) muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego przy zapisie i muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń (tj. diafragma plus środek plemnikobójczy lub prezerwatywa męska plus środek plemnikobójczy, doustny środek antykoncepcyjny w połączeniu z drugą metodą, implant antykoncepcyjny, środek antykoncepcyjny w zastrzykach, wkładka wewnątrzmaciczna na stałe, abstynencja seksualna lub partner po wazektomii) podczas udziału w badaniu i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badany lek.
6. Pacjent musi być chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich wizyt i procedur badawczych.
7. Pacjent musi być odpowiednim kandydatem do terapii doustnej i być w stanie połykać kapsułki w stanie nienaruszonym.
8. Pacjent musi wyrazić pisemną świadomą zgodę.
9. Brak dowodów na aktywne zakażenie bakteryjne w plwocinie na podstawie oceny qPCR.

Kryteria wyłączenia:

1. Ostre zaostrzenie POChP w ciągu ostatnich 60 dni lub w okresie wymywania z badania.
2. Każdy stan, który mógłby potencjalnie wpłynąć na wchłanianie leku doustnie, np. zapalenie żołądka i jelit, stan po gastrektomii, stan po operacji bariatrycznej.
3. Obecnie przyjmuje leki na zakażenie wirusem HIV, przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).
4. Obecnie przyjmuje teofilinę lub inne leki zawierające ksantynę.
5. Obecnie przyjmuje warfarynę.
6. Znana współistniejąca infekcja (płuc lub inna), która wymagałaby dodatkowych ogólnoustrojowych antybiotyków.
7. QTc większy niż 450 ms dla mężczyzn lub kobiet, skorygowany wzorem Fridericia.
8. Obecne stosowanie leków wydłużających odstęp QT, w tym leków przeciwarytmicznych klasy Ia (chinidyna, prokainamid) lub klasy III (amiodaron, sotalol).
9. Jednoczesne stosowanie leków, pokarmów lub produktów ziołowych, o których wiadomo, że są umiarkowanymi lub silnymi inhibitorami izoenzymów CYP3A4: doustne leki przeciwgrzybicze (np. ketokonazol, itrakonazol, pozakonazol, flukonazol i worykonazol); Inhibitory proteazy HIV (np. rytonawir i sakwinawir), inhibitory proteazy HCV (np. boceprewir i telaprewir), nefazodon, fluwoksamina, koniwaptan, diltiazem, werapamil, aprepitant, tiklopidyna, kryzotynib, imatynib; sok grejpfrutowy lub grejpfrutowy.
10. Jakiekolwiek stosowanie w ciągu ostatnich 7 dni leków lub produktów ziołowych, o których wiadomo, że są umiarkowanymi lub silnymi induktorami izoenzymów CYP3A4: ziele dziurawca, ryfampicyna, ryfabutyna, leki przeciwdrgawkowe (np. fenobarbital, karbamazepina, fenytoina, rufinamid), modafinil, armodafinil, etraweryna, efawirenz, bozentan.
11. Wymagane aktualne stosowanie leków o wąskim indeksie terapeutycznym, metabolizowanych głównie przez CYP3A4 lub transportowanych przez P-glikoproteinę (P-gp), w przypadku których interakcja leku z solitromycyną mogłaby skutkować większą i prawdopodobnie niebezpieczną ekspozycją na te leki: substraty P-gp digoksyna lub kolchicyna oraz substraty CYP3A4 alfentanyl, astemizol, cyzapryd, cyklosporyna, dihydroergotamina, ergotamina, fentanyl, midazolam, pimozyd, chinidyna, syrolimus, takrolimus, ewerolimus i terfenadyna).
12. Historia przeszczepów narządów.
13. Chemioterapia cytotoksyczna lub radioterapia w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
14. Znane zaburzenie nerwowo-mięśniowe z wywiadu klinicznego (np. myasthenia gravis, choroba Parkinsona).
15. Znane istotne zaburzenia czynności nerek, wątroby lub hematologiczne.
16. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
17. Uprzedni udział w tym protokole.
18. Wszelkie badane leki lub badane urządzenia używane w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
19. Historia nietolerancji lub nadwrażliwości na antybiotyki makrolidowe.
20. Każdy współistniejący stan, który w opinii Badacza uniemożliwiłby ocenę odpowiedzi lub uczynił mało prawdopodobnym zakończenie rozważanego przebiegu terapii i obserwacji (np. oczekiwana długość życia <30 dni).