Исследование по оценке противовоспалительного действия солитромицина при хронической обструктивной болезни легких
10 декабря 2019 г. обновлено: Imperial College London
Одноцентровое, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое перекрестное исследование для оценки влияния солитромицина на воспаление дыхательных путей у пациентов мужского и женского пола с хронической обструктивной болезнью легких
В этом исследовании изучается потенциальная польза нового антибиотика солитромицина для длительного лечения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).
Предполагается, что солитромицин действует путем уменьшения воспаления в легких у пациентов с ХОБЛ.
Пациенты со стабильной ХОБЛ будут получать лечение солитромицином в течение 28 дней, и будут проводиться сравнения любых эффектов, наблюдаемых при применении солитромицина и плацебо.
Это будет включать любые изменения в воспалительных белках, функции легких и зарегистрированных симптомах.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) — распространенное изнурительное респираторное заболевание, от которого ежегодно в Великобритании умирает около 30 000 человек. Основным фактором риска является курение сигарет, которое вызывает воспаление в дыхательных путях легких. Это воспаление является необратимым и приводит к прогрессирующему разрушению легких. В настоящее время не существует эффективных противовоспалительных препаратов для лечения ХОБЛ.
Ингаляторы остаются основным средством регулярного лечения ХОБЛ. Однако антибиотики-макролиды иногда используются в качестве дополнительного лечения для некоторых пациентов. Было показано, что они обладают противовоспалительным действием. Однако существуют опасения по поводу развития устойчивости бактерий к таким антибиотикам. Следовательно, они не назначаются широко при ХОБЛ. Солитромицин — новый макролидный антибиотик, обладающий превосходными противовоспалительными свойствами. Важно отметить, что у бактерий гораздо меньше шансов развить устойчивость к этому новому лекарству.
В текущем исследовании будет оцениваться эффект солитромицина как противовоспалительного средства для лечения ХОБЛ. 30 пациентов будут набраны для получения 28-дневного лечения солитромицином или плацебо, после чего следует 28-дневный период вымывания (без исследуемого препарата), а затем еще 28 дней лечения (лекарство, которое не принималось впервые, т. или плацебо). Это исследование является одноцентровым (больница Хэрфилд), двойным слепым (исследовательской группе и пациенту не сообщают, какое лечение они принимают), рандомизированным (порядок, в котором принимаются солитромицин и плацебо), плацебо-контролируемым и имеет перекрестный дизайн. (субъекты принимают солитромицин и плацебо по отдельности). Мокрота, кровь и жидкость из слизистой оболочки носа будут периодически браться для изучения любого влияния на уровни воспалительных клеток и белков во время исследования. Также будут оцениваться любые изменения параметров или симптомов функции легких (оценочный тест ХОБЛ).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
6
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Middlesex
-
Harefield, Middlesex, Соединенное Королевство, UB9 6JH
- Muscle Lab, Respiratory Medicine, Harefield Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
45 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Курение сигарет в анамнезе >10 пачек/лет.
- Постбронхолитический ОФВ1/ФЖЕЛ <0,70 и ОФВ1 30-79% от прогнозируемого нормального значения.
- Могут быть зачислены пациенты, принимающие назначенные ингаляционные кортикостероиды.
- Женщины недетородного возраста: хирургически стерильны (например, перевязка маточных труб) или по крайней мере через 2 года после наступления менопаузы.
- Женщины детородного возраста (включая женщин в возрасте менее 2 лет после менопаузы) должны иметь отрицательный тест на беременность при поступлении и должны согласиться на использование высокоэффективных методов контроля над рождаемостью (т.е. диафрагма плюс спермицид или мужской презерватив плюс спермицид, оральные контрацептивы в сочетании со вторым методом, контрацептивный имплантат, инъекционный контрацептив, постоянное внутриматочное устройство, половое воздержание или партнер, подвергшийся вазэктомии) во время участия в исследовании и в течение 30 дней после последней дозы изучить препарат.
- Пациент должен быть готов и способен соблюдать все визиты и процедуры исследования.
- Пациент должен быть подходящим кандидатом на пероральную терапию и быть в состоянии проглотить неповрежденные капсулы.
- Пациент должен предоставить письменное информированное согласие.
- Нет признаков активной бактериальной инфекции в мокроте по оценке qPCR.
Критерий исключения:
- Острое обострение ХОБЛ в течение предшествующих 60 дней или в период вымывания исследования.
- Любое состояние, которое может повлиять на всасывание перорального лекарственного средства, например. гастроэнтерит, состояние после гастрэктомии, состояние после бариатрической операции.
- В настоящее время принимает лекарства от ВИЧ, хронического гепатита В или гепатита С (ВГС).
- В настоящее время принимает теофиллин или другие ксантиновые препараты.
- В настоящее время принимает варфарин.
- Известная сопутствующая инфекция (легочная или другая), требующая дополнительных системных антибиотиков.
- QTc больше 450 мсек у мужчин и женщин, что скорректировано по формуле Фридериции.
- Текущее использование препаратов, которые, как известно, удлиняют интервал QT, включая антиаритмические препараты класса Ia (хинидин, новокаинамид) или класса III (амиодарон, соталол).
- Одновременный прием лекарств, пищевых продуктов или растительных продуктов, которые, как известно, являются умеренными или сильными ингибиторами изоферментов CYP3A4: пероральные противогрибковые средства (например, кетоконазол, итраконазол, позаконазол, флуконазол и вориконазол); Ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир и саквинавир), ингибиторы протеазы ВГС (например, боцепревир и телапревир), нефазодон, флувоксамин, кониваптан, дилтиазем, верапамил, апрепитант, тиклопидин, кризотиниб, иматиниб; грейпфрут или грейпфрутовый сок.
- Любое использование в течение предшествующих 7 дней лекарственных средств или продуктов растительного происхождения, которые, как известно, являются умеренными или сильными индукторами изоферментов CYP3A4: зверобой, рифампин, рифабутин, противосудорожные средства (например, фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин, руфинамид), модафинил, армодафинил, этраверин, эфавиренз, бозентан.
- Необходимое текущее использование препаратов с узкими терапевтическими индексами, которые в основном метаболизируются CYP3A4 или транспортируются P-гликопротеином (P-gp), для которых лекарственное взаимодействие с солитромицином может привести к более высокому и, возможно, небезопасному воздействию этих препаратов: например. субстраты P-gp дигоксин или колхицин и субстраты CYP3A4 альфентанил, астемизол, цизаприд, циклоспорин, дигидроэрготамин, эрготамин, фентанил, мидазолам, пимозид, хинидин, сиролимус, такролимус, эверолимус и терфенадин).
- История трансплантации органов.
- Цитотоксическая химиотерапия или лучевая терапия в течение предшествующих 3 месяцев.
- Известное нервно-мышечное расстройство из анамнеза (например, миастения, болезнь Паркинсона).
- Известные значительные почечная, печеночная или гематологическая недостаточность.
- Женщины, которые беременны или кормят грудью
- До участия в этом протоколе.
- Любые исследуемые препараты или исследуемые устройства, используемые в течение 4 недель до введения первой дозы исследуемого препарата.
- Непереносимость или повышенная чувствительность к макролидным антибиотикам в анамнезе.
- Любое сопутствующее состояние, которое, по мнению исследователя, препятствует оценке ответа или делает маловероятным завершение предполагаемого курса терапии и последующего наблюдения (например, ожидаемая продолжительность жизни <30 дней).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Солитромицин
28 день лечения солитромицином по 400 мг один раз в день.
|
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
28-дневное лечение плацебо один раз в день.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество нейтрофилов мокроты на мл через 28 дней
Временное ограничение: 28 дней
|
Число нейтрофилов мокроты на мл после лечения солитромицином и плацебо.
|
28 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Концентрация CXCL8 в мокроте через 28 дней
Временное ограничение: 28 дней
|
Концентрации CXCL8 в мокроте после лечения солитромицином и плацебо.
|
28 дней
|
|
Концентрация IL-6 в мокроте до и после лечения солитромицином и плацебо через 28 дней
Временное ограничение: 28 дней
|
28 дней
|
|
|
Концентрация МПО в мокроте до и после лечения солитромицином и плацебо через 28 дней
Временное ограничение: 28 дней
|
28 дней
|
|
|
Концентрация MMP-9 в мокроте до и после лечения солитромицином и плацебо через 28 дней
Временное ограничение: 28 дней
|
28 дней
|
|
|
Концентрации MCP-1 в мокроте до и после лечения солитромицином и плацебо.
Временное ограничение: 28 дней
|
28 дней
|
|
|
Концентрации TNF-α в мокроте до и после лечения солитромицином и плацебо.
Временное ограничение: 28 дней
|
28 дней
|
|
|
Концентрация CXCL8 в жидкости слизистой носа с солитромицином и плацебо через 28 дней
Временное ограничение: 28 дней
|
28 дней
|
|
|
ОФВ1 после лечения солитромицином и плацебо через 28 дней
Временное ограничение: 28 дней
|
28 дней
|
|
|
R5-R20 после лечения через 28 дней
Временное ограничение: 28 дней
|
R5-R20 оценивали с помощью импульсной осциллометрии после лечения солитромицином и плацебо.
|
28 дней
|
|
Результаты оценочного теста ХОБЛ (CAT)
Временное ограничение: 28 дней
|
Результаты оценочного теста ХОБЛ (CAT) после лечения солитромицином и плацебо. оценка от 0 до 40 указывает на влияние болезни, чем выше оценка, тем лучше исход |
28 дней
|
|
Количество взрослых пациентов с ХОБЛ с нежелательными явлениями, связанными с лечением, согласно оценке CTCAE v4.0.
Временное ограничение: 28 дней
|
28 дней
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Исследовательский результат: активность HDAC2 в макрофагах мокроты пациентов до и после лечения солитромицином и плацебо.
Временное ограничение: 28 дней
|
28 дней
|
|
Исследовательский результат: активность PI3K в макрофагах мокроты пациентов до и после лечения солитромицином и плацебо.
Временное ограничение: 84 дня
|
84 дня
|
|
Результат исследования: активность NF-κB в макрофагах мокроты пациентов до и после лечения солитромицином и плацебо.
Временное ограничение: 28 дней
|
28 дней
|
|
Исследовательский результат: уровни сывороточного биомаркера С-реактивного белка до и после лечения солитромицином и плацебо.
Временное ограничение: 28 дней
|
28 дней
|
|
Исследовательский результат: уровни сывороточных биомаркеров фибриногена до и после лечения солитромицином и плацебо.
Временное ограничение: 28 дней
|
28 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Peter J Barnes, FRS, FMedSci, Imperial College London
- Учебный стул: William Man, MBBS, PhD, Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 июля 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
5 января 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
5 января 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 декабря 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 декабря 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
11 декабря 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
30 декабря 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 декабря 2019 г.
Последняя проверка
1 декабря 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CE01-204
- 2014-003077-42 (Номер EudraCT)
- 14/LO/2066 (Другой идентификатор: NRES Reference Number)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .