En undersøgelse til at evaluere de antiinflammatoriske virkninger af solitromycin i kronisk obstruktiv lungesygdom

Inklusionskriterier:

1. Historie om cigaretrygning >10 pakkeår.
2. Post-bronkodilatator FEV1/FVC på <0,70 og FEV1 på 30-79 % af den forventede normalværdi.
3. Patienter på ordinerede inhalationskortikosteroider kan indskrives.
4. Kvinder i ikke-fertil alder: kirurgisk sterile (f.eks. tubal ligation) eller mindst 2 år post-menopausal.
5. Kvinder i den fødedygtige alder (inklusive kvinder mindre end 2 år efter overgangsalderen) skal have en negativ graviditetstest ved tilmelding og skal acceptere at bruge yderst effektive præventionsmetoder (dvs. diafragma plus spermicid eller mandligt kondom plus spermicid, oralt præventionsmiddel i kombination med en anden metode, præventionsimplantat, injicerbart præventionsmiddel, indlagt intrauterint apparat, seksuel afholdenhed eller en vasektomiseret partner), mens du deltager i undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste dosis af studere lægemiddel.
6. Patienten skal være villig og i stand til at overholde alle studiebesøg og procedurer.
7. Patienten skal være en egnet kandidat til oral terapi og være i stand til at sluge kapsler intakte.
8. Patienten skal give skriftligt informeret samtykke.
9. Ingen tegn på aktiv bakteriel infektion i sputum ved qPCR-evaluering.

Ekskluderingskriterier:

1. Akut forværring af KOL inden for de foregående 60 dage eller i løbet af undersøgelsens udvaskningsperiode.
2. Enhver tilstand, der muligvis kan påvirke oral lægemiddelabsorption, f.eks. gastroenteritis, status efter gastrektomi, status efter fedmekirurgi.
3. Tager i øjeblikket medicin mod HIV, kronisk hepatitis B eller hepatitis C virus (HCV) infektion.
4. Tager i øjeblikket theophyllin eller anden xanthinmedicin.
5. Tager i øjeblikket warfarin.
6. Kendt samtidig infektion (lunge eller andet), som ville kræve yderligere systemiske antibiotika.
7. QTc større end 450 msek for mænd eller kvinder som korrigeret med Fridericia-formlen.
8. Nuværende brug af lægemidler, der vides at forlænge QT-intervallet, herunder klasse Ia (quinidin, procainamid) eller klasse III (amiodaron, sotalol) antiarytmika.
9. Samtidig brug af lægemidler, fødevarer eller naturlægemidler, der vides at være moderate til potente hæmmere af CYP3A4-isozymer: orale antimykotika (f.eks. ketoconazol, itraconazol, posaconazol, fluconazol og voriconazol); HIV-proteasehæmmere (f. ritonavir og saquinavir), HCV-proteasehæmmere (f.eks. boceprevir og telaprevir), nefazodon, fluvoxamin, conivaptan, diltiazem, verapamil, aprepitant, ticlopidin, crizotinib, imatinib; grapefrugt eller grapefrugtjuice.
10. Enhver brug inden for de forudgående 7 dage af lægemidler eller naturlægemidler, der vides at være moderate til potente inducere af CYP3A4-isozymer: perikon, rifampin, rifabutin, antikonvulsiva (f.eks. phenobarbital, carbamazepin, phenytoin, rufinamid), modafinil, armodafinil, etraverin, efavirenz, bosentan.
11. Påkrævet aktuel brug af lægemidler med snævre terapeutiske indeks, der hovedsageligt metaboliseres af CYP3A4 eller transporteres af P-glycoprotein (P-gp), for hvilke en lægemiddelinteraktion med solitromycin kan resultere i højere og muligvis usikker eksponering for disse lægemidler: f.eks. P-gp-substraterne digoxin eller colchicin og CYP3A4-substraterne alfentanil, astemizol, cisaprid, cyclosporin, dihydroergotamin, ergotamin, fentanyl, midazolam, pimozid, quinidin, sirolimus, tacrolimus, everolimus og terfenadin).
12. Historie om organtransplantation.
13. Cytotoksisk kemoterapi eller strålebehandling inden for de foregående 3 måneder.
14. Kendt neuromuskulær lidelse fra klinisk historie (f. myasthenia gravis, Parkinsons sygdom).
15. Kendt signifikant nyre-, lever- eller hæmatologisk svækkelse.
16. Kvinder, der er gravide eller ammer
17. Forudgående deltagelse i denne protokol.
18. Ethvert forsøgslægemiddel taget eller forsøgsudstyr brugt inden for 4 uger før administration af den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
19. Anamnese med intolerance eller overfølsomhed over for makrolidantibiotika.
20. Enhver samtidig tilstand, der efter investigatorens mening ville udelukke en evaluering af et svar eller gøre det usandsynligt, at det påtænkte behandlingsforløb og opfølgning kunne afsluttes (f. forventet levetid <30 dage).