En studie för att utvärdera de antiinflammatoriska effekterna av solitromycin vid kronisk obstruktiv lungsjukdom

Inklusionskriterier:

1. Historia av cigarettrökning >10 pack-år.
2. Post-bronkdilaterande FEV1/FVC på <0,70 och FEV1 på 30-79 % av förväntat normalvärde.
3. Patienter på ordinerade inhalationskortikosteroider kan inskrivas.
4. Kvinnor som inte är fertila: kirurgiskt sterila (t.ex. tubal ligation) eller minst 2 år efter klimakteriet.
5. Kvinnor i fertil ålder (inklusive kvinnor mindre än 2 år efter klimakteriet) måste ha ett negativt graviditetstest vid inskrivningen och måste gå med på att använda mycket effektiva preventivmetoder (dvs. diafragma plus spermiedödande medel eller manlig kondom plus spermiedödande medel, oralt preventivmedel i kombination med en andra metod, preventivmedelsimplantat, injicerbart preventivmedel, inneboende intrauterin enhet, sexuell abstinens eller en vasektomiserad partner) medan du deltog i studien och i 30 dagar efter den sista dosen av studera läkemedel.
6. Patienten måste vara villig och kunna följa alla studiebesök och procedurer.
7. Patienten måste vara en lämplig kandidat för oral terapi och kunna svälja kapslar intakta.
8. Patienten måste lämna skriftligt informerat samtycke.
9. Inga tecken på aktiv bakterieinfektion i sputum genom qPCR-utvärdering.

Exklusions kriterier:

1. Akut exacerbation av KOL under de föregående 60 dagarna eller under studiens uttvättningsperiod.
2. Alla tillstånd som eventuellt skulle kunna påverka oral läkemedelsabsorption, t.ex. gastroenterit, status post gastrectomy, status post bariatric operation.
3. Tar för närvarande medicin mot HIV, kronisk hepatit B eller hepatit C-virus (HCV).
4. Tar för närvarande teofyllin eller annan xantinmedicin.
5. Tar för närvarande warfarin.
6. Känd samtidig infektion (pulmonell eller annan) som skulle kräva ytterligare systemiska antibiotika.
7. QTc större än 450 msek för män eller kvinnor, korrigerat med Fridericia-formeln.
8. Nuvarande användning av läkemedel som är kända för att förlänga QT-intervallet, inklusive klass Ia (kinidin, prokainamid) eller klass III (amiodaron, sotalol) antiarytmika.
9. Samtidig användning av läkemedel, livsmedel eller växtbaserade produkter som är kända för att vara måttliga till potenta hämmare av CYP3A4-isozymer: orala antimykotika (t.ex. ketokonazol, itrakonazol, posakonazol, flukonazol och vorikonazol); HIV-proteashämmare (t.ex. ritonavir och saquinavir), HCV-proteashämmare (t.ex. boceprevir och telaprevir), nefazodon, fluvoxamin, konivaptan, diltiazem, verapamil, aprepitant, tiklopidin, crizotinib, imatinib; grapefrukt eller grapefruktjuice.
10. All användning inom de senaste 7 dagarna av läkemedel eller växtbaserade produkter som är kända för att vara måttliga till potenta inducerare av CYP3A4-isozymer: johannesört, rifampin, rifabutin, antikonvulsiva medel (t.ex. fenobarbital, karbamazepin, fenytoin, rufinamid), modafinil, armodafinil, etraverin, efavirenz, bosentan.
11. Erforderlig aktuell användning av läkemedel med snäva terapeutiska index som huvudsakligen metaboliseras av CYP3A4 eller transporteras av P-glykoprotein (P-gp), för vilka en läkemedelsinteraktion med solitromycin skulle kunna resultera i högre och möjligen osäkra exponeringar för dessa läkemedel: t.ex. P-gp-substraten digoxin eller kolchicin och CYP3A4-substraten alfentanil, astemizol, cisaprid, cyklosporin, dihydroergotamin, ergotamin, fentanyl, midazolam, pimozid, kinidin, sirolimus, takrolimus, everolimus och terfenadin).
12. Historia om organtransplantation.
13. Cytotoxisk kemoterapi eller strålbehandling inom de senaste 3 månaderna.
14. Känd neuromuskulär störning från klinisk historia (t. myasthenia gravis, Parkinsons sjukdom).
15. Känd signifikant njur-, lever- eller hematologisk funktionsnedsättning.
16. Kvinnor som är gravida eller ammar
17. Tidigare deltagande i detta protokoll.
18. Eventuella prövningsläkemedel som tagits eller undersökningsutrustning som används inom 4 veckor före administrering av den första dosen av studieläkemedlet.
19. Historik med intolerans eller överkänslighet mot makrolidantibiotika.
20. Varje samtidig tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle utesluta en utvärdering av ett svar eller göra det osannolikt att den övervägda terapiförloppet och uppföljningen skulle kunna fullföljas (t. förväntad livslängd <30 dagar).