Une étude pour évaluer les effets anti-inflammatoires de la solithromycine dans la maladie pulmonaire obstructive chronique

Critère d'intégration:

1. Antécédents de tabagisme > 10 paquets-années.
2. VEMS/CVF post-bronchodilatateur < 0,70 et VEMS de 30 à 79 % de la valeur normale prédite.
3. Les patients sous corticostéroïdes inhalés prescrits peuvent être inscrits.
4. Femmes en âge de procréer : stériles chirurgicalement (par ex. ligature des trompes) ou au moins 2 ans après la ménopause.
5. Les femmes en âge de procréer (y compris les femmes de moins de 2 ans après la ménopause) doivent avoir un test de grossesse négatif lors de l'inscription et doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception très efficaces (c. diaphragme plus spermicide ou préservatif masculin plus spermicide, contraceptif oral en association avec une deuxième méthode, implant contraceptif, contraceptif injectable, dispositif intra-utérin à demeure, abstinence sexuelle ou partenaire vasectomisé) pendant la participation à l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose de médicament à l'étude.
6. Le patient doit être disposé et capable de se conformer à toutes les visites et procédures d'étude.
7. Le patient doit être un bon candidat pour un traitement par voie orale et être capable d'avaler des gélules intactes.
8. Le patient doit fournir un consentement éclairé écrit.
9. Aucune preuve d'infection bactérienne active dans les expectorations par évaluation qPCR.

Critère d'exclusion:

1. Exacerbation aiguë de la MPOC au cours des 60 jours précédents ou pendant la période de sevrage de l'étude.
2. Toute condition susceptible d'affecter l'absorption de médicaments par voie orale, par ex. gastro-entérite, état post gastrectomie, état post chirurgie bariatrique.
3. Prenez actuellement des médicaments pour le VIH, l'hépatite B chronique ou l'infection par le virus de l'hépatite C (VHC).
4. Prenez actuellement de la théophylline ou un autre médicament à base de xanthine.
5. Prend actuellement de la warfarine.
6. Infection concomitante connue (pulmonaire ou autre) qui nécessiterait des antibiotiques systémiques supplémentaires.
7. QTc supérieur à 450 msec pour les hommes ou les femmes, corrigé par la formule de Fridericia.
8. Utilisation actuelle de médicaments connus pour allonger l'intervalle QT, y compris les antiarythmiques de classe Ia (quinidine, procaïnamide) ou de classe III (amiodarone, sotalol).
9. Utilisation concomitante de médicaments, d'aliments ou de produits à base de plantes connus pour être des inhibiteurs modérés à puissants des isoenzymes du CYP3A4 : agents antifongiques oraux (par ex. kétoconazole, itraconazole, posaconazole, fluconazole et voriconazole); Inhibiteurs de la protéase du VIH (par ex. ritonavir et saquinavir), inhibiteurs de la protéase du VHC (par ex. bocéprévir et télaprévir), néfazodone, fluvoxamine, conivaptan, diltiazem, vérapamil, aprépitant, ticlopidine, crizotinib, imatinib ; pamplemousse ou jus de pamplemousse.
10. Toute utilisation au cours des 7 jours précédents de médicaments ou de produits à base de plantes connus pour être des inducteurs modérés à puissants des isozymes du CYP3A4 : millepertuis, rifampicine, rifabutine, anticonvulsivants (par ex. phénobarbital, carbamazépine, phénytoïne, rufinamide), modafinil, armodafinil, étravérine, éfavirenz, bosentan.
11. Utilisation actuelle requise de médicaments avec des indices thérapeutiques étroits qui sont principalement métabolisés par le CYP3A4 ou transportés par la glycoprotéine P (P-gp), pour lesquels une interaction médicamenteuse avec la solithromycine pourrait entraîner des expositions plus élevées et éventuellement dangereuses à ces médicaments : par ex. les substrats de la P-gp digoxine ou colchicine et les substrats du CYP3A4 alfentanil, astémizole, cisapride, cyclosporine, dihydroergotamine, ergotamine, fentanyl, midazolam, pimozide, quinidine, sirolimus, tacrolimus, évérolimus et terfénadine).
12. Histoire de la greffe d'organe.
13. Chimiothérapie cytotoxique ou radiothérapie au cours des 3 mois précédents.
14. Trouble neuromusculaire connu d'après les antécédents cliniques (par ex. myasthénie grave, maladie de Parkinson).
15. Insuffisance rénale, hépatique ou hématologique importante connue.
16. Femmes enceintes ou allaitantes
17. Participation préalable à ce protocole.
18. Tout médicament expérimental pris ou dispositif expérimental utilisé dans les 4 semaines précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.
19. Antécédents d'intolérance ou d'hypersensibilité aux antibiotiques macrolides.
20. Toute condition concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait une évaluation d'une réponse ou rendrait peu probable que le traitement et le suivi envisagés puissent être complétés (par ex. espérance de vie <30 jours).