Um estudo para avaliar os efeitos antiinflamatórios da solitromicina na doença pulmonar obstrutiva crônica

Critério de inclusão:

1. História de tabagismo > 10 maços-ano.
2. VEF1/CVF pós-broncodilatador <0,70 e VEF1 de 30-79% do valor normal previsto.
3. Pacientes em uso de corticosteroides inalatórios prescritos podem ser inscritos.
4. Mulheres sem potencial para engravidar: cirurgicamente estéreis (p. laqueadura tubária) ou pelo menos 2 anos após a menopausa.
5. Mulheres com potencial para engravidar (incluindo mulheres com menos de 2 anos de pós-menopausa) devem ter um teste de gravidez negativo no momento da inscrição e devem concordar em usar métodos de controle de natalidade altamente eficazes (ou seja, diafragma mais espermicida ou preservativo masculino mais espermicida, contraceptivo oral em combinação com um segundo método, implante contraceptivo, contraceptivo injetável, dispositivo intrauterino de demora, abstinência sexual ou parceira vasectomizada) durante a participação no estudo e por 30 dias após a última dose de medicamento em estudo.
6. O paciente deve estar disposto e ser capaz de cumprir todas as consultas e procedimentos do estudo.
7. O paciente deve ser um candidato adequado para terapia oral e ser capaz de engolir as cápsulas intactas.
8. O paciente deve fornecer consentimento informado por escrito.
9. Nenhuma evidência de infecção bacteriana ativa no escarro por avaliação qPCR.

Critério de exclusão:

1. Exacerbação aguda da DPOC nos últimos 60 dias ou durante o período de washout do estudo.
2. Qualquer condição que possa afetar a absorção oral de medicamentos, por ex. gastroenterite, status pós-gastrectomia, status pós-cirurgia bariátrica.
3. Atualmente tomando medicamentos para infecção por HIV, hepatite B crônica ou infecção pelo vírus da hepatite C (HCV).
4. Atualmente tomando teofilina ou outro medicamento xantina.
5. Atualmente tomando varfarina.
6. Infecção concomitante conhecida (pulmonar ou não) que requer antibióticos sistêmicos adicionais.
7. QTc maior que 450 ms para homens ou mulheres, conforme corrigido pela fórmula de Fridericia.
8. Uso atual de drogas conhecidas por prolongar o intervalo QT, incluindo classe Ia (quinidina, procainamida) ou classe III (amiodarona, sotalol) antiarrítmicos.
9. Uso concomitante de medicamentos, alimentos ou produtos fitoterápicos conhecidos por serem inibidores moderados a potentes das isoenzimas CYP3A4: agentes antifúngicos orais (por exemplo, cetoconazol, itraconazol, posaconazol, fluconazol e voriconazol); Inibidores da protease do HIV (p. ritonavir e saquinavir), inibidores da protease do VHC (p. boceprevir e telaprevir), nefazodona, fluvoxamina, conivaptan, diltiazem, verapamil, aprepitant, ticlopidina, crizotinib, imatinib; toranja ou suco de toranja.
10. Qualquer uso nos últimos 7 dias de medicamentos ou produtos fitoterápicos conhecidos por serem indutores moderados a potentes das isoenzimas CYP3A4: Erva de São João, rifampicina, rifabutina, anticonvulsivantes (p. fenobarbital, carbamazepina, fenitoína, rufinamida), modafinila, armodafinila, etraverina, efavirenz, bosentana.
11. Uso atual necessário de medicamentos com índices terapêuticos estreitos que são principalmente metabolizados pelo CYP3A4 ou transportados pela glicoproteína P (P-gp), para os quais uma interação medicamentosa com a solitromicina pode resultar em exposições mais altas e possivelmente inseguras a esses medicamentos: por exemplo, os substratos da gp-P digoxina ou colchicina e os substratos da CYP3A4 alfentanil, astemizol, cisaprida, ciclosporina, dihidroergotamina, ergotamina, fentanil, midazolam, pimozida, quinidina, sirolimus, tacrolimus, everolimus e terfenadina).
12. História do transplante de órgãos.
13. Quimioterapia ou radioterapia citotóxica nos últimos 3 meses.
14. Distúrbio neuromuscular conhecido da história clínica (p. miastenia grave, doença de Parkinson).
15. Comprometimento renal, hepático ou hematológico significativo conhecido.
16. Mulheres que estão grávidas ou amamentando
17. Participação prévia neste protocolo.
18. Quaisquer medicamentos experimentais tomados ou dispositivos experimentais usados ​​dentro de 4 semanas antes da administração da primeira dose do medicamento em estudo.
19. História de intolerância ou hipersensibilidade a antibióticos macrólidos.
20. Qualquer condição concomitante que, na opinião do investigador, impeça uma avaliação de uma resposta ou torne improvável que o curso contemplado de terapia e acompanhamento possa ser concluído (por exemplo, expectativa de vida <30 dias).