依普利酮对 HIV 感染的心脏代谢作用
背景：
患有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的人很容易患上内脏脂肪或深层腹部脂肪。 内脏脂肪会导致健康问题，如心脏病或肝病。 研究人员想看看降压药是否可以通过阻断体内的一种激素来提供帮助。
客观的：
看看依普利酮是否能减少 HIV 感染者储存在心肌和肝脏中的脂肪以及增加的内脏脂肪。
合格：
18-75 岁的成年人感染 HIV 且腰围增加。 增加的腰围定义为男性超过 40 英寸，女性超过 35 英寸。
设计：
将对参与者进行筛选：
体检
病史
验血
测量臀部、腰部、腿部、手臂、肩部和颈部
磁共振成像 (MRI) 扫描。 他们将躺在一张滑入机器的桌子上。
心电图 (EKG) 测量心脏电活动
瞬时弹性成像，一种测量肝组织硬度的特殊超声
他们收集的一小块肝脏（可选）
参与者将进行基线访问：
体检
病史
验血
DEXA 扫描以测量身体脂肪、肌肉质量和骨密度。 参与者将躺在桌子上，同时非常小剂量的 X 射线穿过身体。
静息能量消耗 (REE)。 这测量吸入的氧气量和呼出的二氧化碳量。
参与者将获得 1 周的依普利农供应。 他们将每天服用一粒药丸。
参与者将在 1 周后进行随访。 他们会有：
体检
病史
验血
23 周供应的依普利农
参与者将进行 5 次以上的随访。
参与者将进行最后一次研究访问，重复许多筛选和基线测试。
研究概览
详细说明
HIV 感染者比未感染者患心血管疾病的风险更高。
与未感染者相比，HIV 感染者的内脏脂肪组织也有所增加。
动物研究表明，阻断盐皮质激素受体 (MR) 可能通过抑制脂肪细胞分化和甘油三酯积累对心血管和代谢参数产生有益影响。
我们将在为期 24 周的开放标签概念验证研究中检查 MR 拮抗剂依普利酮（每天 50 毫克）对腹部脂肪堆积的 HIV 感染成人的影响。
将在筛选和最终研究访问时进行磁共振成像，以评估心脏和肝脏脂肪变性。
我们预计，用依普利酮阻断醛固酮分泌增加的影响将显着降低该人群的心肌内脂质含量和肝脏脂肪变性。
这些作用可能伴随着内脏脂肪组织的减少、血脂异常和炎症的改善，从而改善心血管健康。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
5
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据国家胆固醇教育计划指南增加腰围（男性 > 102 厘米，女性 > 88 厘米）
- 在过去 12 个月内通过肝脏 MRI 确定的肝脏脂肪变性大于或等于 5% 和/或肝活检
- HIV 感染者，HIV 病毒载量 < 50 拷贝/mL 并且 ART 方案至少 3 个月没有变化
- 年龄大于或等于 18 岁且小于或等于 75 岁
- 同意保存样本以供未来研究
排除标准：
- 估计肾小球滤过率 (eGFR) < 60 mL/min/1.73 m^2，血清肌酐 > 1.5 mg/dL
- 血清钾 > 5.5 mEq/L，谷丙转氨酶 > 正常上限的 2.5 倍，血红蛋白 (Hgb) < 11 g/dL
- 未控制的高血压：收缩压大于或等于 160 毫米汞柱或舒张压大于或等于 100 毫米汞柱
- 收缩压 < 90mmHg 或舒张压 < 50mm Hg
- 筛查具有明显心脏传导阻滞的心电图（例如 PR > 300 毫秒）或心电图由心脏病学咨询确定为显着。
- 当前感染丙型肝炎，除非至少有 12 个月的持续病毒学反应
- 伴有微量白蛋白尿的 2 型糖尿病
- 在过去 6 个月内当前或之前使用类固醇（短期或单剂量给药除外）。 允许稳定使用吸入或鼻用类固醇。
- 使用血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂、血管紧张素报告受体阻滞剂 (ARB)、保钾利尿剂和其他可能增加高钾血症风险的药物
- 使用钾补充剂或其他已知会增加钾含量的药物
- 同时使用细胞色素 P450 同工酶 (CYP)3A4 的强抑制剂和/或诱导剂
- 如果接受睾酮、雌激素或黄体酮治疗，则必须保持稳定剂量至少 3 个月。
- 目前使用生长激素或生长激素释放激素
- 当前严重的病毒、细菌或其他感染（不包括 HIV）
- 当前活性物质滥用/依赖
- 大量心血管疾病史，包括既往心肌梗死 (MI)、充血性心力衰竭或中风
- 核磁共振禁忌证
- 怀孕或计划怀孕
- 哺乳
- PI 认为可能会大大增加参与风险的任何条件
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗
干预：依普利农将按照以下方式给药 6 个月：25 毫克每天一次，持续 1 周，然后在研究的剩余时间每天一次 50 毫克。
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依普利农以 25 或 50 毫克的口服片剂形式提供。
受试者每天服用 25 毫克，持续 1 周，然后每天服用 50 毫克，持续 23 周。
每个受试者的总给药持续时间为 24 周。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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心脏脂肪变性的改善：通过 MR 波谱测量的室内隔膜脂质百分比的平均变化。
大体时间：24周
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通过 MR 波谱测量的室间隔内脂质百分比的平均变化。
这是通过从第 24 周的脑室间隔脂质百分比值中减去基线脑室间隔脂质百分比值通过 MR 光谱计算的。
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24周
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肝脏脂肪变性的改善：通过 MR 波谱测量肝脏脂质百分比的平均变化
大体时间：24周
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MR 光谱法显示肝脏脂质百分比的平均变化。
这是通过 MR 光谱法从第 24 周肝脏脂质百分比值中减去基线肝脏脂质百分比值计算得出的。
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24周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Colleen M Hadigan, M.D.、National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Triant VA, Lee H, Hadigan C, Grinspoon SK. Increased acute myocardial infarction rates and cardiovascular risk factors among patients with human immunodeficiency virus disease. J Clin Endocrinol Metab. 2007 Jul;92(7):2506-12. doi: 10.1210/jc.2006-2190. Epub 2007 Apr 24.
- Hirata A, Maeda N, Hiuge A, Hibuse T, Fujita K, Okada T, Kihara S, Funahashi T, Shimomura I. Blockade of mineralocorticoid receptor reverses adipocyte dysfunction and insulin resistance in obese mice. Cardiovasc Res. 2009 Oct 1;84(1):164-72. doi: 10.1093/cvr/cvp191. Epub 2009 Jun 8.
- Suzuki J, Iwai M, Mogi M, Oshita A, Yoshii T, Higaki J, Horiuchi M. Eplerenone with valsartan effectively reduces atherosclerotic lesion by attenuation of oxidative stress and inflammation. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2006 Apr;26(4):917-21. doi: 10.1161/01.ATV.0000204635.75748.0f. Epub 2006 Jan 19.
- Chaudhury CS, Purdy JB, Liu CY, Morse CG, Stanley TL, Kleiner D, Hadigan C. Unanticipated increases in hepatic steatosis among human immunodeficiency virus patients receiving mineralocorticoid receptor antagonist eplerenone for non-alcoholic fatty liver disease. Liver Int. 2018 May;38(5):797-802. doi: 10.1111/liv.13734. Epub 2018 Mar 31.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年12月2日
初级完成 (实际的)
2017年9月11日
研究完成 (实际的)
2017年9月11日
研究注册日期
首次提交
2015年12月10日
首先提交符合 QC 标准的
2015年12月10日
首次发布 (估计)
2015年12月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年7月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年6月21日
最后验证
2017年9月1日
更多信息
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