Eplerenonin kardiometaboliset vaikutukset HIV-infektiossa
torstai 21. kesäkuuta 2018 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Tausta:
Ihmisillä, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV), on suuri riski saada viskeraalista tai syvää vatsarasvaa. Viskeraalinen rasva voi aiheuttaa terveysongelmia, kuten sydän- tai maksasairautta. Tutkijat haluavat nähdä, voiko verenpainelääke auttaa estämällä hormonin toiminnan kehossa.
Tavoite:
Sen selvittämiseksi, vähentääkö eplerenoni sydänlihakseen ja maksaan varastoitunutta rasvaa ihmisillä, joilla on HIV ja lisääntynyt sisäelinten rasvapitoisuus.
Kelpoisuus:
18-75-vuotiaat aikuiset, joilla on HIV ja joilla on kasvanut vyötärön ympärysmitta. Lisääntynyt vyötärön ympärysmitta määritellään yli 40 tuumaa miehillä ja yli 35 tuumaa naisilla.
Design:
Osallistujat seulotaan:
Fyysinen koe
Lääketieteellinen historia
Verikokeet
Mitat lantiosta, vyötäröstä, jaloista, käsistä, hartioista ja niskasta
Magneettiresonanssikuvaus (MRI) skannaus. He makaavat pöydällä, joka liukuu koneeseen.
Elektrokardiogrammi (EKG) sydämen sähköisen toiminnan mittaamiseen
Ohimenevä elastografia, erityinen ultraääni maksakudoksen jäykkyyden mittaamiseen
Pieni pala, jonka maksa keräsi (valinnainen)
Osallistujat saavat perusvierailun:
Fyysinen koe
Lääketieteellinen historia
Verikokeet
DEXA-skannaus mittaa kehon rasvaa, lihasmassaa ja luun tiheyttä. Osallistujat makaavat pöydällä, kun hyvin pieni annos röntgensäteitä kulkee kehon läpi.
Lepoenergian kulutus (REE). Tämä mittaa sisäänhengitetyn hapen ja uloshengitetyn hiilidioksidin määrää.
Osallistujat saavat yhden viikon ajan eplerenonia. He ottavat yhden pillerin päivässä.
Osallistujat saavat seurantakäynnin viikon kuluttua. Heillä tulee olemaan:
Fyysinen koe
Lääketieteellinen historia
Verikokeet
23 viikon eplerenonin tarjonta
Osallistujat saavat vielä 5 seurantakäyntiä.
Osallistujilla on viimeinen opintokäynti, jossa toistetaan monet seulonta- ja perustestit.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
HIV-tartunnan saaneilla on suurempi riski sairastua sydän- ja verisuonitauteihin kuin ei-tartunnan saaneilla.
Viskeraalinen rasvakudos on myös lisääntynyt HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä verrattuna ei-tartunnan saaneisiin.
Eläintutkimukset viittaavat siihen, että mineralokortikoidireseptorin (MR) salpauksella voi olla edullisia vaikutuksia kardiovaskulaarisiin ja metabolisiin parametreihin estämällä rasvasolujen erilaistumista ja triglyseridien kertymistä.
Tutkimme MR-antagonistin eplerenonin (50 mg päivässä) vaikutuksia HIV-tartunnan saaneisiin aikuisiin, joiden vatsaan on kertynyt rasvaa 24 viikkoa kestävässä avoimessa proof-of-concept-tutkimuksessa.
Magneettiresonanssikuvaus tehdään seulonnassa ja viimeisellä tutkimuskäynnillä sydämen ja maksan rasvakudoksen arvioimiseksi.
Odotamme, että lisääntyneen aldosteronin erittymisen vaikutusten estäminen eplerenonilla vähentää merkittävästi sydämensisäistä lipidipitoisuutta ja maksan rasvoittumista tässä populaatiossa.
Näihin vaikutuksiin saattaa liittyä viskeraalisen rasvakudoksen väheneminen ja dyslipidemian ja tulehduksen paraneminen, mikä parantaa sydämen ja verisuonten terveyttä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
5
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Lisääntynyt vyötärön ympärysmitta kansallisen kolesterolikasvatusohjelman ohjeiden mukaan (> 102 cm miehillä ja > 88 cm naisilla)
- Maksan steatoosi, joka on todettu maksan MRI:llä vähintään 5 % ja/tai maksabiopsialla viimeisen 12 kuukauden aikana
- HIV-infektoitunut, HIV-viruskuorma < 50 kopiota/ml ja ei muutosta ART-ohjelmassa vähintään 3 kuukauteen
- Ikä suurempi tai yhtä suuri kuin 18 ja pienempi tai yhtä suuri kuin 75 vuotta
- Hyväksy näytteiden säilyttäminen tulevaa tutkimusta varten
POISTAMISKRITEERIT:
- Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m^2, seerumin kreatiniini > 1,5 mg/dl
- Seerumin kalium > 5,5 mEq/l, alaniiniaminotransferaasi > 2,5 kertaa normaalin yläraja, hemoglobiini (Hgb) < 11 g/dl
- Hallitsematon verenpaine: systolinen verenpaine on suurempi tai yhtä suuri kuin 160 mmHg tai diastolinen verenpaine suurempi tai yhtä suuri kuin 100 mmHg
- Verenpaine < 90 mmHg systolinen tai < 50 mm Hg diastolinen
- EKG-seulonta, jossa on merkittävä sydäntukos (esim. PR > 300 ms) tai EKG, jonka kardiologin konsultti on määrittänyt merkittäväksi.
- Nykyinen hepatiitti C -infektio, ellei virologinen vaste ole ollut jatkuvaa vähintään 12 kuukauden ajan
- Tyypin 2 diabetes, johon liittyy mikroalbuminuria
- Nykyinen tai aikaisempi steroidien käyttö viimeisten 6 kuukauden aikana (paitsi lyhyt hoito tai kerta-annos). Inhaloitavien tai nasaalisten steroidien vakaa käyttö on sallittua.
- Angiotensiinia konvertoivan entsyymin (ACE) estäjien, angiotensiinireportterisalpaajien (ARB), kaliumia säästävien diureettien ja muiden lääkkeiden käyttö, jotka voivat lisätä hyperkalemian riskiä
- Kaliumlisän tai muiden lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään lisäävän kaliumia
- Sytokromi P450 isotsyymin (CYP)3A4 vahvojen estäjien ja/tai indusoijien samanaikainen käyttö
- Jos saat testeroni-, estrogeeni- tai progesteronihoitoa, hänen on oltava vakaalla annoksella vähintään 3 kuukauden ajan.
- Kasvuhormonin tai kasvuhormonia vapauttavan hormonin nykyinen käyttö
- Nykyinen vakava virus-, bakteeri- tai muu infektio (paitsi HIV)
- Nykyinen vaikuttavien aineiden väärinkäyttö/riippuvuus
- Huomattava sydän- ja verisuonitauti, mukaan lukien aiempi sydäninfarkti (MI), kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai aivohalvaus
- MRI:n vasta-aihe
- Raskaana tai suunnittelee raskautta
- Imetys
- Kaikki olosuhteet, jotka PI:n mielestä voivat merkittävästi lisätä osallistumisriskiä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito
Interventio: Eplerenonia annetaan 6 kuukauden ajan seuraavasti: 25 mg kerran vuorokaudessa 1 viikon ajan ja sitten 50 mg kerran päivässä loppututkimuksen ajan.
|
Eplerenonia toimitetaan 25 tai 50 mg:n tabletteina, jotka otetaan suun kautta.
Koehenkilöille annostellaan 25 mg päivässä 1 viikon ajan ja sitten 50 mg päivässä 23 viikon ajan.
Annostelun kokonaiskesto kullekin kohteelle on 24 viikkoa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sydämen steatoosin paraneminen: Intraventrikulaarisen septumin lipidin prosentuaalisen osuuden keskimääräinen muutos MR-spektroskopialla.
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Suonensisäisen väliseinän lipidiprosentin keskimääräinen muutos MR-spektroskopialla.
Tämä laskettiin vähentämällä lipidin perusviivan suonensisäisen väliseinän prosenttiarvo viikon 24 suonensisäisen väliseinän lipidin prosenttiarvosta MR-spektroskopialla.
|
24 viikkoa
|
|
Maksan steatoosin paraneminen: maksan lipidiprosentin keskimääräinen muutos MR-spektroskopialla
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Maksan lipidiprosentin keskimääräinen muutos MR-spektroskopialla.
Tämä laskettiin vähentämällä lipidin lähtötason maksaprosenttiarvo lipidin viikon 24 maksaprosenttiarvosta MR-spektroskopialla.
|
24 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Colleen M Hadigan, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Triant VA, Lee H, Hadigan C, Grinspoon SK. Increased acute myocardial infarction rates and cardiovascular risk factors among patients with human immunodeficiency virus disease. J Clin Endocrinol Metab. 2007 Jul;92(7):2506-12. doi: 10.1210/jc.2006-2190. Epub 2007 Apr 24.
- Hirata A, Maeda N, Hiuge A, Hibuse T, Fujita K, Okada T, Kihara S, Funahashi T, Shimomura I. Blockade of mineralocorticoid receptor reverses adipocyte dysfunction and insulin resistance in obese mice. Cardiovasc Res. 2009 Oct 1;84(1):164-72. doi: 10.1093/cvr/cvp191. Epub 2009 Jun 8.
- Suzuki J, Iwai M, Mogi M, Oshita A, Yoshii T, Higaki J, Horiuchi M. Eplerenone with valsartan effectively reduces atherosclerotic lesion by attenuation of oxidative stress and inflammation. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2006 Apr;26(4):917-21. doi: 10.1161/01.ATV.0000204635.75748.0f. Epub 2006 Jan 19.
- Chaudhury CS, Purdy JB, Liu CY, Morse CG, Stanley TL, Kleiner D, Hadigan C. Unanticipated increases in hepatic steatosis among human immunodeficiency virus patients receiving mineralocorticoid receptor antagonist eplerenone for non-alcoholic fatty liver disease. Liver Int. 2018 May;38(5):797-802. doi: 10.1111/liv.13734. Epub 2018 Mar 31.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 2. joulukuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 11. syyskuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 11. syyskuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 10. joulukuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 10. joulukuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 14. joulukuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 17. heinäkuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 21. kesäkuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. syyskuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Maksasairaudet
- HIV-infektiot
- Rasvamaksa
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Verenpainetta alentavat aineet
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Natriureettiset aineet
- Diureetit
- Hormoniantagonistit
- Mineralokortikoidireseptoriantagonistit
- Diureetit, kaliumia säästävät
- Eplerenoni
Muut tutkimustunnusnumerot
- 160030
- 16-I-0030
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .