Efeitos Cardiometabólicos da Eplerenona na Infecção pelo HIV
21 de junho de 2018 atualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Fundo:
Pessoas com vírus da imunodeficiência humana (HIV) correm um alto risco de contrair gordura visceral ou profunda da barriga. A gordura visceral pode causar problemas de saúde, como doenças cardíacas ou hepáticas. Os pesquisadores querem ver se um medicamento para pressão arterial pode ajudar bloqueando um hormônio no corpo.
Objetivo:
Para verificar se a eplerenona reduz a gordura armazenada no músculo cardíaco e no fígado em pessoas com HIV e aumento da gordura visceral.
Elegibilidade:
Adultos de 18 a 75 anos com HIV e aumento da circunferência da cintura. O aumento da circunferência da cintura é definido como mais de 40 polegadas em homens e mais de 35 polegadas em mulheres.
Projeto:
Os participantes serão selecionados com:
Exame físico
Histórico médico
Exames de sangue
Medidas de quadris, cintura, pernas, braços, ombros e pescoço
Varredura de ressonância magnética (MRI). Eles ficarão sobre uma mesa que desliza para dentro de uma máquina.
Eletrocardiograma (ECG) para medir a atividade elétrica do coração
Elastografia transitória, um ultrassom especial para medir a rigidez do tecido hepático
Um pequeno pedaço do fígado coletado (opcional)
Os participantes terão uma visita inicial:
Exame físico
Histórico médico
Exames de sangue
Varredura DEXA para medir gordura corporal, massa muscular e densidade óssea. Os participantes se deitarão em uma mesa enquanto uma dose muito pequena de raios-x passa pelo corpo.
Gasto energético de repouso (GER). Isso mede a quantidade de oxigênio inspirado e o dióxido de carbono expirado.
Os participantes receberão um suprimento de 1 semana de eplerenona. Eles vão tomar um comprimido por dia.
Os participantes terão uma visita de acompanhamento 1 semana depois. Eles terão:
Exame físico
Histórico médico
Exames de sangue
Fornecimento de eplerenona para 23 semanas
Os participantes terão mais 5 visitas de acompanhamento.
Os participantes terão uma visita de estudo final, repetindo muitos dos testes de triagem e de linha de base.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Indivíduos infectados pelo HIV correm maior risco do que pessoas não infectadas de desenvolver doenças cardiovasculares.
O tecido adiposo visceral também está aumentado em pessoas infectadas pelo HIV em comparação com indivíduos não infectados.
Estudos em animais sugerem que o bloqueio do receptor de mineralocorticoide (MR) pode ter efeitos benéficos nos parâmetros cardiovasculares e metabólicos por meio da inibição da diferenciação de adipócitos e acúmulo de triglicerídeos.
Examinaremos os efeitos do antagonista de MR eplerenona (50 mg por dia) em adultos infectados pelo HIV com acúmulo de gordura abdominal em um estudo de prova de conceito aberto de 24 semanas.
A ressonância magnética será realizada na triagem e na visita final do estudo para avaliar a esteatose cardíaca e hepática.
Prevemos que o bloqueio dos efeitos do aumento da secreção de aldosterona com eplerenona reduzirá significativamente o conteúdo lipídico intramiocárdico e a esteatose hepática nessa população.
Esses efeitos podem ser acompanhados por reduções no tecido adiposo visceral e melhorias na dislipidemia e inflamação, melhorando assim a saúde cardiovascular.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
5
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- Aumento da circunferência da cintura com base nas diretrizes do National Cholesterol Education Program (> 102 cm em homens e > 88 cm em mulheres)
- Esteatose hepática estabelecida por ressonância magnética hepática maior ou igual a 5% e/ou biópsia hepática nos últimos 12 meses
- Infectado pelo HIV, carga viral do HIV < 50 cópias/mL e sem mudança no regime de TARV por pelo menos 3 meses
- Idade maior ou igual a 18 anos e menor ou igual a 75 anos
- Concordar em ter amostras armazenadas para pesquisas futuras
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) < 60 mL/min/1,73 m^2, creatinina sérica > 1,5 mg/dL
- Potássio sérico > 5,5 mEq/L, alanina aminotransferase > 2,5 vezes o limite superior do normal, hemoglobina (Hgb) < 11 g/dL
- Hipertensão não controlada: pressão arterial sistólica maior ou igual a 160 mm Hg ou pressão arterial diastólica maior ou igual a 100 mm Hg
- Uma pressão arterial < 90mmHg sistólica ou < 50mmHg diastólica
- ECG de triagem com um bloqueio cardíaco significativo (por exemplo, PR > 300 ms) ou um ECG considerado significativo pela consulta de Cardiologia.
- Infecção atual por hepatite C, a menos que tenha havido uma resposta virológica sustentada por pelo menos 12 meses
- Diabetes tipo 2 com microalbuminúria
- Uso atual ou anterior de esteróides nos últimos 6 meses (exceto administração de curta duração ou dose única). O uso estável de esteroides inalatórios ou nasais é permitido.
- Uso de inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA), bloqueadores de repórteres de angiotensina (BRAs), diuréticos poupadores de potássio e outros medicamentos que podem aumentar o risco de hipercalemia
- Uso de suplementação de potássio ou outros medicamentos conhecidos por aumentar o potássio
- Uso concomitante de fortes inibidores e/ou indutores da isoenzima do citocromo P450 (CYP) 3A4
- Se estiver recebendo terapia com testosterona, estrogênio ou progesterona, deve estar em uma dose estável por pelo menos 3 meses.
- Uso atual de hormônio do crescimento ou hormônio liberador do hormônio do crescimento
- Infecção viral, bacteriana ou outra infecção grave atual (excluindo HIV)
- Abuso/dependência atual de substâncias ativas
- Histórico substancial de doença cardiovascular, incluindo infarto do miocárdio (IM) prévio, insuficiência cardíaca congestiva ou acidente vascular cerebral
- Contra-indicação para ressonância magnética
- Grávida ou planejando engravidar
- Amamentação
- Qualquer condição que, na opinião do PI, possa aumentar substancialmente o risco de participação
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Tratamento
Intervenção: A eplerenona será administrada durante 6 meses da seguinte forma: 25 mg uma vez por dia durante 1 semana e depois 50 mg uma vez por dia durante o restante do estudo.
|
A eplerenona é fornecida em comprimidos de 25 ou 50 mg que devem ser tomados por via oral.
Os indivíduos receberão doses de 25 mg por dia durante 1 semana e, em seguida, 50 mg por dia durante 23 semanas.
A duração total da dosagem para cada sujeito é de 24 semanas.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Melhora da esteatose cardíaca: alteração média na porcentagem de lipídios do septo intraventricular por espectroscopia de ressonância magnética.
Prazo: 24 semanas
|
Alteração média na porcentagem de lipídeos do septo intraventricular por espectroscopia de RM.
Isso foi calculado subtraindo o valor da porcentagem de septo intraventricular da linha de base de lipídios do valor da porcentagem de septo intraventricular da semana 24 de lipídios por espectroscopia de RM.
|
24 semanas
|
|
Melhora da esteatose hepática: alteração média na porcentagem hepática de lipídios por espectroscopia de RM
Prazo: 24 semanas
|
Alteração média na porcentagem hepática de lipídios por espectroscopia de RM.
Isso foi calculado subtraindo o valor percentual hepático basal de lipídios do valor percentual hepático de lipídios da semana 24 por espectroscopia de RM.
|
24 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Investigadores
- Investigador principal: Colleen M Hadigan, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Triant VA, Lee H, Hadigan C, Grinspoon SK. Increased acute myocardial infarction rates and cardiovascular risk factors among patients with human immunodeficiency virus disease. J Clin Endocrinol Metab. 2007 Jul;92(7):2506-12. doi: 10.1210/jc.2006-2190. Epub 2007 Apr 24.
- Hirata A, Maeda N, Hiuge A, Hibuse T, Fujita K, Okada T, Kihara S, Funahashi T, Shimomura I. Blockade of mineralocorticoid receptor reverses adipocyte dysfunction and insulin resistance in obese mice. Cardiovasc Res. 2009 Oct 1;84(1):164-72. doi: 10.1093/cvr/cvp191. Epub 2009 Jun 8.
- Suzuki J, Iwai M, Mogi M, Oshita A, Yoshii T, Higaki J, Horiuchi M. Eplerenone with valsartan effectively reduces atherosclerotic lesion by attenuation of oxidative stress and inflammation. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2006 Apr;26(4):917-21. doi: 10.1161/01.ATV.0000204635.75748.0f. Epub 2006 Jan 19.
- Chaudhury CS, Purdy JB, Liu CY, Morse CG, Stanley TL, Kleiner D, Hadigan C. Unanticipated increases in hepatic steatosis among human immunodeficiency virus patients receiving mineralocorticoid receptor antagonist eplerenone for non-alcoholic fatty liver disease. Liver Int. 2018 May;38(5):797-802. doi: 10.1111/liv.13734. Epub 2018 Mar 31.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
2 de dezembro de 2015
Conclusão Primária (Real)
11 de setembro de 2017
Conclusão do estudo (Real)
11 de setembro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de dezembro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de dezembro de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
14 de dezembro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de julho de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de junho de 2018
Última verificação
1 de setembro de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças do Fígado
- Infecções por HIV
- Fígado gordo
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Anti-hipertensivos
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Natriuréticos
- Diuréticos
- Antagonistas Hormonais
- Antagonistas de Receptores de Mineralocorticóides
- Diuréticos, Poupadores de Potássio
- Eplerenona
Outros números de identificação do estudo
- 160030
- 16-I-0030
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Inspra /Eplerenona
-
Medical University of GdanskConcluídoProteinúria | Doença Renal Crônica