Efectos cardiometabólicos de la eplerenona en la infección por VIH
21 de junio de 2018 actualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Fondo:
Las personas con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) tienen un alto riesgo de desarrollar grasa visceral o abdominal profunda. La grasa visceral puede causar problemas de salud como enfermedades del corazón o del hígado. Los investigadores quieren ver si un medicamento para la presión arterial puede ayudar al bloquear una hormona en el cuerpo.
Objetivo:
Para ver si la eplerenona reduce la grasa almacenada en el músculo cardíaco y el hígado en personas con VIH y aumento de la grasa visceral.
Elegibilidad:
Adultos de 18 a 75 años con VIH y circunferencia de cintura aumentada. El aumento de la circunferencia de la cintura se define como más de 40 pulgadas en hombres y más de 35 pulgadas en mujeres.
Diseño:
Los participantes serán evaluados con:
Examen físico
Historial médico
Análisis de sangre
Medidas de caderas, cintura, piernas, brazos, hombros y cuello
Imagen de resonancia magnética (IRM). Se acostarán en una mesa que se desliza dentro de una máquina.
Electrocardiograma (EKG) para medir la actividad eléctrica del corazón
Elastografía transitoria, un ultrasonido especial para medir la rigidez del tejido hepático
Un pequeño trozo de su hígado recogido (opcional)
Los participantes tendrán una visita inicial:
Examen físico
Historial médico
Análisis de sangre
Exploración DEXA para medir la grasa corporal, la masa muscular y la densidad ósea. Los participantes se acostarán en una mesa mientras una dosis muy pequeña de rayos X atraviesa el cuerpo.
Gasto energético en reposo (REE). Esto mide la cantidad de oxígeno inhalado y el dióxido de carbono exhalado.
Los participantes recibirán un suministro de eplerenona para 1 semana. Tomarán una pastilla al día.
Los participantes tendrán una visita de seguimiento 1 semana después. Ellos tendrán:
Examen físico
Historial médico
Análisis de sangre
suministro de 23 semanas de eplerenona
Los participantes tendrán 5 visitas de seguimiento más.
Los participantes tendrán una visita final del estudio, repitiendo muchas de las pruebas de detección y de referencia.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las personas infectadas por el VIH tienen un mayor riesgo que las personas no infectadas de desarrollar enfermedades cardiovasculares.
El tejido adiposo visceral también aumenta en las personas infectadas por el VIH en comparación con las personas no infectadas.
Los estudios en animales sugieren que el bloqueo del receptor de mineralocorticoides (MR) puede tener efectos beneficiosos sobre los parámetros cardiovasculares y metabólicos a través de la inhibición de la diferenciación de adipocitos y la acumulación de triglicéridos.
Examinaremos los efectos del antagonista de MR eplerenona (50 mg diarios) en adultos infectados por el VIH con acumulación de grasa abdominal en un estudio abierto de prueba de concepto de 24 semanas.
Se realizarán imágenes de resonancia magnética en la selección y en la visita final del estudio para evaluar la esteatosis cardíaca y hepática.
Anticipamos que el bloqueo de los efectos del aumento de la secreción de aldosterona con eplerenona reducirá significativamente el contenido de lípidos intramiocárdicos y la esteatosis hepática en esta población.
Estos efectos pueden ir acompañados de disminuciones en el tejido adiposo visceral y mejoras en la dislipidemia y la inflamación, mejorando así la salud cardiovascular.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
5
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Aumento de la circunferencia de la cintura según las pautas del Programa Nacional de Educación sobre el Colesterol (> 102 cm en hombres y > 88 cm en mujeres)
- Esteatosis hepática establecida por resonancia magnética hepática mayor o igual al 5% y/o biopsia hepática en los últimos 12 meses
- Infección por VIH, carga viral de VIH < 50 copias/mL y sin cambios en el régimen de TAR durante al menos 3 meses
- Edad mayor o igual a 18 y menor o igual a 75 años
- Aceptar que se almacenen muestras para futuras investigaciones
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 60 ml/min/1,73 m^2, creatinina sérica > 1,5 mg/dL
- Potasio sérico > 5,5 mEq/L, alanina aminotransferasa > 2,5 veces el límite superior normal, hemoglobina (Hgb) < 11 g/dL
- Hipertensión no controlada: presión arterial sistólica mayor o igual a 160 mm Hg o presión arterial diastólica mayor o igual a 100 mm Hg
- Una presión arterial < 90 mmHg sistólica o < 50 mm Hg diastólica
- EKG de detección con un bloqueo cardíaco significativo (p. PR > 300 ms) o un EKG determinado significativo por consulta de Cardiología.
- Infección actual por hepatitis C, a menos que haya habido una respuesta virológica sostenida durante al menos 12 meses
- Diabetes tipo 2 con microalbuminuria
- Uso actual o anterior de esteroides en los últimos 6 meses (excepto la administración de dosis única o de ciclo corto). Se permite el uso estable de esteroides inhalados o nasales.
- Uso de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), bloqueadores indicadores de angiotensina (ARB), diuréticos ahorradores de potasio y otros medicamentos que pueden aumentar el riesgo de hiperpotasemia
- Uso de suplementos de potasio u otros medicamentos que aumentan el potasio
- Uso concomitante de inhibidores y/o inductores potentes de la isoenzima del citocromo P450 (CYP)3A4
- Si recibe terapia con testosterona, estrógeno o progesterona, debe estar en una dosis estable durante al menos 3 meses.
- Uso actual de la hormona del crecimiento o de la hormona liberadora de la hormona del crecimiento
- Infección viral, bacteriana o de otro tipo grave actual (excluido el VIH)
- Abuso/dependencia actual de sustancias activas
- Antecedentes sustanciales de enfermedad cardiovascular, incluido infarto de miocardio (IM) previo, insuficiencia cardíaca congestiva o accidente cerebrovascular
- Contraindicación de la resonancia magnética
- Embarazada o planeando quedar embarazada
- Amamantamiento
- Cualquier condición que, a juicio del PI, pueda aumentar sustancialmente el riesgo de participación
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento
Intervención: se administrará eplerenona durante 6 meses de la siguiente manera: 25 mg una vez al día durante 1 semana y luego 50 mg una vez al día durante el resto del estudio.
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La eplerenona se proporciona en tabletas de 25 o 50 mg que se toman por vía oral.
Los sujetos recibirán una dosis de 25 mg al día durante 1 semana y luego 50 mg al día durante 23 semanas.
La duración total de la dosificación para cada sujeto es de 24 semanas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mejora de la esteatosis cardíaca: cambio medio en el porcentaje de lípidos del tabique intraventricular por espectroscopia de RM.
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Cambio medio en el porcentaje de lípidos del tabique intraventricular por espectroscopia de RM.
Esto se calculó restando el valor de porcentaje de lípidos del tabique intraventricular de referencia del valor de porcentaje de lípidos del tabique intraventicular de la semana 24 por espectroscopia de RM.
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24 semanas
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Mejora de la esteatosis hepática: cambio medio en el porcentaje hepático de lípidos por espectroscopia de RM
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Cambio medio en el porcentaje hepático de lípidos por espectroscopia de RM.
Esto se calculó restando el valor del porcentaje hepático de lípidos de la línea base del valor del porcentaje hepático de lípidos de la semana 24 mediante espectroscopia de RM.
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24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Investigadores
- Investigador principal: Colleen M Hadigan, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Triant VA, Lee H, Hadigan C, Grinspoon SK. Increased acute myocardial infarction rates and cardiovascular risk factors among patients with human immunodeficiency virus disease. J Clin Endocrinol Metab. 2007 Jul;92(7):2506-12. doi: 10.1210/jc.2006-2190. Epub 2007 Apr 24.
- Hirata A, Maeda N, Hiuge A, Hibuse T, Fujita K, Okada T, Kihara S, Funahashi T, Shimomura I. Blockade of mineralocorticoid receptor reverses adipocyte dysfunction and insulin resistance in obese mice. Cardiovasc Res. 2009 Oct 1;84(1):164-72. doi: 10.1093/cvr/cvp191. Epub 2009 Jun 8.
- Suzuki J, Iwai M, Mogi M, Oshita A, Yoshii T, Higaki J, Horiuchi M. Eplerenone with valsartan effectively reduces atherosclerotic lesion by attenuation of oxidative stress and inflammation. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2006 Apr;26(4):917-21. doi: 10.1161/01.ATV.0000204635.75748.0f. Epub 2006 Jan 19.
- Chaudhury CS, Purdy JB, Liu CY, Morse CG, Stanley TL, Kleiner D, Hadigan C. Unanticipated increases in hepatic steatosis among human immunodeficiency virus patients receiving mineralocorticoid receptor antagonist eplerenone for non-alcoholic fatty liver disease. Liver Int. 2018 May;38(5):797-802. doi: 10.1111/liv.13734. Epub 2018 Mar 31.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
2 de diciembre de 2015
Finalización primaria (Actual)
11 de septiembre de 2017
Finalización del estudio (Actual)
11 de septiembre de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de diciembre de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de diciembre de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
14 de diciembre de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
17 de julio de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de junio de 2018
Última verificación
1 de septiembre de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades del HIGADO
- Infecciones por VIH
- Hígado graso
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antihipertensivos
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes natriuréticos
- Diuréticos
- Antagonistas de hormonas
- Antagonistas de los receptores de mineralocorticoides
- Diuréticos, ahorradores de potasio
- Eplerenona
Otros números de identificación del estudio
- 160030
- 16-I-0030
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Inspra/Eplerenona
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