用于接受放化疗的头颈癌患者口腔粘膜炎的褪黑激素口服凝胶 (MUCOMEL)
2018年2月28日 更新者：Spherium Biomed
褪黑激素口服凝胶预防和治疗接受放化疗的头颈癌患者口腔粘膜炎的IB-II期临床试验。
本研究的主要目的是评估褪黑激素口服凝胶与安慰剂相比在预防和治疗接受同步放化疗的头颈癌患者口腔粘膜炎方面的疗效。
其他目标是评估生活质量 (QoL)，评估安全性和耐受性，并评估褪黑激素口服凝胶给药的药代动力学特征，在所有情况下与安慰剂相比，头颈癌和继发于并发的口腔粘膜炎患者放化疗。
研究概览
详细说明
该研究被设计为一项前瞻性、随机、双盲和安慰剂对照研究。
接受放化疗的符合条件的头颈癌患者将按一对一的比例随机分配接受
- A 组：褪黑激素口服凝胶 3%
- B组：安慰剂
所有患者将在研究期间根据医院的常规临床实践接受口腔粘膜炎的标准对症治疗。
将对纳入研究的前 24 名患者（PK 亚组）进行全面的 PK 和安全性评估。
所有患者将在全身治疗开始前两到三天服用褪黑激素口服凝胶 3% 或安慰剂口服凝胶，直到放疗完成后一到四个星期。 在顺铂同步化疗的情况下，患者将从化放疗的第一天起继续研究 19 周（7 名接受化放疗治疗，完成放疗后最多 4 周，再观察 8 周）。 对于接受西妥昔单抗治疗的患者，由于第一次输注西妥昔单抗将在放疗第一天前一周进行，因此患者将在 20 周内继续研究（8 周接受化放疗，放疗完成后最多 4 周）再观察八周）。 研究人员应考虑到，接受顺铂治疗的患者使用 3% 褪黑激素口服凝胶治疗的最短持续时间为 8 周，接受西妥昔单抗治疗的患者为 9 周。
口腔粘膜炎患者在化放疗结束后 1 至 4 周内改善至 1 级（基于 RTOG）可能会停止 3% 褪黑激素口服凝胶或安慰剂治疗。 在此时间点（化放疗结束后 4 周）患有 ≥ 2 级口腔粘膜炎的患者将按照方案（褪黑激素或安慰剂）停止治疗，并将继续接受标准治疗并接受观察，直至最后一次安全访视。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
84
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Universitari de la Vall d'Hebron
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Barcelona、西班牙、08026
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
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Girona、西班牙、17007
- Institut Catala D'Oncologia Girona
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Madrid、西班牙、28046
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid、西班牙、28040
- Hospital San Carlos, Madrid
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Málaga、西班牙、29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
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Santander、西班牙、39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
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Zaragoza、西班牙、50009
- Hospital Miguel Servet
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Barcelona
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Badalona、Barcelona、西班牙、08916
- Institut Català d'Oncologia ICO Badalona
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L'Hospitalet de Llobregat、Barcelona、西班牙、08907
- Institut Catala d'Oncologia l'Hospitalet
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La Coruña
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Santiago de Compostela、La Coruña、西班牙、15706
- Hospital Clínico Universitario de Santiago
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 18 岁或以上的男性和女性患者。
- 给予书面知情同意的患者。
- 预期寿命≥3个月。
- 受试者愿意遵守治疗和随访。
以下部位的非转移性 TNM-2010 III-IV 期鳞状细胞癌的组织学确诊：
- 口腔
- 口咽部
- 或任何在颈部 II 级有淋巴结的头颈部部位。
或经组织学证实的鼻咽癌（分化鳞状细胞癌或非角化癌或未分化癌）符合放化疗联合或不联合新辅助化疗的条件。
- 具有基于全身治疗（顺铂或西妥昔单抗）的治疗计划并同时进行以治愈为目的的放疗的患者。 如果与该治疗相关的局部不良事件在进入研究之前完全解决，则患者可能已接受最多 3 个周期的新辅助化疗。 仅当原发肿瘤位于口腔时，才可包括计划进行术后化放疗的患者。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 - 1。
足够的基线器官功能（血液学、肝脏、肾脏、营养和代谢）：
血液学：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.5 x 109/L
- 血红蛋白 ≥ 10 克/分升
- 血小板 ≥ 100,000 x 109/L
肝脏：
- 总胆红素 ≤ 2 X（正常上限）ULN
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤5 x ULN
肾脏：
- 对于将接受顺铂的患者：血清肌酐 ≤ ULN，或者如果 > ULN，则计算出的肌酐清除率 (ClCR) ≥ 60 mL/min。
- 对于将接受西妥昔单抗的患者：血清肌酐 <2.0 mg/dl。
营养和代谢：
- 白蛋白 > 3.0 毫克/分升
- 对于将接受西妥昔单抗的患者，镁 > 正常下限 (LLN)
排除标准：
- 水疱病患者。
- 在研究开始时需要鼻胃管、胃造口术或空肠造口术喂养的患者
- 放射治疗计划剂量低于66 Gy的患者
- 由于参与另一项治疗试验而接受另一种研究药物的患者
- 接受氟伏沙明、雌激素、西咪替丁、5-和 8-甲氧基补骨脂素和/或卡马西平治疗的患者
- 在过去 14 天内（即，口腔的活动性病毒、细菌或真菌感染） 与疱疹病毒或念珠菌相关的口腔炎）
- 怀孕或哺乳
- 已知对褪黑激素过敏
- 头部和颈部的先前放射治疗
- 治疗计划包括放化疗后进一步化疗的患者
- 诊断为同时性肿瘤的患者，但可通过局部治疗治愈的非黑色素瘤皮肤癌或原位宫颈癌除外
- 纳入前 30 天内的任何研究代理人
- 不同意采取充分避孕措施的育龄男性或女性，即使用避孕双重屏障（例如 隔膜加避孕套）或在研究过程中以及女性最后一次服用研究药物后 2 个月和男性 1 个月禁欲
- 根据研究者标准，可能妨碍遵守研究方案和随访计划的心理、地理、家庭或社会条件。 在纳入试验之前，应与患者讨论这些情况。
- 根据研究者的判断，任何其他会使患者不适合参与研究的医疗状况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：褪黑激素
褪黑激素口服凝胶 3%
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂口服凝胶
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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发生严重口腔粘膜炎（根据 RTOG 量表为 3-4 级）的患者人数（百分比）
大体时间：长达 19-20 周
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长达 19-20 周
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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发生严重口腔粘膜炎（根据 NCI-CTCAE 为 3-4 级）的患者人数（百分比）
大体时间：长达 19-20 周
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长达 19-20 周
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根据 RTOG 量表，患有任何级别粘膜炎的天数
大体时间：长达 19-20 周
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长达 19-20 周
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根据 RTOG 量表，患有 3-4 级粘膜炎的天数
大体时间：长达 19-20 周
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长达 19-20 周
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从开始全身抗肿瘤治疗到根据 RTOG 量表出现 3-4 级粘膜炎的时间
大体时间：长达 19-20 周
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长达 19-20 周
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RT 开始后 4w 时 EORTC QLQ-C30 和 EORTC QLQ-H&N35 分数相对于基线的变化
大体时间：长达 4-5 周
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长达 4-5 周
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RT 完成后一周内 EORTC QLQ-C30 和 EORTC QLQ-H&N35 分数相对于基线的变化
大体时间：长达 8-9 周
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长达 8-9 周
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放疗完成后 3 个月或手术前 EORTC QLQ-C30 和 EORTC QLQ-H&N35 评分相对于基线的变化 - 如果由于持续或复发性疾病需要放化疗后
大体时间：长达 19-20 周
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长达 19-20 周
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在研究的不同时间点，ECOG-Performance 状态评分相对于基线的变化
大体时间：长达 19-20 周
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长达 19-20 周
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发生与 IMP（褪黑激素口服凝胶 3%）相关的 1-4 级 NCI-CTCAE 不良事件的患者人数（百分比）
大体时间：长达 19-20 周
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长达 19-20 周
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根据 NCI-CTCAE 量表发生顺铂或西妥昔单抗相关 1-4 级不良事件的患者人数（百分比）
大体时间：长达 19-20 周
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长达 19-20 周
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根据 RTOG 量表，发生与口腔粘膜炎不同的辐射相关不良事件的患者人数（百分比）
大体时间：长达 19-20 周
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长达 19-20 周
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药代动力学评价[Cmax]
大体时间：长达 11-12 周
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长达 11-12 周
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药代动力学评价 [Tmax]
大体时间：长达 11-12 周
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长达 11-12 周
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药代动力学评价 [AUC]
大体时间：长达 11-12 周
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长达 11-12 周
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药代动力学评价 [T1/2]
大体时间：长达 11-12 周
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长达 11-12 周
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药代动力学评价[Vd]
大体时间：长达 11-12 周
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长达 11-12 周
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药代动力学评价 [清除]
大体时间：长达 11-12 周
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长达 11-12 周
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其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
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在研究的不同时间点通过 VAS 测量的口腔疼痛强度相对于基线的变化。
大体时间：每周两次，最多 19-20 周
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每周两次，最多 19-20 周
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需要次要或主要阿片类药物的患者人数（百分比）
大体时间：长达 19-20 周
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长达 19-20 周
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需要对营养状况进行特殊处理（饲管、空肠造口术、胃造口术）的患者人数（百分比）
大体时间：长达 19-20 周
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长达 19-20 周
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放疗治疗中断（原因）
大体时间：长达 8-10 周
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长达 8-10 周
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放疗间歇（天数）
大体时间：长达 8-10 周
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长达 8-10 周
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放疗总剂量和强度：Total Gy；
大体时间：长达 8-10 周
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长达 8-10 周
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放疗总剂量和强度：Gy/周；
大体时间：长达 8-10 周
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长达 8-10 周
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放疗总剂量和强度：Gy/day
大体时间：长达 8-10 周
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长达 8-10 周
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给予的全身抗肿瘤治疗的毫克数（剂量强度：mg/m2/周）
大体时间：长达 8-10 周
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长达 8-10 周
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使用 RECIST 1.1 标准获得完全缓解的患者人数（百分比）
大体时间：放疗结束后2个月
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放疗结束后2个月
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使用 RECIST 1.1 标准获得部分反应的患者人数（百分比）
大体时间：放疗结束后2个月
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放疗结束后2个月
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使用 RECIST 1.1 标准的病情稳定的患者人数（百分比）
大体时间：放疗结束后2个月
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放疗结束后2个月
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使用 RECIST 1.1 标准的疾病进展患者人数（百分比）
大体时间：放疗结束后2个月
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放疗结束后2个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Alicia Lozano, MD、Institut Catala d'Oncologia l'Hospitalet
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年11月1日
初级完成 (实际的)
2017年12月1日
研究完成 (实际的)
2017年12月22日
研究注册日期
首次提交
2015年12月3日
首先提交符合 QC 标准的
2015年12月10日
首次发布 (估计)
2015年12月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年3月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年2月28日
最后验证
2018年2月1日
更多信息
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