Gel orale alla melatonina per la mucosite orale nei pazienti con tumore della testa e del collo sottoposti a chemioradioterapia (MUCOMEL)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile e femminile di età pari o superiore a 18 anni.
2. Pazienti che hanno fornito il consenso informato scritto.
3. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
4. Soggetti disposti a rispettare il trattamento e il follow-up.

5. Diagnosi istologicamente confermata di carcinoma a cellule squamose TNM-2010 stadio III-IV non metastatico delle seguenti sedi:

   • cavità orale
   • orofaringe
   • o qualsiasi sito della testa e del collo con linfonodi a livello cervicale II.

   O carcinoma istologicamente confermato del rinofaringe (carcinoma a cellule squamose differenziato o carcinoma non cheratinizzante o carcinoma indifferenziato) ritenuto idoneo alla chemioradioterapia con o senza chemioterapia neoadiuvante.

6. Pazienti che hanno un piano di trattamento basato sul trattamento sistemico (cisplatino o cetuximab) in concomitanza con radiazioni con intento curativo. I pazienti possono aver ricevuto fino a 3 cicli di chemioterapia neoadiuvante se gli eventi avversi locali correlati a questo trattamento sono stati completamente risolti prima dell'ingresso nello studio. I pazienti con un piano di chemioradioterapia postoperatoria possono essere inclusi solo se il tumore primitivo è localizzato nel cavo orale.
7. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 - 1.

8. Adeguata funzione d'organo al basale (ematologica, epatica, renale, nutrizionale e metabolica):

   • Ematologia:

     • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 x 109/L
     • Emoglobina ≥ 10 g/dL
     • Piastrine ≥ 100.000 x 109/L

   • Epatico:

     • Bilirubina totale ≤ 2 X (limite superiore normale) ULN
     • Alanina aminotransferasi (ALT) e Asparatato aminotransferasi (AST) ≤5 x ULN

   • Renale:

     • Per i pazienti che riceveranno cisplatino: creatinina sierica ≤ ULN o, se > ULN, clearance della creatinina calcolata (ClCR) ≥ 60 mL/min.
     • Per i pazienti che riceveranno cetuximab: creatinina sierica <2,0 mg/dl.

   • Nutrizionale e metabolico:

     • Albumina > 3,0 mg/dl
     • Magnesio > limite inferiore normale (LLN) per i pazienti che riceveranno cetuximab

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con malattia vescicante.
2. Pazienti che necessitano di alimentazione con sondino nasogastrico, gastrostomia o digiunostomia all'ingresso nello studio
3. Pazienti la cui dose programmata di trattamento radioterapico è inferiore a 66 Gy
4. Pazienti che ricevono un altro agente sperimentale a causa della partecipazione a un'altra sperimentazione terapeutica
5. Pazienti trattati con fluvoxamina, estrogeni, cimetidina, 5- e 8 metossipsoralene e/o carbamazepina
6. Infezioni virali, batteriche o fungine attive della bocca negli ultimi 14 giorni (es. stomatite correlata al virus dell'herpes o alla candida)
7. Gravidanza o allattamento
8. Allergia nota alla melatonina
9. Precedente radioterapia della testa e del collo
10. Pazienti con un piano di trattamento costituito da chemioradioterapia seguita da ulteriore chemioterapia
11. Pazienti con diagnosi di neoplasia sincronica ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma curabile con trattamento locale o carcinoma della cervice in situ
12. Qualsiasi agente sperimentale entro 30 giorni prima dell'inclusione
13. Uomini o donne in età fertile che non sono d'accordo con l'adozione di adeguate precauzioni contraccettive, ad es. diaframma più preservativi) o astinenza durante il corso dello studio e per 2 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio per le donne e 1 mese per gli uomini
14. Condizioni psicologiche, geografiche, familiari o sociologiche che potenzialmente impediscono il rispetto del protocollo dello studio e del programma di follow-up secondo i criteri dello sperimentatore. Queste condizioni dovrebbero essere discusse con il paziente prima dell'inclusione nello studio.
15. Qualsiasi altra condizione medica che renderebbe il paziente inadatto alla partecipazione allo studio secondo il giudizio dello sperimentatore.