Gel oral de mélatonine pour la mucosite buccale chez les patients atteints d'un cancer de la tête et du cou subissant une chimioradiothérapie (MUCOMEL)

Critère d'intégration:

1. Patients masculins et féminins de 18 ans ou plus.
2. Patients ayant donné leur consentement éclairé par écrit.
3. Espérance de vie ≥ 3 mois.
4. Sujets disposés à se conformer au traitement et au suivi.

5. Diagnostic histologiquement confirmé de carcinome épidermoïde non métastatique de stade III-IV TNM-2010 des sites suivants :

   • cavité buccale
   • oropharynx
   • ou tout site de la tête et du cou avec des ganglions lymphatiques au niveau cervical II.

   Ou carcinome histologiquement confirmé du nasopharynx (carcinome épidermoïde différencié ou carcinome non kératinisant ou carcinome indifférencié) jugé éligible à une chimioradiothérapie avec ou sans chimiothérapie néoadjuvante.

6. Patients ayant un plan de traitement basé sur un traitement systémique (cisplatine ou cetuximab) concomitant à une radiothérapie à visée curative. Les patients peuvent avoir reçu jusqu'à 3 cycles de chimiothérapie néoadjuvante si les événements indésirables locaux liés à ce traitement sont entièrement résolus avant l'entrée dans l'étude. Les patients ayant un plan de chimioradiothérapie postopératoire ne peuvent être inclus que si la tumeur primaire est située dans la cavité buccale.
7. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.

8. Fonction organique de base adéquate (hématologique, hépatique, rénale, nutritionnelle et métabolique) :

   • Hématologie:

     • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 x 109/L
     • Hémoglobine ≥ 10 g/dL
     • Plaquettes ≥ 100 000 x 109/L

   • Hépatique:

     • Bilirubine totale ≤ 2 X (limite supérieure normale) LSN
     • Alanine amino transférase (ALT) et asparatate aminotransférase (AST) ≤ 5 x LSN

   • Rénal:

     • Pour les patients qui recevront du cisplatine : Créatinine sérique ≤ LSN ou, si > LSN, clairance de la créatinine calculée (ClCR) ≥ 60 mL/min.
     • Pour les patients qui recevront du cétuximab : Créatinine sérique < 2,0 mg/dl.

   • Nutritionnel et métabolique :

     • Albumine > 3,0 mg/dl
     • Magnésium > limite inférieure normale (LLN) pour les patients qui recevront le cetuximab

Critère d'exclusion:

1. Patients atteints de maladie bulleuse.
2. Patients nécessitant une alimentation par sonde nasogastrique, gastrostomie ou jéjunostomie à l'entrée dans l'étude
3. Patients dont la dose prévue de traitement de radiothérapie est inférieure à 66 Gy
4. Patients recevant un autre agent expérimental en raison de leur participation à un autre essai thérapeutique
5. Patients traités par fluvoxamine, œstrogènes, cimétidine, 5- et 8-méthoxypsoralène et/ou carbamazépine
6. Infections virales, bactériennes ou fongiques actives de la bouche au cours des 14 derniers jours (c.-à-d. stomatite liée au virus de l'herpès ou au candida)
7. Grossesse ou allaitement
8. Allergie connue à la mélatonine
9. Radiothérapie antérieure de la tête et du cou
10. Patients avec un plan de traitement consistant en une chimioradiothérapie suivie d'une autre chimiothérapie
11. Patientes avec un diagnostic de néoplasie synchronique à l'exception d'un cancer de la peau non mélanome curable avec un traitement local ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus
12. Tout agent expérimental dans les 30 jours précédant l'inclusion
13. Homme ou femme en âge de procréer qui n'est pas d'accord avec la prise de précautions contraceptives adéquates, c'est-à-dire utiliser une contraception à double barrière (par ex. diaphragme plus préservatifs) ou abstinence au cours de l'étude et pendant 2 mois après la dernière administration du médicament à l'étude pour les femmes et 1 mois pour les hommes
14. Conditions psychologiques, géographiques, familiales ou sociologiques qui empêchent potentiellement le respect du protocole de l'étude et du calendrier de suivi selon les critères de l'investigateur. Ces conditions doivent être discutées avec le patient avant son inclusion dans l'essai.
15. Toute autre condition médicale qui rendrait le patient inapte à participer à l'étude selon le jugement de l'investigateur.