Melatonin orális gél szájnyálkahártya-gyulladás kezelésére kemosugárzáson átesett fej- és nyakrákos betegeknél (MUCOMEL)
Fázisú IB-II klinikai vizsgálat a melatonin orális gélről a szájnyálkahártya-gyulladás megelőzésére és kezelésére kemosugárzáson átesett fej- és nyakrákos betegeknél.
Ennek a vizsgálatnak a fő célja a melatonin orális gél placebóhoz képesti hatékonyságának felmérése a szájnyálkahártya-gyulladás megelőzésében és kezelésében olyan fej-nyaki rákos betegeknél, akik egyidejűleg kemoradiáción esnek át.
További célkitűzések az életminőség (QoL) értékelése, a biztonságosság és a tolerálhatóság értékelése, valamint a melatonin orális gél adagolásának farmakokinetikai profiljának felmérése, minden esetben a placebóhoz képest olyan betegeknél, akik fej-nyaki daganatos betegségben, valamint egyidejűleg másodlagos szájnyálkahártya-gyulladásban szenvednek. kemosugárzás.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A vizsgálatot prospektív, randomizált, kettős vak és placebo-kontrollos vizsgálatnak tervezték.
A kemoradiáción átesett fej-nyaki rákos betegeket véletlenszerűen besorolják egy az egyhez arányban.
- A csoport: melatonin orális gél 3%
- B csoport: placebo
Minden beteg standard tüneti kezelésben részesül a szájnyálkahártya-gyulladás miatt a vizsgálat során a kórház rutin klinikai gyakorlatának megfelelően.
A vizsgálatba bevont első 24 betegen (PK alcsoport) teljes farmakokinetikai és biztonságossági értékelést kell végezni.
Minden beteg 3%-os melatonin orális gélt vagy placebo orális gélt kap a szisztémás kezelés megkezdése előtt két-három nappal a sugárterápia befejezése után 1-4 hétig. A ciszplatinnal történő egyidejű kemoterápia esetén a betegek a kemoradioterápia első napjától 19 hétig (hét kemoradioterápiás kezelésen, legfeljebb négy hétig a sugárterápia befejezése után és további nyolc hét megfigyelés alatt) maradnak a vizsgálatban. A cetuximabot kapó betegek esetében, mivel az első cetuximab infúziót egy héttel a sugárkezelés első napja előtt adják be, a betegek 20 hétig (nyolc hét kemoradioterápiában, legfeljebb négy hétig a sugárterápia befejezése után) a vizsgálatban maradnak. és további nyolc hét megfigyelés alatt). A vizsgálóknak figyelembe kell venniük, hogy a 3%-os melatonin orális gél kezelés minimális időtartama 8 hét ciszplatinnal kezelt betegeknél és 9 hét cetuximabbal kezelt betegeknél.
Azok a betegek, akiknél a szájnyálkahártya-gyulladás 1-es fokozatra javult (RTOG alapján), a kemoradiáció befejezését követő egy-négy hétig leállíthatják a melatonin 3%-os orális gél vagy placebo kezelést. A ≥ 2-es fokozatú szájnyálkahártya-gyulladásban szenvedő betegek ebben az időpontban (négy héttel a kemoradiáció befejezése után) leállítják a protokoll szerinti kezelést (melatonin vagy placebo), és a szokásos kezelésekkel folytatják, és megfigyelés alatt tartják az utolsó biztonsági látogatásig.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08035
- Hospital Universitari de la Vall d'Hebron
-
Barcelona, Spanyolország, 08026
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Girona, Spanyolország, 17007
- Institut Catala D'Oncologia Girona
-
Madrid, Spanyolország, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Spanyolország, 28040
- Hospital San Carlos, Madrid
-
Málaga, Spanyolország, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
Santander, Spanyolország, 39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
Zaragoza, Spanyolország, 50009
- Hospital Miguel Servet
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spanyolország, 08916
- Institut Català d'Oncologia ICO Badalona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanyolország, 08907
- Institut Catala d'Oncologia l'Hospitalet
-
-
La Coruña
-
Santiago de Compostela, La Coruña, Spanyolország, 15706
- Hospital Clínico Universitario de Santiago
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi és női betegek 18 éves vagy idősebb.
- Betegek, akik írásos beleegyezésüket adták.
- Várható élettartam ≥ 3 hónap.
- Alanyok, akik hajlandóak megfelelni a kezelésnek és a nyomon követésnek.
Nem áttétes TNM-2010 III-IV stádiumú laphámsejtes karcinóma szövettanilag igazolt diagnózisa az alábbi helyeken:
- szájüreg
- oropharynx
- vagy bármely fej és nyak hely, ahol nyirokcsomók a nyaki szinten II.
Vagy szövettanilag igazolt nasopharynx karcinóma (differenciált laphámsejtes karcinóma vagy nem keratinizáló karcinóma vagy differenciálatlan karcinóma), amely alkalmasnak találta a kemoradiációt neoadjuváns kemoterápiával vagy anélkül.
- Azok a betegek, akiknek szisztémás kezelésen (ciszplatin vagy cetuximab) alapuló kezelési tervet alkalmaznak gyógyító szándékú sugárzással egyidejűleg. A betegek legfeljebb 3 ciklus neoadjuváns kemoterápiát kaphattak, ha a kezeléshez kapcsolódó helyi nemkívánatos események a vizsgálatba való belépés előtt teljesen megszűntek. A posztoperatív kemoradiációval rendelkező betegek csak akkor vehetők részt, ha az elsődleges daganat a szájüregben található.
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0–1.
Megfelelő kiindulási szervműködés (hematológiai, máj-, vese-, táplálkozási és anyagcsere):
Hematológia:
- Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5 x 109/L
- Hemoglobin ≥ 10 g/dl
- Vérlemezkék ≥ 100 000 x 109/L
Máj:
- Összes bilirubin ≤ 2 X (normál felső határa) ULN
- Alanin-amino-transzferáz (ALT) és aszparatát-aminotranszferáz (AST) ≤5 x ULN
Vese:
- Azoknál a betegeknél, akik ciszplatint kapnak: szérum kreatinin ≤ ULN, vagy ha > ULN számított kreatinin clearance (ClCR) ≥ 60 ml/perc.
- A cetuximabot kapó betegek: szérum kreatinin <2,0 mg/dl.
Táplálkozási és anyagcsere:
- Albumin > 3,0 mg/dl
- Magnézium > alsó határ normál (LLN) azon betegek esetében, akik cetuximabot kapnak
Kizárási kritériumok:
- Hólyagos betegségben szenvedő betegek.
- Azok a betegek, akiknek orrgyomorszondával, gasztrosztómiával vagy jejunostomiával kell táplálniuk a vizsgálatba való belépéskor
- Azok a betegek, akiknek a sugárterápiás kezelés tervezett dózisa kisebb, mint 66 Gy
- Olyan betegek, akik egy másik terápiás vizsgálatban való részvétel miatt más vizsgálati szert kapnak
- Fluvoxaminnal, ösztrogénekkel, cimetidinnel, 5- és 8-metoxipsoralénnel és/vagy karbamazepinnel kezelt betegek
- Aktív vírusos, bakteriális vagy gombás szájfertőzések az elmúlt 14 napban (pl. herpeszvírussal vagy candidával kapcsolatos szájgyulladás)
- Terhesség vagy szoptatás
- Ismert allergia a melatoninra
- A fej és a nyak előzetes sugárkezelése
- Olyan betegek, akiknek a kezelési terve kemosugárzásból, majd további kemoterápiából áll
- Szinkron neoplázia diagnosztikájában szenvedő betegek, kivéve a helyi kezeléssel gyógyítható nem melanómás bőrrákot vagy in situ méhnyakrákot
- Bármely vizsgálati ügynök a felvételt megelőző 30 napon belül
- Fogamzóképes korú férfi vagy nő, aki nem ért egyet a megfelelő fogamzásgátlási óvintézkedések megtételével, azaz kettős fogamzásgátlást alkalmaz (pl. rekeszizom és óvszer) vagy absztinencia a vizsgálat ideje alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó beadása után 2 hónapig nőknél és 1 hónapig férfiaknál
- Pszichológiai, földrajzi, családi vagy szociológiai körülmények, amelyek potenciálisan megakadályozzák a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést a vizsgáló kritériumai szerint. Ezeket a feltételeket meg kell beszélni a pácienssel, mielőtt bevonják a vizsgálatba.
- Bármilyen egyéb egészségügyi állapot, amely a vizsgálatban való részvételre alkalmatlanná tenné a pácienst a vizsgáló megítélése szerint.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Melatonin
Melatonin orális gél 3%
|
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Placebo orális gél
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Azon betegek száma (százaléka), akiknél súlyos szájnyálkahártya-gyulladás alakult ki (3-4. fokozat az RTOG skála szerint)
Időkeret: 19-20 hétig
|
19-20 hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Azon betegek száma (százaléka), akiknél súlyos szájnyálkahártya-gyulladás alakult ki (3-4. fokozat az NCI-CTCAE szerint)
Időkeret: 19-20 hétig
|
19-20 hétig
|
|
Az RTOG skála szerint bármely fokozatú mucositisben szenvedő napok száma
Időkeret: 19-20 hétig
|
19-20 hétig
|
|
Az RTOG skála szerinti 3-4 fokozatú mucositises napok száma
Időkeret: 19-20 hétig
|
19-20 hétig
|
|
A 3-4. fokozatú mucositis kialakulásáig eltelt idő az RTOG skála szerint a szisztémás daganatellenes kezelés megkezdésétől
Időkeret: 19-20 hétig
|
19-20 hétig
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az EORTC QLQ-C30 és az EORTC QLQ-H&N35 pontszámokban 4 órával az RT kezdete után
Időkeret: akár 4-5 hétig
|
akár 4-5 hétig
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest az EORTC QLQ-C30 és EORTC QLQ-H&N35 pontszámokban az RT befejezése után egy héttel
Időkeret: akár 8-9 hétig
|
akár 8-9 hétig
|
|
Változás az EORTC QLQ-C30 és EORTC QLQ-H&N35 pontszámokban a kiindulási értékhez képest 3 hónappal az RT befejezése után vagy a műtét előtt – ha a perzisztáló vagy visszatérő betegség miatt szükséges a kemoradiáció után
Időkeret: 19-20 hétig
|
19-20 hétig
|
|
Változás az ECOG-teljesítmény állapot pontszámában az alapvonalhoz képest a vizsgálat különböző időpontjaiban
Időkeret: 19-20 hétig
|
19-20 hétig
|
|
Az IMP-vel (melatonin orális gél 3%) 1-4. fokozatú NCI-CTCAE nemkívánatos eseményekben szenvedő betegek száma (százaléka)
Időkeret: 19-20 hétig
|
19-20 hétig
|
|
Azon betegek száma (százaléka), akiknél ciszplatinnal vagy cetuximabbal összefüggő 1-4. fokozatú nemkívánatos események alakultak ki az NCI-CTCAE skála szerint
Időkeret: 19-20 hétig
|
19-20 hétig
|
|
Azon betegek száma (százaléka), akiknél a szájnyálkahártya-gyulladástól eltérő sugárzással összefüggő nemkívánatos események alakultak ki az RTOG skála szerint
Időkeret: 19-20 hétig
|
19-20 hétig
|
|
Farmakokinetikai értékelés [Cmax]
Időkeret: 11-12 hétig
|
11-12 hétig
|
|
Farmakokinetikai értékelés [Tmax]
Időkeret: 11-12 hétig
|
11-12 hétig
|
|
Farmakokinetikai értékelés [AUC]
Időkeret: 11-12 hétig
|
11-12 hétig
|
|
Farmakokinetikai értékelés [T1/2]
Időkeret: 11-12 hétig
|
11-12 hétig
|
|
Farmakokinetikai értékelés [Vd]
Időkeret: 11-12 hétig
|
11-12 hétig
|
|
Farmakokinetikai értékelés [clearance]
Időkeret: 11-12 hétig
|
11-12 hétig
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A VAS által mért orális fájdalom intenzitásának változása a kiindulási értékhez képest a vizsgálat különböző időpontjaiban.
Időkeret: heti két alkalommal 19-20 hétig
|
heti két alkalommal 19-20 hétig
|
|
Azon betegek száma (százaléka), akiknek kisebb vagy nagyobb opioidokra van szükségük
Időkeret: 19-20 hétig
|
19-20 hétig
|
|
Azon betegek száma (százaléka), akiknek speciális táplálkozási eljárásra van szükségük (etetőszonda, jejunostomia, gastrostomia)
Időkeret: 19-20 hétig
|
19-20 hétig
|
|
A sugárterápiás kezelés szünetei (ok)
Időkeret: akár 8-10 hétig
|
akár 8-10 hétig
|
|
A sugárterápiás kezelés szünetei (napok száma)
Időkeret: akár 8-10 hétig
|
akár 8-10 hétig
|
|
A sugárterápia összdózisa és intenzitása: Total Gy;
Időkeret: akár 8-10 hétig
|
akár 8-10 hétig
|
|
A sugárterápia összdózisa és intenzitása: Gy/hét;
Időkeret: akár 8-10 hétig
|
akár 8-10 hétig
|
|
A sugárterápia összdózisa és intenzitása: Gy/nap
Időkeret: akár 8-10 hétig
|
akár 8-10 hétig
|
|
Szisztémás daganatellenes kezelés milligrammban (dózisintenzitás: mg/m2/hét)
Időkeret: akár 8-10 hétig
|
akár 8-10 hétig
|
|
A RECIST 1.1 kritériumok alapján teljes választ adó betegek száma (százaléka).
Időkeret: 2 hónappal a sugárkezelés befejezése után
|
2 hónappal a sugárkezelés befejezése után
|
|
A RECIST 1.1 kritériumok alapján részleges választ adó betegek száma (százaléka).
Időkeret: 2 hónappal a sugárkezelés befejezése után
|
2 hónappal a sugárkezelés befejezése után
|
|
Stabil betegségben szenvedő betegek száma (százaléka) a RECIST 1.1 kritériumok alapján
Időkeret: 2 hónappal a sugárkezelés befejezése után
|
2 hónappal a sugárkezelés befejezése után
|
|
Progresszív betegségben szenvedő betegek száma (százaléka) a RECIST 1.1 kritériumok alapján
Időkeret: 2 hónappal a sugárkezelés befejezése után
|
2 hónappal a sugárkezelés befejezése után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Alicia Lozano, MD, Institut Catala d'Oncologia l'Hospitalet
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Emésztőrendszeri betegségek
- Gastroenteritis
- Stomatognatikus betegségek
- Szájbetegségek
- A fej és a nyak daganatai
- Nyálkahártyagyulladás
- Szájgyulladás
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Központi idegrendszer depresszánsai
- Védőszerek
- Antioxidánsok
- Melatonin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- JAN13004-30
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .