此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

Rociletinib 联合 MPDL3280A 治疗晚期或转移性 EGFR 突变 NSCLC 患者的安全性和有效性的 1b/2 期研究

2019年6月28日 更新者：Clovis Oncology, Inc.

Rociletinib (CO-1686) 与 MPDL3280A 联合用于激活 EGFR 突变阳性 (EGFRm) 晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的安全性和有效性的 1b/2 期研究

该临床研究分 1 期和 2 期两部分进行。该研究的 1 期部分的主要目的是观察 rociletinib 和 MPDL3280A 联合治疗 EGFR 突变 NSCLC 患者的安全性。

该研究的第 2 阶段部分的主要目的是评估 rociletinib 和 MPDL3280A 组合的安全性和抗肿瘤作用，在第 1 阶段确定的组合的最佳剂量下，EGFR 突变 NSCLC 患者。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项 1b/2 期、开放标签、非随机、多中心研究，评估 rociletinib 与 MPDL3280A 联合给药的安全性和有效性。

第 1 阶段：这将是研究的剂量发现阶段。 患者将被登记到可用的剂量队列中。 在第一代或第二代 EGFR TKI 治疗后出现进展的患者，无论 T790M 突变状态如何，都将被纳入。

第 2 阶段：患者将被分为 2 组。 A 组将招募 EGFR TKI 初治和化疗初治的合格一线患者。 B 组将招募既往第一代或第二代 EGFR TKI 后出现进展的合格患者，无论 T790M 突变状态如何。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

3

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Santa Monica、California、美国、90404
        • University of California at Los Angeles

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • ECOG 体能状态 0 或 1
  • 足够的血液学和生物学功能，由定义的实验室值确认
  • 组织学或细胞学证实的转移性或不可切除、局部晚期或转移性 NSCLC，具有一个或多个激活的 EGFR 突变（例如，G719X、外显子 19 缺失、L858R、L861Q）和外显子 20 插入缺失
  • RECIST v1.1 定义的可测量疾病
  • 用于集中评估的肿瘤组织活检，在研究治疗的第一天前 60 天内
  • 对于第 1 期和第 2 期 B 组，在第 1 代或第 2 代 EGFR TKI（例如厄洛替尼、吉非替尼、阿法替尼）后进展。 允许先前对 NSCLC 进行化疗。
  • 对于 2 期 A 组，EGFR TKI 治疗初治和化疗初治

排除标准：

  • 先前治疗未解决的毒性
  • 有症状、未经治疗或不稳定的中枢神经系统或软脑膜转移
  • 既往使用 rociletinib 或 MPDL3280A，或其他第 3 代 EGFR TKI（例如，AZD-9291、HM61713）或 PD 1 轴靶向治疗（例如，抗 PD 1 或抗 PD L1）
  • 先前接受过 CD137 激动剂或其他免疫检查点阻断疗法的治疗，包括抗 CTLA-4 治疗性抗体
  • 无法控制的胸腔积液、心包积液或需要反复引流的腹水
  • 无法控制的高钙血症或有症状的高钙血症需要继续使用双膦酸盐治疗或狄诺塞麦（允许使用双膦酸盐预防骨骼事件）
  • 已知对 MPDL3280A 或 rociletinib 制剂的任何成分过敏或对嵌合人源化抗体或融合蛋白有过敏史或过敏史
  • 自身免疫病史
  • 既往异基因造血干细胞移植或实体器官移植史
  • 在研究治疗的第一天前 2 周内接受全身免疫抑制药物治疗（允许吸入皮质类固醇和盐皮质激素）
  • 研究治疗第一天前 4 周内接种减毒活疫苗
  • 活动性肺结核、活动性肝炎或 HIV 阳性
  • 纽约心脏协会功能分类系统定义的 II 至 IV 级心力衰竭
  • 未经治疗或不受控制的心血管疾病或其他有症状的心脏功能障碍
  • QTCF > 450 毫秒，无法通过心电图测量 QT 间期，长 QT 综合征的个人或家族史，需要可能延长 QT 间期的药物
  • 特发性肺纤维化、机化性肺炎、药物性肺炎、特发性肺炎病史，或胸部计算机断层扫描 (CT) 筛查活动性肺炎的证据（允许有放射野放射性肺炎病史）
  • 入组前 5 年内患有其他恶性肿瘤，但宫颈原位癌、基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、局限性前列腺癌或导管原位癌除外

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：单臂 Rociletinib 和 MPDL3280A
连续 BID 服用的特定剂量的 rociletinib 将与固定剂量的 MPDL3280A 联合给药，在每个 21 天周期的第 1 天静脉内给药。
药品：罗西替尼
一种新型、有效、共价（不可逆）小分子酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 口服 (PO) 给 EGFRm NSCLC 患者。
其他名称：
  • CO-1686
药品：MPDL3280A
静脉内施用的人 IgG1 单克隆抗体 (IV)
其他名称：
  • 阿特珠单抗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
由 NCI CTCAE v4.03 评估的治疗中出现的不良事件数量
大体时间：持续，最多约 18.5 个月
将使用安全人群进行安全分析。 将对接受至少一剂 rociletinib 或 MPDL3280A 的所有患者进行安全数据分析。
持续，最多约 18.5 个月
Rociletinib 及其代谢物的最大浓度 (Cmax)
大体时间：治疗第 1 天和第 15 天
将在接受 rociletinib 和 MPDL3280A 治疗的所有患者中进行用于 rociletinib 和 MPDL3280A 药代动力学分析的血液采样。 将使用非房室模型估算 rociletinib 的 Cmax。 将进行不同剂量水平的比较以评估比例性。
治疗第 1 天和第 15 天
Rociletinib 和 Rociletinib 代谢物达到最大浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：治疗第 1 天和第 15 天
将在接受 rociletinib 和 MPDL3280A 治疗的所有患者中进行用于 rociletinib 和 MPDL3280A 药代动力学分析的血液采样。 将使用非房室模型估算 rociletinib 的 Tmax。 将进行不同剂量水平的比较以评估比例性。
治疗第 1 天和第 15 天
Rociletinib 和代谢物的最低浓度 (Cmin)
大体时间：大约每 6 周一次，最多 24 个月
将在接受 rociletinib 和 MPDL3280A 治疗的所有患者中进行用于 rociletinib 和 MPDL3280A 药代动力学分析的血液采样。 将使用非房室模型估算 rociletinib 的 Cmin。 将进行不同剂量水平的比较以评估比例性。
大约每 6 周一次，最多 24 个月
Rociletinib 和 Rociletinib 代谢物的曲线下面积 (AUC)
大体时间：治疗第 1 天和第 8 天
将在接受 rociletinib 和 MPDL3280A 治疗的所有患者中进行用于 rociletinib 和 MPDL3280A 药代动力学分析的血液采样。 将使用非房室模型估计 rociletinib 的 AUC0 24。 将进行不同剂量水平的比较以评估比例性。
治疗第 1 天和第 8 天
MPDL3280A 的最大浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期第 1 天
将在接受 rociletinib 和 MPDL3280A 治疗的所有患者中进行用于 rociletinib 和 MPDL3280A 药代动力学分析的血液采样。 MPDL3280A 的 Cmax 将使用非房室模型进行评估。 将进行不同剂量水平的比较以评估比例性。
第 1 周期第 1 天
MPDL3280A 的最低浓度 (Cmin)
大体时间：大约每 6 周一次，最多 24 个月
将在接受 rociletinib 和 MPDL3280A 治疗的所有患者中进行用于 rociletinib 和 MPDL3280A 药代动力学分析的血液采样。 MPDL3280A 的 Cmin 将使用非房室模型进行评估。 将进行不同剂量水平的比较以评估比例性。
大约每 6 周一次，最多 24 个月
第 2 阶段根据 RECIST v1.1 的客观缓解率
大体时间：大约每 6-9 周一次

根据 RECIST v1.1 的总体反应率，确定 rociletinib 和 MPDL3280A 组合在以下患者组中的疗效：

  • A 组：既往未接受过 EGFR TKI 或化疗的 EGFRm 晚期或转移性 NSCLC 患者。
  • B 组：EGFRm 晚期或转移性 NSCLC 患者在既往 EGFR TKI 治疗中出现进展。
大约每 6-9 周一次

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
根据修改后的 RECIST v1.1 的客观反应率，结合免疫相关标准，在第 2 阶段
大体时间：大约每 6-9 周一次，最多 24 个月

传统的反应标准可能不足以表征 MPDL3280A 等免疫治疗剂的抗肿瘤活性，它可能会产生延迟反应，之前可能会出现初始明显的放射学进展，包括新病变的出现。 因此，已经制定了修改后的反应标准，以考虑新病变的可能出现，并允许在随后的评估中确认放射学进展。 在此方案中，如果获益风险比被判定为有利，则即使在实体瘤改良反应评估标准 (RECIST) 的进展性疾病标准得到满足后，患者也将被允许继续研究治疗。

这些修改后的标准源自 RECIST 1.1 版 (v1.1) 公约和免疫相关反应标准 (irRC)。
大约每 6-9 周一次，最多 24 个月
第 2 阶段根据 RECIST v1.1 和修改后的 RECIST v1.1 纳入免疫相关标准的反应持续时间
大体时间：大约每 6-9 周一次，最多 24 个月

传统的反应标准可能不足以表征 MPDL3280A 等免疫治疗剂的抗肿瘤活性，它可能会产生延迟反应，之前可能会出现初始明显的放射学进展，包括新病变的出现。 因此，已经制定了修改后的反应标准，以考虑新病变的可能出现，并允许在随后的评估中确认放射学进展。 在此方案中，如果获益风险比被判定为有利，则即使在实体瘤改良反应评估标准 (RECIST) 的进展性疾病标准得到满足后，患者也将被允许继续研究治疗。

这些修改后的标准源自 RECIST 1.1 版 (v1.1) 公约和免疫相关反应标准 (irRC)。
大约每 6-9 周一次，最多 24 个月
根据 RECIST v1.1 和修改后的 RECIST v1.1，结合免疫相关标准，第 2 阶段的无进展生存期
大体时间：大约每 6-9 周一次，最多 24 个月

传统的反应标准可能不足以表征 MPDL3280A 等免疫治疗剂的抗肿瘤活性，它可能会产生延迟反应，之前可能会出现初始明显的放射学进展，包括新病变的出现。 因此，已经制定了修改后的反应标准，以考虑新病变的可能出现，并允许在随后的评估中确认放射学进展。 在此方案中，如果获益风险比被判定为有利，则即使在实体瘤改良反应评估标准 (RECIST) 的进展性疾病标准得到满足后，患者也将被允许继续研究治疗。

这些修改后的标准源自 RECIST 1.1 版 (v1.1) 公约和免疫相关反应标准 (irRC)。
大约每 6-9 周一次，最多 24 个月
研究终止时存活的患者人数
大体时间：最长约 18.5 个月
在本研究结束时接受 rociletinib 和 MPDL3280A 联合治疗的患者存活。
最长约 18.5 个月
CtDNA 中基于血液的生物标志物（例如 EGFR 突变）的纵向变化
大体时间：大约每 3 周采集一次每位患者的血样，最多 24 个月
肿瘤组织、血浆和血液标本将用于 rociletinib 和/或 MPDL3280A 活性的药效学评估，以评估组织和血浆之间突变 EGFR 检测的一致性，并探索可预测对 rociletinib 和/或 rociletinib 的反应或耐药性的生物标志物。 / 或 MPDL3280A。 将研究生物标志物和生物标志物状态的变化与 rociletinib 和/或 MPDL3280A 暴露、安全性和临床活性的关联。 鉴于样本量有限，未计划进行正式的统计分析。
大约每 3 周采集一次每位患者的血样，最多 24 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Clovis Oncology, Inc.

合作者

Genentech, Inc.

调查人员

  • 研究主任：Lindsey Rolfe, MD、Clovis Oncology, Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年2月24日

初级完成 (实际的)

2017年9月5日

研究完成 (实际的)

2017年9月5日

研究注册日期

首次提交

2015年12月2日

首先提交符合 QC 标准的

2015年12月10日

首次发布 (估计)

2015年12月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年7月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年6月28日

最后验证

2019年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CO-1686-032

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅