Een fase 1b/2-onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van Rociletinib in combinatie met MPDL3280A bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde EGFR-mutant NSCLC
Een fase 1b/2-onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van Rociletinib (CO-1686) toegediend in combinatie met MPDL3280A bij patiënten met activerende EGFR-mutatiepositieve (EGFRm) gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC)
Deze klinische onderzoeksstudie wordt uitgevoerd in twee delen, fase 1 en fase 2. Het primaire doel van het fase 1-gedeelte van de studie is het observeren van de veiligheid van de combinatie van rociletinib en MPDL3280A bij EGFR-gemuteerde NSCLC-patiënten.
Het primaire doel van het fase 2-gedeelte van de studie is het evalueren van de veiligheid en antitumoreffecten van de combinatie van rociletinib en MPDL3280A, bij de beste doses voor de combinatie bepaald in fase 1, bij patiënten met EGFR-gemuteerd NSCLC.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase 1b/2, open-label, niet-gerandomiseerd, multicenter onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van rociletinib toegediend in combinatie met MPDL3280A.
Fase 1: Dit is de dosisbepalingsfase van het onderzoek. Patiënten worden ingeschreven in het beschikbare doseringscohort. Patiënten met progressie na een eerdere EGFR-TKI van de eerste of tweede generatie, ongeacht de status van de T790M-mutatie, zullen worden ingeschreven.
Fase 2: Patiënten worden ingeschreven in 2 groepen. Groep A zal in aanmerking komende eerstelijnspatiënten inschrijven die EGFR TKI-behandelingsnaïef en chemotherapie-naïef zijn. Groep B zal in aanmerking komende patiënten inschrijven die gevorderd zijn na eerdere eerste of tweede generatie EGFR TKI, ongeacht de status van de T790M-mutatie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
- University of California at Los Angeles
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
- Adequate hematologische en biologische functie, bevestigd door gedefinieerde laboratoriumwaarden
- Histologisch of cytologisch gedocumenteerde gemetastaseerde of inoperabele, lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC, met een of meer activerende EGFR-mutaties (bijv. G719X, exon 19-deletie, L858R, L861Q) en afwezigheid van exon 20-insertie
- Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST v1.1
- Biopsie van tumorweefsel voor centrale evaluatie, binnen 60 dagen voorafgaand aan de eerste dag van de studiebehandeling
- Voor fase 1 en fase 2 groep B, progressie na eerdere 1e of 2e generatie EGFR TKI (bijv. erlotinib, gefitinib, afatinib). Eerdere chemotherapie voor NSCLC is toegestaan.
- Voor Fase 2 Groep A, EGFR TKI niet eerder behandeld en nog niet eerder behandeld met chemotherapie
Uitsluitingscriteria:
- Onopgeloste toxiciteiten van eerdere therapie
- Symptomatisch, onbehandeld of onstabiel centraal zenuwstelsel of leptomeningeale metastasen
- Eerdere behandeling met rociletinib of MPDL3280A, of andere 3e generatie EGFR TKI (bijv. AZD-9291, HM61713), of PD 1-asgerichte therapie (bijv. anti-PD 1 of anti-PD L1)
- Voorafgaande behandeling met CD137-agonisten of andere immuuncheckpoint-blokkadetherapieën, waaronder anti-CTLA-4 therapeutische antilichamen
- Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die terugkerende drainageprocedures vereisen
- Ongecontroleerde hypercalciëmie of symptomatische hypercalciëmie die continu gebruik van bisfosfonaattherapie of denosumab vereist (bisfosfonaatgebruik voor preventie van skeletgebeurtenissen toegestaan)
- Bekende overgevoeligheid voor een component van de MPDL3280A- of rociletinib-formuleringen of voorgeschiedenis of overgevoeligheid voor chimere gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten
- Geschiedenis van auto-immuunziekte
- Geschiedenis van eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie of eerdere solide orgaantransplantatie
- Behandeling met systemische immunosuppressiva binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dag van de studiebehandeling (inhalatiecorticosteroïden en mineralocorticoïden zijn toegestaan)
- Levend verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dag van de studiebehandeling
- Actieve tuberculose, actieve hepatitis of positieve hiv-status
- Klasse II tot IV hartfalen zoals gedefinieerd door het functionele classificatiesysteem van de New York Heart Association
- Onbehandelde of ongecontroleerde cardiovasculaire ziekte of andere symptomatische hartdisfunctie
- QTCF> 450 ms, onvermogen om QT-interval op ECG te meten, persoonlijke of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom, vereiste voor medicijnen die het potentieel hebben om het QT-interval te verlengen
- Geschiedenis van idiopathische pulmonale fibrose, organiserende longontsteking, door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis, idiopathische pneumonitis of bewijs van actieve pneumonitis bij screening van computertomografie (CT) -scan van de borst (geschiedenis van stralingspneumonitis in stralingsveld kan worden toegestaan)
- Andere maligniteiten binnen 5 jaar voorafgaand aan inschrijving, met uitzondering van carcinoma in situ van de cervix, basaal- of plaveiselcelkanker, gelokaliseerde prostaatkanker of ductaal carcinoom in situ
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Eenarmige Rociletinib en MPDL3280A
Specifieke doses rociletinib, continu tweemaal daags ingenomen, zullen worden toegediend in combinatie met een vaste dosis MPDL3280A, intraveneus toegediend op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
|
Een nieuwe, krachtige, covalente (onomkeerbare) tyrosinekinaseremmer (TKI) met een klein molecuul die oraal (PO) wordt toegediend aan patiënten met EGFRm NSCLC.
Andere namen:
Een humaan IgG1 monoklonaal antilichaam intraveneus toegediend (IV)
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal tijdens de behandeling optredende bijwerkingen, zoals beoordeeld door NCI CTCAE v4.03
Tijdsspanne: Continu, tot ongeveer 18,5 maanden
|
De veiligheidsanalyses worden uitgevoerd aan de hand van de veiligheidspopulatie.
Er zal een analyse van veiligheidsgegevens worden uitgevoerd bij alle patiënten die ten minste één dosis rociletinib of MPDL3280A krijgen.
|
Continu, tot ongeveer 18,5 maanden
|
|
Maximale concentratie (Cmax) van Rociletinib en zijn metabolieten
Tijdsspanne: Behandeling Dag 1 en Dag 15
|
Bloedafname voor PK-analyses van zowel rociletinib als MPDL3280A zal worden uitgevoerd bij alle patiënten die worden behandeld met rociletinib en MPDL3280A.
De Cmax voor rociletinib zal worden geschat met behulp van niet-compartimentele modellen.
Er zullen vergelijkingen tussen dosisniveaus worden gemaakt om de evenredigheid te beoordelen.
|
Behandeling Dag 1 en Dag 15
|
|
Tijd tot maximale concentratie (Tmax) voor Rociletinib en Rociletinib-metabolieten
Tijdsspanne: Behandeling Dag 1 en Dag 15
|
Bloedafname voor PK-analyses van zowel rociletinib als MPDL3280A zal worden uitgevoerd bij alle patiënten die worden behandeld met rociletinib en MPDL3280A.
Tmax zal worden geschat voor rociletinib, gebruikmakend van niet-compartimentele modellen.
Er zullen vergelijkingen tussen dosisniveaus worden gemaakt om de evenredigheid te beoordelen.
|
Behandeling Dag 1 en Dag 15
|
|
Minimale concentratie (Cmin) van Rociletinib en metabolieten
Tijdsspanne: Ongeveer elke 6 weken tot 24 maanden
|
Bloedafname voor PK-analyses van zowel rociletinib als MPDL3280A zal worden uitgevoerd bij alle patiënten die worden behandeld met rociletinib en MPDL3280A.
Cmin zal worden geschat voor rociletinib, met behulp van niet-compartimentele modellen.
Er zullen vergelijkingen tussen dosisniveaus worden gemaakt om de evenredigheid te beoordelen.
|
Ongeveer elke 6 weken tot 24 maanden
|
|
Gebied onder de curve (AUC) van Rociletinib en Rociletinib-metabolieten
Tijdsspanne: Behandeling Dag 1 en Dag 8
|
Bloedafname voor PK-analyses van zowel rociletinib als MPDL3280A zal worden uitgevoerd bij alle patiënten die worden behandeld met rociletinib en MPDL3280A.
De AUC0 24 zal voor rociletinib worden geschat met behulp van niet-compartimentele modellen.
Er zullen vergelijkingen tussen dosisniveaus worden gemaakt om de evenredigheid te beoordelen.
|
Behandeling Dag 1 en Dag 8
|
|
Maximale concentratie (Cmax) van MPDL3280A
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1
|
Bloedafname voor PK-analyses van zowel rociletinib als MPDL3280A zal worden uitgevoerd bij alle patiënten die worden behandeld met rociletinib en MPDL3280A.
Cmax, voor MPDL3280A zal worden beoordeeld met behulp van niet-compartimentele modellen.
Er zullen vergelijkingen tussen dosisniveaus worden gemaakt om de evenredigheid te beoordelen.
|
Cyclus 1 Dag 1
|
|
Minimale concentratie (Cmin) van MPDL3280A
Tijdsspanne: Ongeveer elke 6 weken tot 24 maanden
|
Bloedafname voor PK-analyses van zowel rociletinib als MPDL3280A zal worden uitgevoerd bij alle patiënten die worden behandeld met rociletinib en MPDL3280A.
Cmin voor MPDL3280A zal worden beoordeeld met behulp van niet-compartimentele modellen.
Er zullen vergelijkingen tussen dosisniveaus worden gemaakt om de evenredigheid te beoordelen.
|
Ongeveer elke 6 weken tot 24 maanden
|
|
Objectief responspercentage per RECIST v1.1 in fase 2
Tijdsspanne: Ongeveer elke 6-9 weken
|
Om de werkzaamheid van de combinatie van rociletinib en MPDL3280A te bepalen op basis van het totale responspercentage volgens RECIST v1.1 in de volgende patiëntengroepen:
|
Ongeveer elke 6-9 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectief responspercentage volgens gewijzigde RECIST v1.1, inclusief immuungerelateerde criteria, in fase 2
Tijdsspanne: Ongeveer elke 6-9 weken, tot 24 maanden
|
Conventionele responscriteria zijn mogelijk niet geschikt om de antitumoractiviteit van immunotherapeutische middelen zoals MPDL3280A te karakteriseren, die vertraagde reacties kunnen veroorzaken die kunnen worden voorafgegaan door aanvankelijke schijnbare radiologische progressie, inclusief het verschijnen van nieuwe laesies. Daarom zijn aangepaste responscriteria ontwikkeld die rekening houden met het mogelijk verschijnen van nieuwe laesies en die het mogelijk maken radiologische progressie te bevestigen bij een volgende beoordeling. In dit protocol mogen patiënten de studiebehandeling voortzetten, zelfs nadat aan de gewijzigde Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-criteria voor progressieve ziekte is voldaan, als de baten-risicoverhouding als gunstig wordt beoordeeld. Deze gewijzigde criteria zijn afgeleid van RECIST versie 1.1 (v1.1) conventies en immuungerelateerde responscriteria (irRC). |
Ongeveer elke 6-9 weken, tot 24 maanden
|
|
Responsduur volgens RECIST v1.1 en gewijzigde RECIST v1.1, inclusief immuungerelateerde criteria, in fase 2
Tijdsspanne: Ongeveer elke 6-9 weken, tot 24 maanden
|
Conventionele responscriteria zijn mogelijk niet geschikt om de antitumoractiviteit van immunotherapeutische middelen zoals MPDL3280A te karakteriseren, die vertraagde reacties kunnen veroorzaken die kunnen worden voorafgegaan door aanvankelijke schijnbare radiologische progressie, inclusief het verschijnen van nieuwe laesies. Daarom zijn aangepaste responscriteria ontwikkeld die rekening houden met het mogelijk verschijnen van nieuwe laesies en die het mogelijk maken radiologische progressie te bevestigen bij een volgende beoordeling. In dit protocol mogen patiënten de studiebehandeling voortzetten, zelfs nadat aan de gewijzigde Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-criteria voor progressieve ziekte is voldaan, als de baten-risicoverhouding als gunstig wordt beoordeeld. Deze gewijzigde criteria zijn afgeleid van RECIST versie 1.1 (v1.1) conventies en immuungerelateerde responscriteria (irRC). |
Ongeveer elke 6-9 weken, tot 24 maanden
|
|
Progressievrije overleving volgens RECIST v1.1 en gewijzigde RECIST v1.1, inclusief immuungerelateerde criteria, in fase 2
Tijdsspanne: Ongeveer elke 6-9 weken, tot 24 maanden
|
Conventionele responscriteria zijn mogelijk niet geschikt om de antitumoractiviteit van immunotherapeutische middelen zoals MPDL3280A te karakteriseren, die vertraagde reacties kunnen veroorzaken die kunnen worden voorafgegaan door aanvankelijke schijnbare radiologische progressie, inclusief het verschijnen van nieuwe laesies. Daarom zijn aangepaste responscriteria ontwikkeld die rekening houden met het mogelijk verschijnen van nieuwe laesies en die het mogelijk maken radiologische progressie te bevestigen bij een volgende beoordeling. In dit protocol mogen patiënten de studiebehandeling voortzetten, zelfs nadat aan de gewijzigde Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-criteria voor progressieve ziekte is voldaan, als de baten-risicoverhouding als gunstig wordt beoordeeld. Deze gewijzigde criteria zijn afgeleid van RECIST versie 1.1 (v1.1) conventies en immuungerelateerde responscriteria (irRC). |
Ongeveer elke 6-9 weken, tot 24 maanden
|
|
Aantal patiënten in leven bij beëindiging van de studie
Tijdsspanne: Tot ongeveer 18,5 maand
|
Patiënten die de combinatie van rociletinib en MPDL3280A in leven kregen aan het einde van dit onderzoek.
|
Tot ongeveer 18,5 maand
|
|
Longitudinale veranderingen in op bloed gebaseerde biomarkers (bijv. Mutaties in EGFR) in ctDNA
Tijdsspanne: Bloedmonsters worden bij elke patiënt ongeveer elke 3 weken afgenomen, tot 24 maanden
|
Tumorweefsel, plasma en bloedmonsters zullen worden gebruikt voor farmacodynamische beoordeling van rociletinib- en/of MPDL3280A-activiteit, om de concordantie van mutante EGFR-detectie tussen weefsel en plasma te evalueren, en om biomarkers te onderzoeken die voorspellend kunnen zijn voor respons of resistentie tegen rociletinib en /of MPDL3280A.
Biomarkers en veranderingen in de status van biomarkers zullen worden onderzocht op associaties met blootstelling aan rociletinib en/of MPDL3280A, veiligheid en klinische activiteit.
Gezien de beperkte steekproefomvang is er geen formele statistische analyse gepland.
|
Bloedmonsters worden bij elke patiënt ongeveer elke 3 weken afgenomen, tot 24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Lindsey Rolfe, MD, Clovis Oncology, Inc.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CO-1686-032
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .