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Eine Phase-1b/2-Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von Rociletinib in Kombination mit MPDL3280A bei Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC mit EGFR-Mutation

28. Juni 2019 aktualisiert von: Clovis Oncology, Inc.

Eine Phase-1b/2-Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von Rociletinib (CO-1686) in Kombination mit MPDL3280A bei Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) mit positiver EGFR-Mutation (EGFRm)

Diese klinische Forschungsstudie wird in zwei Teilen durchgeführt, Phase 1 und Phase 2. Der Hauptzweck des Phase-1-Teils der Studie besteht darin, die Sicherheit der Kombination von Rociletinib und MPDL3280A bei Patienten mit NSCLC mit EGFR-Mutation zu beobachten.

Der Hauptzweck des Phase-2-Teils der Studie ist die Bewertung der Sicherheit und der Antitumorwirkung der Kombination aus Rociletinib und MPDL3280A bei Patienten mit EGFR-mutiertem NSCLC in den besten Dosierungen für die in Phase 1 ermittelte Kombination.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine offene, nicht randomisierte, multizentrische Phase-1b/2-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Rociletinib in Kombination mit MPDL3280A.

Phase 1: Dies ist die Dosisfindungsphase der Studie. Die Patienten werden in die verfügbare Dosierungskohorte aufgenommen. Patienten, bei denen nach vorheriger EGFR-TKI der ersten oder zweiten Generation eine Krankheitsprogression aufgetreten ist, werden unabhängig vom T790M-Mutationsstatus aufgenommen.

Phase 2: Die Patienten werden in 2 Gruppen eingeschrieben. In Gruppe A werden geeignete First-Line-Patienten aufgenommen, die EGFR-TKI-behandlungsnaiv und Chemotherapie-naiv sind. In Gruppe B werden berechtigte Patienten aufgenommen, bei denen eine Krankheitsprogression nach vorheriger EGFR-TKI der ersten oder zweiten Generation aufgetreten ist, unabhängig vom T790M-Mutationsstatus.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

3

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Santa Monica, California, Vereinigte Staaten, 90404
        • University of California at Los Angeles

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1
  • Ausreichende hämatologische und biologische Funktion, bestätigt durch definierte Laborwerte
  • Histologisch oder zytologisch dokumentiertes metastasiertes oder inoperables, lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes NSCLC mit einer oder mehreren aktivierenden EGFR-Mutationen (z. B. G719X, Exon 19-Deletion, L858R, L861Q) und Fehlen einer Exon 20-Insertion
  • Messbare Krankheit im Sinne von RECIST v1.1
  • Biopsie von Tumorgewebe zur zentralen Bewertung innerhalb von 60 Tagen vor dem ersten Tag der Studienbehandlung
  • Für Phase 1 und Phase 2 Gruppe B Progression nach vorheriger EGFR-TKI der 1. oder 2. Generation (z. B. Erlotinib, Gefitinib, Afatinib). Vorherige Chemotherapie für NSCLC ist erlaubt.
  • Für Phase-2-Gruppe A, EGFR-TKI-therapienaiv und Chemotherapie-naiv

Ausschlusskriterien:

  • Ungelöste Toxizitäten aus der vorherigen Therapie
  • Symptomatisches, unbehandeltes oder instabiles Zentralnervensystem oder leptomeningeale Metastasen
  • Frühere Behandlung mit Rociletinib oder MPDL3280A oder einem anderen EGFR-TKI der 3. Generation (z. B. AZD-9291, HM61713) oder einer PD-1-Achsen-gerichteten Therapie (z. B. Anti-PD-1 oder Anti-PD-L1)
  • Vorherige Behandlung mit CD137-Agonisten oder anderen Immun-Checkpoint-Blockade-Therapien, einschließlich therapeutischer Anti-CTLA-4-Antikörper
  • Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der wiederholte Drainageverfahren erfordert
  • Unkontrollierte Hyperkalzämie oder symptomatische Hyperkalzämie, die eine fortgesetzte Anwendung einer Bisphosphonattherapie oder Denosumab erfordert (die Anwendung von Bisphosphonaten zur Vorbeugung von skelettalen Ereignissen erlaubt)
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der MPDL3280A- oder Rociletinib-Formulierungen oder Vorgeschichte oder Überempfindlichkeit gegen chimäre humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine
  • Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung
  • Vorgeschichte einer früheren allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation oder einer früheren Transplantation solider Organe
  • Behandlung mit systemischen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 2 Wochen vor dem ersten Tag der Studienbehandlung (inhalative Kortikosteroide und Mineralokortikoide erlaubt)
  • Attenuierter Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor dem ersten Tag der Studienbehandlung
  • Aktive Tuberkulose, aktive Hepatitis oder positiver HIV-Status
  • Herzinsuffizienz der Klassen II bis IV gemäß der Definition des funktionellen Klassifikationssystems der New York Heart Association
  • Unbehandelte oder unkontrollierte Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder andere symptomatische Herzfunktionsstörungen
  • QTCF > 450 ms, Unfähigkeit, das QT-Intervall im EKG zu messen, persönliche oder familiäre Vorgeschichte des Long-QT-Syndroms, Bedarf an Medikamenten, die das Potenzial haben, das QT-Intervall zu verlängern
  • Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, organisierender Pneumonie, arzneimittelinduzierter Pneumonitis, idiopathischer Pneumonitis oder Nachweis einer aktiven Pneumonitis beim Screening der Computertomographie (CT) des Brustkorbs (Vorgeschichte einer Strahlenpneumonitis im Strahlungsfeld kann zulässig sein)
  • Andere Malignome innerhalb von 5 Jahren vor der Einschreibung, mit Ausnahme von Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, Basal- oder Plattenepithelkarzinom, lokalisiertem Prostatakrebs oder duktalem Carcinoma in situ

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Einarmiges Rociletinib und MPDL3280A
Bestimmte Rociletinib-Dosen, die kontinuierlich BID eingenommen werden, werden in Kombination mit einer festen Dosis von MPDL3280A verabreicht, die intravenös an Tag 1 jedes 21-Tage-Zyklus verabreicht wird.
Arzneimittel: Rociletinib
Ein neuartiger, potenter, kovalenter (irreversibler) niedermolekularer Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI), der oral (PO) an Patienten mit EGFRm-NSCLC verabreicht wird.
Andere Namen:
  • CO-1686
Arzneimittel: MPDL3280A
Ein intravenös (i.v.) verabreichter humaner monoklonaler IgG1-Antikörper
Andere Namen:
  • Atezolizumab

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse, wie von NCI CTCAE v4.03 bewertet
Zeitfenster: Kontinuierlich bis ca. 18,5 Monate
Die Sicherheitsanalysen werden unter Verwendung der Sicherheitspopulation durchgeführt. Bei allen Patienten, die mindestens eine Dosis Rociletinib oder MPDL3280A erhalten, wird eine Analyse der Sicherheitsdaten durchgeführt.
Kontinuierlich bis ca. 18,5 Monate
Maximale Konzentration (Cmax) von Rociletinib und seinen Metaboliten
Zeitfenster: Behandlung Tag 1 und Tag 15
Blutentnahmen für PK-Analysen sowohl von Rociletinib als auch von MPDL3280A werden bei allen Patienten durchgeführt, die mit Rociletinib und MPDL3280A behandelt werden. Cmax wird für Rociletinib unter Verwendung von Nicht-Kompartiment-Modellen geschätzt. Zur Beurteilung der Verhältnismäßigkeit werden Vergleiche zwischen den Dosisstufen angestellt.
Behandlung Tag 1 und Tag 15
Zeit bis zur maximalen Konzentration (Tmax) für Rociletinib und Rociletinib-Metaboliten
Zeitfenster: Behandlung Tag 1 und Tag 15
Blutentnahmen für PK-Analysen sowohl von Rociletinib als auch von MPDL3280A werden bei allen Patienten durchgeführt, die mit Rociletinib und MPDL3280A behandelt werden. Tmax wird für Rociletinib unter Verwendung von Nicht-Kompartiment-Modellen geschätzt. Zur Beurteilung der Verhältnismäßigkeit werden Vergleiche zwischen den Dosisstufen angestellt.
Behandlung Tag 1 und Tag 15
Mindestkonzentration (Cmin) von Rociletinib und Metaboliten
Zeitfenster: Etwa alle 6 Wochen bis zu 24 Monaten
Blutentnahmen für PK-Analysen sowohl von Rociletinib als auch von MPDL3280A werden bei allen Patienten durchgeführt, die mit Rociletinib und MPDL3280A behandelt werden. Cmin wird für Rociletinib unter Verwendung von Nicht-Kompartiment-Modellen geschätzt. Zur Beurteilung der Verhältnismäßigkeit werden Vergleiche zwischen den Dosisstufen angestellt.
Etwa alle 6 Wochen bis zu 24 Monaten
Fläche unter der Kurve (AUC) von Rociletinib und Rociletinib-Metaboliten
Zeitfenster: Behandlung Tag 1 und Tag 8
Blutentnahmen für PK-Analysen sowohl von Rociletinib als auch von MPDL3280A werden bei allen Patienten durchgeführt, die mit Rociletinib und MPDL3280A behandelt werden. AUC0 24 wird für Rociletinib unter Verwendung von Nicht-Kompartiment-Modellen geschätzt. Zur Beurteilung der Verhältnismäßigkeit werden Vergleiche zwischen den Dosisstufen angestellt.
Behandlung Tag 1 und Tag 8
Maximale Konzentration (Cmax) von MPDL3280A
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1
Blutentnahmen für PK-Analysen sowohl von Rociletinib als auch von MPDL3280A werden bei allen Patienten durchgeführt, die mit Rociletinib und MPDL3280A behandelt werden. Cmax für MPDL3280A wird mit Modellen ohne Kompartiment bewertet. Zur Beurteilung der Verhältnismäßigkeit werden Vergleiche zwischen den Dosisstufen angestellt.
Zyklus 1 Tag 1
Mindestkonzentration (Cmin) von MPDL3280A
Zeitfenster: Etwa alle 6 Wochen bis zu 24 Monaten
Blutentnahmen für PK-Analysen sowohl von Rociletinib als auch von MPDL3280A werden bei allen Patienten durchgeführt, die mit Rociletinib und MPDL3280A behandelt werden. Cmin für MPDL3280A wird mit Modellen ohne Kompartiment bewertet. Zur Beurteilung der Verhältnismäßigkeit werden Vergleiche zwischen den Dosisstufen angestellt.
Etwa alle 6 Wochen bis zu 24 Monaten
Objektive Ansprechrate gemäß RECIST v1.1 in Phase 2
Zeitfenster: Etwa alle 6-9 Wochen

Bestimmung der Wirksamkeit der Kombination von Rociletinib und MPDL3280A basierend auf der Gesamtansprechrate gemäß RECIST v1.1 in den folgenden Patientengruppen:

  • Gruppe A: Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem EGFRm-NSCLC, die zuvor keinen EGFR-TKI oder keine Chemotherapie erhalten haben.
  • Gruppe B: Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem EGFRm-NSCLC, die unter einem früheren EGFR-TKI progredient sind.
Etwa alle 6-9 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Ansprechrate gemäß modifiziertem RECIST v1.1, einschließlich immunbezogener Kriterien, in Phase 2
Zeitfenster: Etwa alle 6-9 Wochen, bis zu 24 Monate

Herkömmliche Ansprechkriterien sind möglicherweise nicht angemessen, um die Antitumoraktivität von Immuntherapeutika wie MPDL3280A zu charakterisieren, die verzögerte Reaktionen hervorrufen können, denen eine anfängliche sichtbare radiologische Progression, einschließlich des Auftretens neuer Läsionen, vorausgehen kann. Daher wurden modifizierte Ansprechkriterien entwickelt, die das mögliche Auftreten neuer Läsionen berücksichtigen und es ermöglichen, den radiologischen Verlauf bei einer späteren Beurteilung zu bestätigen. In diesem Protokoll dürfen Patienten die Studienbehandlung auch dann fortsetzen, wenn die Kriterien der Modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) für eine fortschreitende Erkrankung erfüllt sind, wenn das Nutzen-Risiko-Verhältnis als günstig beurteilt wird.

Diese modifizierten Kriterien leiten sich von den Konventionen der RECIST-Version 1.1 (v1.1) und den Kriterien der immunbezogenen Reaktion (irRC) ab.
Etwa alle 6-9 Wochen, bis zu 24 Monate
Dauer des Ansprechens gemäß RECIST v1.1 und modifiziertem RECIST v1.1, Einbeziehung immunbezogener Kriterien, in Phase 2
Zeitfenster: Etwa alle 6-9 Wochen, bis zu 24 Monate

Herkömmliche Ansprechkriterien sind möglicherweise nicht angemessen, um die Antitumoraktivität von Immuntherapeutika wie MPDL3280A zu charakterisieren, die verzögerte Reaktionen hervorrufen können, denen eine anfängliche sichtbare radiologische Progression, einschließlich des Auftretens neuer Läsionen, vorausgehen kann. Daher wurden modifizierte Ansprechkriterien entwickelt, die das mögliche Auftreten neuer Läsionen berücksichtigen und es ermöglichen, den radiologischen Verlauf bei einer späteren Beurteilung zu bestätigen. In diesem Protokoll dürfen Patienten die Studienbehandlung auch dann fortsetzen, wenn die Kriterien der Modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) für eine fortschreitende Erkrankung erfüllt sind, wenn das Nutzen-Risiko-Verhältnis als günstig beurteilt wird.

Diese modifizierten Kriterien leiten sich von den Konventionen der RECIST-Version 1.1 (v1.1) und den Kriterien der immunbezogenen Reaktion (irRC) ab.
Etwa alle 6-9 Wochen, bis zu 24 Monate
Progressionsfreies Überleben gemäß RECIST v1.1 und modifiziertem RECIST v1.1, Einbeziehung immunbezogener Kriterien, in Phase 2
Zeitfenster: Etwa alle 6-9 Wochen, bis zu 24 Monate

Herkömmliche Ansprechkriterien sind möglicherweise nicht angemessen, um die Antitumoraktivität von Immuntherapeutika wie MPDL3280A zu charakterisieren, die verzögerte Reaktionen hervorrufen können, denen eine anfängliche sichtbare radiologische Progression, einschließlich des Auftretens neuer Läsionen, vorausgehen kann. Daher wurden modifizierte Ansprechkriterien entwickelt, die das mögliche Auftreten neuer Läsionen berücksichtigen und es ermöglichen, den radiologischen Verlauf bei einer späteren Beurteilung zu bestätigen. In diesem Protokoll dürfen Patienten die Studienbehandlung auch dann fortsetzen, wenn die Kriterien der Modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) für eine fortschreitende Erkrankung erfüllt sind, wenn das Nutzen-Risiko-Verhältnis als günstig beurteilt wird.

Diese modifizierten Kriterien leiten sich von den Konventionen der RECIST-Version 1.1 (v1.1) und den Kriterien der immunbezogenen Reaktion (irRC) ab.
Etwa alle 6-9 Wochen, bis zu 24 Monate
Anzahl der am Studienende lebenden Patienten
Zeitfenster: Bis ca. 18,5 Monate
Patienten, die die Kombination aus Rociletinib und MPDL3280A am Ende dieser Studie am Leben erhielten.
Bis ca. 18,5 Monate
Längsveränderungen in blutbasierten Biomarkern (z. B. Mutationen in EGFR) in ctDNA
Zeitfenster: Von jedem Patienten werden bis zu 24 Monate etwa alle 3 Wochen Blutproben entnommen
Tumorgewebe-, Plasma- und Blutproben werden zur pharmakodynamischen Bewertung der Rociletinib- und/oder MPDL3280A-Aktivität verwendet, um die Übereinstimmung des Mutanten-EGFR-Nachweises zwischen Gewebe und Plasma zu bewerten und Biomarker zu untersuchen, die das Ansprechen oder die Resistenz auf Rociletinib vorhersagen können und /oder MPDL3280A. Biomarker und Änderungen des Biomarkerstatus werden auf Assoziationen mit Rociletinib und/oder MPDL3280A-Exposition, Sicherheit und klinischer Aktivität untersucht. Angesichts der begrenzten Stichprobengröße ist keine formelle statistische Analyse geplant.
Von jedem Patienten werden bis zu 24 Monate etwa alle 3 Wochen Blutproben entnommen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Clovis Oncology, Inc.

Mitarbeiter

Genentech, Inc.

Ermittler

  • Studienleiter: Lindsey Rolfe, MD, Clovis Oncology, Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

24. Februar 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

5. September 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

5. September 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. Dezember 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Dezember 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

15. Dezember 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. Juli 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. Juni 2019

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CO-1686-032

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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