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Uno studio di fase 1b/2 sulla sicurezza e l'efficacia di rociletinib in combinazione con MPDL3280A in pazienti con NSCLC con mutazione dell'EGFR avanzato o metastatico

28 giugno 2019 aggiornato da: Clovis Oncology, Inc.

Uno studio di fase 1b/2 sulla sicurezza e l'efficacia di Rociletinib (CO-1686) somministrato in combinazione con MPDL3280A in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) avanzato o metastatico positivo alla mutazione attivante dell'EGFR (EGFRm)

Questo studio di ricerca clinica si sta svolgendo in due parti, Fase 1 e Fase 2. Lo scopo principale della parte di Fase 1 dello studio è osservare la sicurezza della combinazione di rociletinib e MPDL3280A nei pazienti con NSCLC con mutazione dell'EGFR.

Lo scopo principale della fase 2 dello studio è valutare la sicurezza e gli effetti antitumorali della combinazione di rociletinib e MPDL3280A, alle migliori dosi per la combinazione determinata nella fase 1, in pazienti con NSCLC con mutazione dell'EGFR.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase 1b/2, in aperto, non randomizzato, multicentrico che valuta la sicurezza e l'efficacia di rociletinib somministrato in combinazione con MPDL3280A.

Fase 1: questa sarà la fase di determinazione della dose dello studio. I pazienti saranno arruolati nella coorte di dosaggio disponibile. Saranno arruolati pazienti che sono progrediti dopo un precedente TKI di EGFR di prima o seconda generazione, indipendentemente dallo stato della mutazione T790M.

Fase 2: i pazienti saranno arruolati in 2 gruppi. Il gruppo A arruolerà pazienti idonei di prima linea che sono naïve al trattamento con EGFR TKI e naïve alla chemioterapia. Il gruppo B arruolerà i pazienti idonei che sono progrediti dopo un precedente TKI di EGFR di prima o seconda generazione, indipendentemente dallo stato della mutazione T790M.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

3

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Santa Monica, California, Stati Uniti, 90404
        • University of California at Los Angeles

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Performance status ECOG di 0 o 1
  • Adeguata funzione ematologica e biologica, confermata da valori di laboratorio definiti
  • NSCLC istologicamente o citologicamente documentato metastatico o non resecabile, localmente avanzato o metastatico, con una o più mutazioni attivanti dell'EGFR (p. es., G719X, delezione dell'esone 19, L858R, L861Q) e assenza di inserzione dell'esone 20
  • Malattia misurabile come definita da RECIST v1.1
  • Biopsia del tessuto tumorale per la valutazione centrale, entro 60 giorni prima del primo giorno del trattamento in studio
  • Per il Gruppo B di Fase 1 e Fase 2, progressione dopo un precedente TKI dell'EGFR di 1a o 2a generazione (p. es., erlotinib, gefitinib, afatinib). È consentita una precedente chemioterapia per NSCLC.
  • Per il gruppo A di fase 2, naïve al trattamento con EGFR TKI e naïve alla chemioterapia

Criteri di esclusione:

  • Tossicità irrisolte dalla terapia precedente
  • Sistema nervoso centrale sintomatico, non trattato o instabile o metastasi leptomeningee
  • Precedente trattamento con rociletinib o MPDL3280A, o altro EGFR TKI di terza generazione (p. es., AZD-9291, HM61713), o terapia mirata sull'asse PD 1 (p. es., anti PD 1 o anti-PD L1)
  • Precedente trattamento con agonisti CD137 o altre terapie di blocco del checkpoint immunitario, inclusi anticorpi terapeutici anti-CTLA-4
  • Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiedono procedure di drenaggio ricorrenti
  • Ipercalcemia incontrollata o ipercalcemia sintomatica che richiedono l'uso continuato della terapia con bifosfonati o denosumab (è consentito l'uso di bifosfonati per la prevenzione di eventi scheletrici)
  • Ipersensibilità nota a qualsiasi componente delle formulazioni MPDL3280A o rociletinib o anamnesi o ipersensibilità agli anticorpi umanizzati chimerici o alle proteine ​​di fusione
  • Storia della malattia autoimmune
  • Storia di precedente trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche o precedente trapianto di organi solidi
  • Trattamento con farmaci immunosoppressori sistemici entro 2 settimane prima del primo giorno del trattamento in studio (corticosteroidi per via inalatoria e mineralcorticoidi consentiti)
  • Vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima del primo giorno del trattamento in studio
  • Tubercolosi attiva, epatite attiva o stato HIV positivo
  • Insufficienza cardiaca di classe da II a IV come definita dal sistema di classificazione funzionale della New York Heart Association
  • Malattie cardiovascolari non trattate o non controllate o altre disfunzioni cardiache sintomatiche
  • QTCF > 450 ms, incapacità di misurare l'intervallo QT su ECG, storia personale o familiare di sindrome del QT lungo, necessità di farmaci che hanno il potenziale per prolungare l'intervallo QT
  • Storia di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa, polmonite indotta da farmaci, polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva alla tomografia computerizzata (TC) del torace di screening (può essere consentita una storia di polmonite da radiazioni nel campo di radiazioni)
  • Altri tumori maligni entro 5 anni prima dell'arruolamento, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice, del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, del carcinoma prostatico localizzato o del carcinoma duttale in situ

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Rociletinib a braccio singolo e MPDL3280A
Dosi specifiche di rociletinib, assunte continuamente BID, saranno somministrate in combinazione con una dose fissa di MPDL3280A, somministrata per via endovenosa il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni.
Droga: Rociletinib
Una piccola molecola nuova, potente, covalente (irreversibile), inibitore della tirosina chinasi (TKI) somministrata per via orale (PO) a pazienti con NSCLC EGFRm.
Altri nomi:
  • CO-1686
Droga: MPDL3280A
Un anticorpo monoclonale IgG1 umano somministrato per via endovenosa (IV)
Altri nomi:
  • atezolizumab

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di eventi avversi emergenti dal trattamento, come valutato da NCI CTCAE v4.03
Lasso di tempo: Continuamente, fino a circa 18,5 mesi
Le analisi di sicurezza saranno eseguite utilizzando la popolazione di sicurezza. L'analisi dei dati sulla sicurezza sarà condotta su tutti i pazienti che ricevono almeno una dose di rociletinib o MPDL3280A.
Continuamente, fino a circa 18,5 mesi
Concentrazione massima (Cmax) di Rociletinib e dei suoi metaboliti
Lasso di tempo: Trattamento Giorno 1 e Giorno 15
Il prelievo di sangue per le analisi farmacocinetiche sia di rociletinib che di MPDL3280A sarà condotto in tutti i pazienti trattati con rociletinib e MPDL3280A. La Cmax sarà stimata per rociletinib, utilizzando modelli non compartimentali. Verranno effettuati confronti tra livelli di dose per valutare la proporzionalità.
Trattamento Giorno 1 e Giorno 15
Tempo alla concentrazione massima (Tmax) per rociletinib e metaboliti di rociletinib
Lasso di tempo: Trattamento Giorno 1 e Giorno 15
Il prelievo di sangue per le analisi farmacocinetiche sia di rociletinib che di MPDL3280A sarà condotto in tutti i pazienti trattati con rociletinib e MPDL3280A. Tmax sarà stimato per rociletinib, utilizzando modelli non compartimentali. Verranno effettuati confronti tra livelli di dose per valutare la proporzionalità.
Trattamento Giorno 1 e Giorno 15
Concentrazione minima (Cmin) di Rociletinib e metaboliti
Lasso di tempo: Circa ogni 6 settimane fino a 24 mesi
Il prelievo di sangue per le analisi farmacocinetiche sia di rociletinib che di MPDL3280A sarà condotto in tutti i pazienti trattati con rociletinib e MPDL3280A. La Cmin sarà stimata per rociletinib, utilizzando modelli non compartimentali. Verranno effettuati confronti tra livelli di dose per valutare la proporzionalità.
Circa ogni 6 settimane fino a 24 mesi
Area sotto la curva (AUC) di rociletinib e metaboliti di rociletinib
Lasso di tempo: Trattamento Giorno 1 e Giorno 8
Il prelievo di sangue per le analisi farmacocinetiche sia di rociletinib che di MPDL3280A sarà condotto in tutti i pazienti trattati con rociletinib e MPDL3280A. L'AUC0 24 sarà stimata per rociletinib, utilizzando modelli non compartimentali. Verranno effettuati confronti tra livelli di dose per valutare la proporzionalità.
Trattamento Giorno 1 e Giorno 8
Concentrazione massima (Cmax) di MPDL3280A
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1
Il prelievo di sangue per le analisi farmacocinetiche sia di rociletinib che di MPDL3280A sarà condotto in tutti i pazienti trattati con rociletinib e MPDL3280A. Cmax, per MPDL3280A sarà valutato utilizzando modelli non compartimentali. Verranno effettuati confronti tra livelli di dose per valutare la proporzionalità.
Ciclo 1 Giorno 1
Concentrazione minima (Cmin) di MPDL3280A
Lasso di tempo: Circa ogni 6 settimane fino a 24 mesi
Il prelievo di sangue per le analisi farmacocinetiche sia di rociletinib che di MPDL3280A sarà condotto in tutti i pazienti trattati con rociletinib e MPDL3280A. La Cmin per MPDL3280A sarà valutata utilizzando modelli non compartimentali. Verranno effettuati confronti tra livelli di dose per valutare la proporzionalità.
Circa ogni 6 settimane fino a 24 mesi
Tasso di risposta obiettiva per RECIST v1.1 nella fase 2
Lasso di tempo: Circa ogni 6-9 settimane

Determinare l'efficacia della combinazione di rociletinib e MPDL3280A in base al tasso di risposta globale secondo RECIST v1.1 nei seguenti gruppi di pazienti:

  • Gruppo A: pazienti con NSCLC EGFRm avanzato o metastatico che non hanno ricevuto in precedenza un TKI EGFR o chemioterapia.
  • Gruppo B: pazienti con NSCLC EGFRm avanzato o metastatico che sono progrediti con un precedente TKI EGFR.
Circa ogni 6-9 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva per RECIST v1.1 modificato, che incorpora criteri immuno-correlati, nella fase 2
Lasso di tempo: Circa ogni 6-9 settimane, fino a 24 mesi

I criteri di risposta convenzionali potrebbero non essere adeguati per caratterizzare l'attività antitumorale di agenti immunoterapici come MPDL3280A, che possono produrre risposte ritardate che possono essere precedute da un'apparente progressione radiologica iniziale, inclusa la comparsa di nuove lesioni. Pertanto, sono stati sviluppati criteri di risposta modificati che tengono conto della possibile comparsa di nuove lesioni e consentono di confermare la progressione radiologica in una valutazione successiva. In questo protocollo, i pazienti potranno continuare il trattamento in studio anche dopo che i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) modificati per la malattia progressiva sono stati soddisfatti se il rapporto rischio-beneficio è giudicato favorevole.

Questi criteri modificati derivano dalle convenzioni RECIST versione 1.1 (v1.1) e dai criteri di risposta immunitaria (irRC).
Circa ogni 6-9 settimane, fino a 24 mesi
Durata della risposta secondo RECIST v1.1 e RECIST v1.1 modificato, che incorpora criteri immuno-correlati, nella fase 2
Lasso di tempo: Circa ogni 6-9 settimane, fino a 24 mesi

I criteri di risposta convenzionali potrebbero non essere adeguati per caratterizzare l'attività antitumorale di agenti immunoterapici come MPDL3280A, che possono produrre risposte ritardate che possono essere precedute da un'apparente progressione radiologica iniziale, inclusa la comparsa di nuove lesioni. Pertanto, sono stati sviluppati criteri di risposta modificati che tengono conto della possibile comparsa di nuove lesioni e consentono di confermare la progressione radiologica in una valutazione successiva. In questo protocollo, i pazienti potranno continuare il trattamento in studio anche dopo che i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) modificati per la malattia progressiva sono stati soddisfatti se il rapporto rischio-beneficio è giudicato favorevole.

Questi criteri modificati derivano dalle convenzioni RECIST versione 1.1 (v1.1) e dai criteri di risposta immunitaria (irRC).
Circa ogni 6-9 settimane, fino a 24 mesi
Sopravvivenza libera da progressione secondo RECIST v1.1 e RECIST v1.1 modificato, che incorpora criteri immunitari, nella fase 2
Lasso di tempo: Circa ogni 6-9 settimane, fino a 24 mesi

I criteri di risposta convenzionali potrebbero non essere adeguati per caratterizzare l'attività antitumorale di agenti immunoterapici come MPDL3280A, che possono produrre risposte ritardate che possono essere precedute da un'apparente progressione radiologica iniziale, inclusa la comparsa di nuove lesioni. Pertanto, sono stati sviluppati criteri di risposta modificati che tengono conto della possibile comparsa di nuove lesioni e consentono di confermare la progressione radiologica in una valutazione successiva. In questo protocollo, i pazienti potranno continuare il trattamento in studio anche dopo che i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) modificati per la malattia progressiva sono stati soddisfatti se il rapporto rischio-beneficio è giudicato favorevole.

Questi criteri modificati derivano dalle convenzioni RECIST versione 1.1 (v1.1) e dai criteri di risposta immunitaria (irRC).
Circa ogni 6-9 settimane, fino a 24 mesi
Numero di pazienti vivi al termine dello studio
Lasso di tempo: Fino a circa 18,5 mesi
Pazienti che hanno ricevuto la combinazione di rociletinib e MPDL3280A vivi al termine di questo studio.
Fino a circa 18,5 mesi
Cambiamenti longitudinali nei biomarcatori ematici (p. es., mutazioni dell'EGFR) nel ctDNA
Lasso di tempo: I campioni di sangue verranno raccolti da ciascun paziente approssimativamente ogni 3 settimane, fino a 24 mesi
I campioni di tessuto tumorale, plasma e sangue saranno utilizzati per la valutazione farmacodinamica dell'attività di rociletinib e/o MPDL3280A, per valutare la concordanza del rilevamento dell'EGFR mutante tra tessuto e plasma e per esplorare biomarcatori che possono essere predittivi di risposta o resistenza a rociletinib e /o MPDL3280A. I biomarcatori e i cambiamenti nello stato dei biomarcatori saranno studiati per le associazioni con l'esposizione, la sicurezza e l'attività clinica di rociletinib e/o MPDL3280A. Data la dimensione limitata del campione, non è prevista alcuna analisi statistica formale.
I campioni di sangue verranno raccolti da ciascun paziente approssimativamente ogni 3 settimane, fino a 24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Clovis Oncology, Inc.

Collaboratori

Genentech, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Lindsey Rolfe, MD, Clovis Oncology, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 febbraio 2016

Completamento primario (Effettivo)

5 settembre 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

5 settembre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 dicembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 dicembre 2015

Primo Inserito (Stima)

15 dicembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 luglio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 giugno 2019

Ultimo verificato

1 giugno 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CO-1686-032

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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