Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy 1b/2 bezpieczeństwa i skuteczności rociletynibu w skojarzeniu z MPDL3280A u pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym NSCLC z mutacją EGFR

28 czerwca 2019 zaktualizowane przez: Clovis Oncology, Inc.

Badanie fazy 1b/2 dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności rociletynibu (CO-1686) podawanego w skojarzeniu z MPDL3280A u pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) z mutacją aktywującą EGFR (EGFRm)

To badanie kliniczne jest prowadzone w dwóch częściach, fazie 1 i fazie 2. Głównym celem fazy 1 badania jest obserwacja bezpieczeństwa połączenia rocyletynibu i MPDL3280A u pacjentów z NSCLC z mutacją EGFR.

Głównym celem fazy 2 badania jest ocena bezpieczeństwa i działania przeciwnowotworowego kombinacji rocyletynibu i MPDL3280A, w najlepszych dawkach dla kombinacji określonych w fazie 1, u pacjentów z NSCLC z mutacją EGFR.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte, nierandomizowane, wieloośrodkowe badanie fazy 1b/2 oceniające bezpieczeństwo i skuteczność rocyletynibu podawanego w skojarzeniu z MPDL3280A.

Faza 1: Będzie to faza badania polegająca na ustalaniu dawki. Pacjenci zostaną zapisani do dostępnej kohorty dawkowania. Do badania włączeni zostaną pacjenci, u których wystąpiła progresja choroby po wcześniejszym podaniu TKI EGFR pierwszej lub drugiej generacji, niezależnie od statusu mutacji T790M.

Faza 2: Pacjenci zostaną włączeni do 2 grup. Grupa A obejmie kwalifikujących się pacjentów pierwszego rzutu, którzy nie byli wcześniej leczeni EGFR TKI ani chemioterapią. Grupa B obejmie kwalifikujących się pacjentów, u których nastąpiła progresja po wcześniejszym podaniu TKI EGFR pierwszej lub drugiej generacji, niezależnie od statusu mutacji T790M.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

3

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90404
        • University of California at Los Angeles

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Stan wydajności ECOG 0 lub 1
  • Odpowiednia funkcja hematologiczna i biologiczna potwierdzona określonymi wartościami laboratoryjnymi
  • Histologicznie lub cytologicznie udokumentowany NDRP z przerzutami lub nieoperacyjny, miejscowo zaawansowany lub z przerzutami, z jedną lub więcej mutacjami aktywującymi EGFR (np. G719X, delecja eksonu 19, L858R, L861Q) i brakiem insercji eksonu 20
  • Mierzalna choroba zgodnie z definicją RECIST v1.1
  • Biopsja tkanki guza do oceny centralnej, w ciągu 60 dni przed pierwszym dniem leczenia w ramach badania
  • W przypadku grupy B fazy 1 i fazy 2 progresja po wcześniejszym zastosowaniu TKI EGFR 1. lub 2. generacji (np. erlotynib, gefitynib, afatynib). Dozwolona jest wcześniejsza chemioterapia NSCLC.
  • Dla grupy A fazy 2, EGFR TKI nieleczonych wcześniej i nieleczonych wcześniej chemioterapią

Kryteria wyłączenia:

  • Nierozwiązane toksyczności z wcześniejszej terapii
  • Objawowe, nieleczone lub niestabilne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego lub opon mózgowo-rdzeniowych
  • Wcześniejsze leczenie rocyletynibem lub MPDL3280A lub innym TKI 3. generacji EGFR (np. AZD-9291, HM61713) lub terapią ukierunkowaną na oś PD 1 (np. anty-PD 1 lub anty-PD L1)
  • Wcześniejsze leczenie agonistami CD137 lub innymi terapiami blokującymi immunologiczne punkty kontrolne, w tym terapeutycznymi przeciwciałami anty-CTLA-4
  • Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzających się procedur drenażu
  • Niekontrolowana hiperkalcemia lub hiperkalcemia objawowa wymagająca dalszego leczenia bisfosfonianami lub denosumabem (dozwolone jest stosowanie bisfosfonianów w celu zapobiegania zdarzeniom kostnym)
  • Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik preparatu MPDL3280A lub rocetynibu lub historia lub nadwrażliwość na chimeryczne humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne
  • Historia chorób autoimmunologicznych
  • Historia wcześniejszego przeszczepu allogenicznych hematopoetycznych komórek macierzystych lub wcześniejszego przeszczepu narządu miąższowego
  • Leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 2 tygodni przed pierwszym dniem leczenia w ramach badania (dozwolone kortykosteroidy wziewne i mineralokortykoidy)
  • Żywa atenuowana szczepionka w ciągu 4 tygodni przed pierwszym dniem badania
  • Aktywna gruźlica, aktywne zapalenie wątroby lub dodatni status HIV
  • Niewydolność serca klasy II do IV, zgodnie z definicją systemu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association
  • Nieleczona lub niekontrolowana choroba układu krążenia lub inna objawowa dysfunkcja serca
  • QTCF > 450 ms, brak możliwości pomiaru odstępu QT w EKG, osobista lub rodzinna historia zespołu długiego QT, konieczność stosowania leków, które mogą wydłużyć odstęp QT
  • Historia idiopatycznego zwłóknienia płuc, organizującego się zapalenia płuc, polekowego zapalenia płuc, idiopatycznego zapalenia płuc lub dowodów aktywnego zapalenia płuc w badaniu przesiewowym tomografii komputerowej (CT) klatki piersiowej (wywiad popromiennego zapalenia płuc w polu promieniowania może być dopuszczalny)
  • Inne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat przed włączeniem, z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, zlokalizowanego raka prostaty lub raka przewodowego in situ

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Rociletinib z jednym ramieniem i MPDL3280A
Konkretne dawki rocetynibu, przyjmowane w sposób ciągły dwa razy na dobę, będą podawane w połączeniu z ustaloną dawką MPDL3280A, podawaną dożylnie w dniu 1 każdego 21-dniowego cyklu.
Lek: Rocyletynib
Nowy, silny, kowalencyjny (nieodwracalny) małocząsteczkowy inhibitor kinazy tyrozynowej (TKI) podawany doustnie (PO) pacjentom z EGFRm NSCLC.
Inne nazwy:
  • CO-1686
Lek: MPDL3280A
Ludzkie przeciwciało monoklonalne IgG1 podawane dożylnie (IV)
Inne nazwy:
  • atezolizumab

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem, oceniona przez NCI CTCAE v4.03
Ramy czasowe: Nieprzerwanie do około 18,5 miesiąca
Analizy bezpieczeństwa zostaną przeprowadzone z wykorzystaniem populacji bezpieczeństwa. Analiza danych dotyczących bezpieczeństwa zostanie przeprowadzona u wszystkich pacjentów otrzymujących co najmniej jedną dawkę rocletinibu lub MPDL3280A.
Nieprzerwanie do około 18,5 miesiąca
Maksymalne stężenie (Cmax) Rociletinibu i jego metabolitów
Ramy czasowe: Leczenie Dzień 1 i Dzień 15
Pobieranie krwi do analiz farmakokinetycznych zarówno rocyletynibu, jak i MPDL3280A zostanie przeprowadzone u wszystkich pacjentów leczonych rocyletynibem i MPDL3280A. Cmax zostanie oszacowane dla rocyletynibu przy użyciu modeli bezkompartmentowych. W celu oceny proporcjonalności zostaną przeprowadzone porównania różnych poziomów dawek.
Leczenie Dzień 1 i Dzień 15
Czas do maksymalnego stężenia (Tmax) metabolitów rociletynibu i rociletynibu
Ramy czasowe: Leczenie Dzień 1 i Dzień 15
Pobieranie krwi do analiz farmakokinetycznych zarówno rocyletynibu, jak i MPDL3280A zostanie przeprowadzone u wszystkich pacjentów leczonych rocyletynibem i MPDL3280A. Tmax zostanie oszacowany dla rocyletynibu przy użyciu modeli bezkompartmentowych. W celu oceny proporcjonalności zostaną przeprowadzone porównania różnych poziomów dawek.
Leczenie Dzień 1 i Dzień 15
Minimalne stężenie (Cmin) Rociletinibu i metabolitów
Ramy czasowe: Mniej więcej co 6 tygodni do 24 miesięcy
Pobieranie krwi do analiz farmakokinetycznych zarówno rocyletynibu, jak i MPDL3280A zostanie przeprowadzone u wszystkich pacjentów leczonych rocyletynibem i MPDL3280A. Cmin zostanie oszacowane dla rocyletynibu przy użyciu modeli bezkompartmentowych. W celu oceny proporcjonalności zostaną przeprowadzone porównania różnych poziomów dawek.
Mniej więcej co 6 tygodni do 24 miesięcy
Pole pod krzywą (AUC) metabolitów rociletynibu i rociletynibu
Ramy czasowe: Leczenie Dzień 1 i Dzień 8
Pobieranie krwi do analiz farmakokinetycznych zarówno rocyletynibu, jak i MPDL3280A zostanie przeprowadzone u wszystkich pacjentów leczonych rocyletynibem i MPDL3280A. AUC0 24 zostanie oszacowane dla rocyletynibu przy użyciu modeli bezkompartmentowych. W celu oceny proporcjonalności zostaną przeprowadzone porównania różnych poziomów dawek.
Leczenie Dzień 1 i Dzień 8
Maksymalne stężenie (Cmax) MPDL3280A
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1
Pobieranie krwi do analiz farmakokinetycznych zarówno rocyletynibu, jak i MPDL3280A zostanie przeprowadzone u wszystkich pacjentów leczonych rocyletynibem i MPDL3280A. Cmax dla MPDL3280A zostanie ocenione przy użyciu modeli bezprzedziałowych. W celu oceny proporcjonalności zostaną przeprowadzone porównania różnych poziomów dawek.
Cykl 1 Dzień 1
Minimalne stężenie (Cmin) MPDL3280A
Ramy czasowe: Mniej więcej co 6 tygodni do 24 miesięcy
Pobieranie krwi do analiz farmakokinetycznych zarówno rocyletynibu, jak i MPDL3280A zostanie przeprowadzone u wszystkich pacjentów leczonych rocyletynibem i MPDL3280A. Cmin dla MPDL3280A zostanie oceniony przy użyciu modeli bezprzedziałowych. W celu oceny proporcjonalności zostaną przeprowadzone porównania różnych poziomów dawek.
Mniej więcej co 6 tygodni do 24 miesięcy
Odsetek obiektywnych odpowiedzi według RECIST v1.1 w fazie 2
Ramy czasowe: Mniej więcej co 6-9 tygodni

Aby określić skuteczność skojarzenia rocyletynibu i MPDL3280A na podstawie ogólnego wskaźnika odpowiedzi według RECIST v1.1 w następujących grupach pacjentów:

  • Grupa A: Pacjenci z zaawansowanym EGFRm lub NSCLC z przerzutami, którzy wcześniej nie otrzymywali TKI EGFR ani chemioterapii.
  • Grupa B: Pacjenci z zaawansowanym EGFRm lub NSCLC z przerzutami, u których nastąpiła progresja po wcześniejszym zastosowaniu TKI EGFR.
Mniej więcej co 6-9 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek obiektywnych odpowiedzi według zmodyfikowanego RECIST v1.1, z uwzględnieniem kryteriów immunologicznych, w fazie 2
Ramy czasowe: Mniej więcej co 6-9 tygodni, do 24 miesięcy

Konwencjonalne kryteria odpowiedzi mogą nie być odpowiednie do scharakteryzowania aktywności przeciwnowotworowej środków immunoterapeutycznych, takich jak MPDL3280A, które mogą powodować opóźnione odpowiedzi, które mogą być poprzedzone początkową widoczną progresją radiologiczną, w tym pojawieniem się nowych zmian. Dlatego opracowano zmodyfikowane kryteria odpowiedzi, które uwzględniają możliwe pojawienie się nowych zmian i umożliwiają potwierdzenie progresji radiologicznej podczas kolejnej oceny. W tym protokole pacjenci będą mogli kontynuować badane leczenie nawet po spełnieniu zmodyfikowanych kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) dotyczących progresji choroby, jeśli stosunek korzyści do ryzyka zostanie uznany za korzystny.

Te zmodyfikowane kryteria pochodzą z konwencji RECIST wersja 1.1 (v1.1) i kryteriów odpowiedzi immunologicznej (irRC).
Mniej więcej co 6-9 tygodni, do 24 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi Zgodnie z RECIST v1.1 i zmodyfikowaną RECIST v1.1, z uwzględnieniem kryteriów immunologicznych, w fazie 2
Ramy czasowe: Mniej więcej co 6-9 tygodni, do 24 miesięcy

Konwencjonalne kryteria odpowiedzi mogą nie być odpowiednie do scharakteryzowania aktywności przeciwnowotworowej środków immunoterapeutycznych, takich jak MPDL3280A, które mogą powodować opóźnione odpowiedzi, które mogą być poprzedzone początkową widoczną progresją radiologiczną, w tym pojawieniem się nowych zmian. Dlatego opracowano zmodyfikowane kryteria odpowiedzi, które uwzględniają możliwe pojawienie się nowych zmian i umożliwiają potwierdzenie progresji radiologicznej podczas kolejnej oceny. W tym protokole pacjenci będą mogli kontynuować badane leczenie nawet po spełnieniu zmodyfikowanych kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) dotyczących progresji choroby, jeśli stosunek korzyści do ryzyka zostanie uznany za korzystny.

Te zmodyfikowane kryteria pochodzą z konwencji RECIST wersja 1.1 (v1.1) i kryteriów odpowiedzi immunologicznej (irRC).
Mniej więcej co 6-9 tygodni, do 24 miesięcy
Przeżycie wolne od progresji choroby według RECIST v1.1 i zmodyfikowanej RECIST v1.1, z uwzględnieniem kryteriów immunologicznych, w fazie 2
Ramy czasowe: Mniej więcej co 6-9 tygodni, do 24 miesięcy

Konwencjonalne kryteria odpowiedzi mogą nie być odpowiednie do scharakteryzowania aktywności przeciwnowotworowej środków immunoterapeutycznych, takich jak MPDL3280A, które mogą powodować opóźnione odpowiedzi, które mogą być poprzedzone początkową widoczną progresją radiologiczną, w tym pojawieniem się nowych zmian. Dlatego opracowano zmodyfikowane kryteria odpowiedzi, które uwzględniają możliwe pojawienie się nowych zmian i umożliwiają potwierdzenie progresji radiologicznej podczas kolejnej oceny. W tym protokole pacjenci będą mogli kontynuować badane leczenie nawet po spełnieniu zmodyfikowanych kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) dotyczących progresji choroby, jeśli stosunek korzyści do ryzyka zostanie uznany za korzystny.

Te zmodyfikowane kryteria pochodzą z konwencji RECIST wersja 1.1 (v1.1) i kryteriów odpowiedzi immunologicznej (irRC).
Mniej więcej co 6-9 tygodni, do 24 miesięcy
Liczba pacjentów żyjących w momencie zakończenia badania
Ramy czasowe: Do około 18,5 miesiąca
Pacjenci, którzy otrzymali kombinację rocyletynibu i MPDL3280A, żyli po zakończeniu tego badania.
Do około 18,5 miesiąca
Podłużne zmiany biomarkerów krwi (np. mutacje w EGFR) w ctDNA
Ramy czasowe: Próbki krwi będą pobierane od każdego pacjenta w przybliżeniu co 3 tygodnie, do 24 miesięcy
Próbki tkanki nowotworowej, osocza i krwi zostaną użyte do oceny farmakodynamicznej aktywności rocyletynibu i/lub MPDL3280A, do oceny zgodności wykrywania zmutowanego EGFR między tkanką a osoczem oraz do zbadania biomarkerów, które mogą przewidywać odpowiedź lub oporność na rokiletynib i /lub MPDL3280A. Biomarkery i zmiany statusu biomarkerów będą badane pod kątem powiązań z ekspozycją na rokiletynib i/lub MPDL3280A, bezpieczeństwem i aktywnością kliniczną. Biorąc pod uwagę ograniczoną liczebność próby, nie planuje się formalnej analizy statystycznej.
Próbki krwi będą pobierane od każdego pacjenta w przybliżeniu co 3 tygodnie, do 24 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Clovis Oncology, Inc.

Współpracownicy

Genentech, Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Lindsey Rolfe, MD, Clovis Oncology, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 lutego 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

5 września 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

5 września 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 grudnia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 grudnia 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

15 grudnia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 lipca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 czerwca 2019

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CO-1686-032

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Niedrobnokomórkowego raka płuca

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj