En fas 1b/2-studie av säkerhet och effekt av Rociletinib i kombination med MPDL3280A hos patienter med avancerad eller metastaserad EGFR-mutant NSCLC
En fas 1b/2-studie av säkerheten och effekten av Rociletinib (CO-1686) administrerat i kombination med MPDL3280A hos patienter med aktiverande EGFR-mutationspositiv (EGFRm) avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer (NSCLC)
Denna kliniska forskningsstudie genomförs i två delar, fas 1 och fas 2. Det primära syftet med fas 1-delen av studien är att observera säkerheten hos kombinationen av rociletinib och MPDL3280A hos EGFR-muterade NSCLC-patienter.
Det primära syftet med fas 2-delen av studien är att utvärdera säkerheten och antitumöreffekterna av kombinationen av rociletinib och MPDL3280A, vid de bästa doserna för kombinationen bestämd i fas 1, hos patienter med EGFR-mutant NSCLC.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en öppen fas 1b/2, icke-randomiserad, multicenterstudie som utvärderar säkerheten och effekten av rociletinib administrerat i kombination med MPDL3280A.
Fas 1: Detta kommer att vara dossökningsfasen i studien. Patienter kommer att skrivas in i tillgänglig doseringskohort. Patienter som har utvecklats efter tidigare första eller andra generationens EGFR TKI, oavsett T790M-mutationsstatus, kommer att registreras.
Fas 2: Patienterna kommer att registreras i 2 grupper. Grupp A kommer att registrera kvalificerade förstahandspatienter som är EGFR TKI-behandlingsnaiva och kemoterapinaiva. Grupp B kommer att registrera kvalificerade patienter som har utvecklats efter tidigare första eller andra generationens EGFR TKI, oavsett T790M-mutationsstatus.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
Santa Monica, California, Förenta staterna, 90404
- University of California at Los Angeles
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- ECOG-prestandastatus på 0 eller 1
- Adekvat hematologisk och biologisk funktion, bekräftad av definierade laboratorievärden
- Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad metastaserad eller icke-opererbar, lokalt avancerad eller metastatisk NSCLC, med en eller flera aktiverande EGFR-mutationer (t.ex. G719X, exon 19 deletion, L858R, L861Q) och frånvaro av exon 20-insertion
- Mätbar sjukdom enligt definition av RECIST v1.1
- Biopsi av tumörvävnad för central utvärdering, inom 60 dagar före den första dagen av studiebehandlingen
- För fas 1 och fas 2 grupp B, progression efter tidigare 1:a eller 2:a generationens EGFR TKI (t.ex. erlotinib, gefitinib, afatinib). Tidigare kemoterapi för NSCLC är tillåten.
- För Fas 2 Grupp A, EGFR TKI behandlingsnaiva och kemoterapinaiva
Exklusions kriterier:
- Olösta toxiciteter från tidigare behandling
- Symtomatiska, obehandlade eller instabila centrala nervsystemet eller leptomeningeala metastaser
- Tidigare behandling med rociletinib eller MPDL3280A, eller annan 3:e generationens EGFR TKI (t.ex. AZD-9291, HM61713), eller PD 1-axel riktad terapi (t.ex. anti PD 1 eller anti-PD L1)
- Tidigare behandling med CD137-agonister eller andra terapier för blockad av immunkontrollpunkter, inklusive anti-CTLA-4 terapeutiska antikroppar
- Okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver återkommande dräneringsprocedurer
- Okontrollerad hyperkalcemi eller symptomatisk hyperkalcemi som kräver fortsatt användning av bisfosfonatterapi eller denosumab (bisfosfonatanvändning för att förebygga skeletthändelser tillåten)
- Känd överkänslighet mot någon komponent i MPDL3280A- eller rociletinibformuleringarna eller historia eller överkänslighet mot chimära humaniserade antikroppar eller fusionsproteiner
- Historik av autoimmun sjukdom
- Historik om tidigare allogen hematopoetisk stamcellstransplantation eller tidigare solid organtransplantation
- Behandling med systemiska immunsuppressiva läkemedel inom 2 veckor före första dagen av studiebehandlingen (inhalerade kortikosteroider och mineralokortikoider tillåtna)
- Levande försvagat vaccin inom 4 veckor före första dagen av studiebehandlingen
- Aktiv tuberkulos, aktiv hepatit eller positiv HIV-status
- Klass II till IV hjärtsvikt enligt definitionen av New York Heart Associations funktionella klassificeringssystem
- Obehandlad eller okontrollerad kardiovaskulär sjukdom eller annan symtomatisk hjärtdysfunktion
- QTCF > 450 ms, oförmåga att mäta QT-intervall på EKG, personlig eller familjehistoria med långt QT-syndrom, behov av mediciner som har potential att förlänga QT-intervallet
- Historik av idiopatisk lungfibros, organiserande lunginflammation, läkemedelsinducerad pneumonit, idiopatisk pneumonit eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av datortomografi (CT) scanning (historia av strålningspneumonit i strålningsfältet kan tillåtas)
- Andra maligniteter inom 5 år före inskrivningen, med undantag av carcinom in situ i livmoderhalsen, basal- eller skivepitelcellshudcancer, lokaliserad prostatacancer eller ductal carcinom in situ
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Enkelarm Rociletinib och MPDL3280A
Specifika doser av rociletinib, som tas kontinuerligt två gånger dagligen, kommer att administreras i kombination med en fast dos av MPDL3280A, som ges intravenöst på dag 1 i varje 21-dagarscykel.
|
En ny, potent, kovalent (irreversibel) liten molekyl, tyrosinkinashämmare (TKI) administrerad oralt (PO) till patienter med EGFRm NSCLC.
Andra namn:
En human IgG1 monoklonal antikropp administrerad intravenöst (IV)
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal behandlingsuppkomna biverkningar, enligt bedömning av NCI CTCAE v4.03
Tidsram: Kontinuerligt, upp till cirka 18,5 månader
|
Säkerhetsanalyserna kommer att utföras med hjälp av säkerhetspopulationen.
Säkerhetsdataanalys kommer att utföras på alla patienter som får minst en dos rociletinib eller MPDL3280A.
|
Kontinuerligt, upp till cirka 18,5 månader
|
|
Maximal koncentration (Cmax) av Rociletinib och dess metaboliter
Tidsram: Behandling dag 1 och dag 15
|
Blodprover för farmakokinetiska analyser av både rociletinib och MPDL3280A kommer att utföras på alla patienter som behandlas med rociletinib och MPDL3280A.
Cmax kommer att uppskattas för rociletinib med hjälp av icke-kompartmentella modeller.
Jämförelser mellan dosnivåer kommer att göras för att bedöma proportionaliteten.
|
Behandling dag 1 och dag 15
|
|
Tid till maximal koncentration (Tmax) för Rociletinib- och Rociletinib-metaboliter
Tidsram: Behandling dag 1 och dag 15
|
Blodprover för farmakokinetiska analyser av både rociletinib och MPDL3280A kommer att utföras på alla patienter som behandlas med rociletinib och MPDL3280A.
Tmax kommer att uppskattas för rociletinib med hjälp av icke-kompartmentella modeller.
Jämförelser mellan dosnivåer kommer att göras för att bedöma proportionaliteten.
|
Behandling dag 1 och dag 15
|
|
Minsta koncentration (Cmin) av Rociletinib och metaboliter
Tidsram: Ungefär var 6:e vecka upp till 24 månader
|
Blodprover för farmakokinetiska analyser av både rociletinib och MPDL3280A kommer att utföras på alla patienter som behandlas med rociletinib och MPDL3280A.
Cmin kommer att uppskattas för rociletinib, med hjälp av icke-kompartmentella modeller.
Jämförelser mellan dosnivåer kommer att göras för att bedöma proportionaliteten.
|
Ungefär var 6:e vecka upp till 24 månader
|
|
Area Under the Curve (AUC) av Rociletinib och Rociletinib Metabolites
Tidsram: Behandling dag 1 och dag 8
|
Blodprover för farmakokinetiska analyser av både rociletinib och MPDL3280A kommer att utföras på alla patienter som behandlas med rociletinib och MPDL3280A.
AUC0 24 kommer att uppskattas för rociletinib, med hjälp av icke-kompartmentella modeller.
Jämförelser mellan dosnivåer kommer att göras för att bedöma proportionaliteten.
|
Behandling dag 1 och dag 8
|
|
Maximal koncentration (Cmax) av MPDL3280A
Tidsram: Cykel 1 Dag 1
|
Blodprover för farmakokinetiska analyser av både rociletinib och MPDL3280A kommer att utföras på alla patienter som behandlas med rociletinib och MPDL3280A.
Cmax, för MPDL3280A kommer att bedömas med hjälp av icke-kompartmentella modeller.
Jämförelser mellan dosnivåer kommer att göras för att bedöma proportionaliteten.
|
Cykel 1 Dag 1
|
|
Minsta koncentration (Cmin) av MPDL3280A
Tidsram: Ungefär var 6:e vecka upp till 24 månader
|
Blodprover för farmakokinetiska analyser av både rociletinib och MPDL3280A kommer att utföras på alla patienter som behandlas med rociletinib och MPDL3280A.
Cmin för MPDL3280A kommer att bedömas med hjälp av icke-kompartmentella modeller.
Jämförelser mellan dosnivåer kommer att göras för att bedöma proportionaliteten.
|
Ungefär var 6:e vecka upp till 24 månader
|
|
Objektiv svarsfrekvens per RECIST v1.1 i fas 2
Tidsram: Ungefär var 6-9 vecka
|
För att bestämma effekten av kombinationen av rociletinib och MPDL3280A baserat på den totala svarsfrekvensen per RECIST v1.1 i följande grupper av patienter:
|
Ungefär var 6-9 vecka
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektiv svarsfrekvens per modifierad RECIST v1.1, med immunrelaterade kriterier, i fas 2
Tidsram: Ungefär var 6-9:e vecka, upp till 24 månader
|
Konventionella svarskriterier kanske inte är tillräckliga för att karakterisera antitumöraktiviteten hos immunterapeutiska medel som MPDL3280A, som kan ge fördröjda svar som kan föregås av initial uppenbar radiologisk progression, inklusive uppkomsten av nya lesioner. Därför har modifierade svarskriterier utvecklats som tar hänsyn till eventuella uppkomsten av nya lesioner och som gör att radiologisk progression kan bekräftas vid en efterföljande bedömning. I detta protokoll kommer patienter att tillåtas fortsätta studiebehandlingen även efter att modifierade Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier för progressiv sjukdom är uppfyllda om nytta-risk-förhållandet bedöms vara gynnsamt. Dessa modifierade kriterier är härledda från RECIST version 1.1 (v1.1) konventioner och immunrelaterade svarskriterier (irRC). |
Ungefär var 6-9:e vecka, upp till 24 månader
|
|
Varaktighet av svar per RECIST v1.1 och modifierad RECIST v1.1, som innehåller immunrelaterade kriterier, i fas 2
Tidsram: Ungefär var 6-9:e vecka, upp till 24 månader
|
Konventionella svarskriterier kanske inte är tillräckliga för att karakterisera antitumöraktiviteten hos immunterapeutiska medel som MPDL3280A, som kan ge fördröjda svar som kan föregås av initial uppenbar radiologisk progression, inklusive uppkomsten av nya lesioner. Därför har modifierade svarskriterier utvecklats som tar hänsyn till eventuella uppkomsten av nya lesioner och som gör att radiologisk progression kan bekräftas vid en efterföljande bedömning. I detta protokoll kommer patienter att tillåtas fortsätta studiebehandlingen även efter att modifierade Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier för progressiv sjukdom är uppfyllda om nytta-risk-förhållandet bedöms vara gynnsamt. Dessa modifierade kriterier är härledda från RECIST version 1.1 (v1.1) konventioner och immunrelaterade svarskriterier (irRC). |
Ungefär var 6-9:e vecka, upp till 24 månader
|
|
Progressionsfri överlevnad per RECIST v1.1 och modifierad RECIST v1.1, med immunrelaterade kriterier, i fas 2
Tidsram: Ungefär var 6-9:e vecka, upp till 24 månader
|
Konventionella svarskriterier kanske inte är tillräckliga för att karakterisera antitumöraktiviteten hos immunterapeutiska medel som MPDL3280A, som kan ge fördröjda svar som kan föregås av initial uppenbar radiologisk progression, inklusive uppkomsten av nya lesioner. Därför har modifierade svarskriterier utvecklats som tar hänsyn till eventuella uppkomsten av nya lesioner och som gör att radiologisk progression kan bekräftas vid en efterföljande bedömning. I detta protokoll kommer patienter att tillåtas fortsätta studiebehandlingen även efter att modifierade Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier för progressiv sjukdom är uppfyllda om nytta-risk-förhållandet bedöms vara gynnsamt. Dessa modifierade kriterier är härledda från RECIST version 1.1 (v1.1) konventioner och immunrelaterade svarskriterier (irRC). |
Ungefär var 6-9:e vecka, upp till 24 månader
|
|
Antal patienter som lever vid studieavslut
Tidsram: Upp till cirka 18,5 månader
|
Patienter som fick kombinationen rociletinib och MPDL3280A levande vid slutet av denna studie.
|
Upp till cirka 18,5 månader
|
|
Longitudinella förändringar i blodbaserade biomarkörer (t.ex. mutationer i EGFR) i ctDNA
Tidsram: Blodprover kommer att tas från varje patient ungefär var tredje vecka, upp till 24 månader
|
Tumörvävnad, plasma och blodprover kommer att användas för farmakodynamisk bedömning av rociletinib- och/eller MPDL3280A-aktivitet, för att utvärdera överensstämmelsen mellan mutant EGFR-detektion mellan vävnad och plasma, och för att utforska biomarkörer som kan förutsäga respons eller resistens mot rociletinib och /eller MPDL3280A.
Biomarkörer och förändringar i biomarkörstatus kommer att undersökas för associationer med rociletinib och/eller MPDL3280A exponering, säkerhet och klinisk aktivitet.
Med tanke på den begränsade urvalsstorleken planeras ingen formell statistisk analys.
|
Blodprover kommer att tas från varje patient ungefär var tredje vecka, upp till 24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Lindsey Rolfe, MD, Clovis Oncology, Inc.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CO-1686-032
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .