Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze 1b/2 studie bezpečnosti a účinnosti rociletinibu v kombinaci s MPDL3280A u pacientů s pokročilým nebo metastatickým EGFR-mutantním NSCLC

28. června 2019 aktualizováno: Clovis Oncology, Inc.

Fáze 1b/2 studie bezpečnosti a účinnosti rociletinibu (CO-1686) podávaného v kombinaci s MPDL3280A u pacientů s pokročilou nebo metastatickou nemalobuněčnou rakovinou plic (NSCLC) s aktivující mutací EGFR-pozitivní (EGFRm)

Tato klinická výzkumná studie se provádí ve dvou částech, Fázi 1 a Fázi 2. Primárním účelem Fáze 1 části studie je pozorovat bezpečnost kombinace rociletinibu a MPDL3280A u pacientů s NSCLC s mutantem EGFR.

Primárním účelem části 2. fáze studie je vyhodnotit bezpečnost a protinádorové účinky kombinace rociletinibu a MPDL3280A v nejlepších dávkách pro kombinaci stanovenou ve fázi 1 u pacientů s NSCLC s mutantem EGFR.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená, nerandomizovaná, multicentrická studie fáze 1b/2 hodnotící bezpečnost a účinnost rociletinibu podávaného v kombinaci s MPDL3280A.

Fáze 1: Toto bude fáze studie pro zjištění dávky. Pacienti budou zařazeni do dostupné dávkovací kohorty. Zařazeni budou pacienti, kteří progredovali po předchozí EGFR TKI první nebo druhé generace, bez ohledu na stav mutace T790M.

Fáze 2: Pacienti budou zařazeni do 2 skupin. Do skupiny A budou zařazeni způsobilí pacienti první linie, kteří dosud neléčili EGFR TKI a dosud neléčili chemoterapii. Skupina B zařadí vhodné pacienty, kteří progredovali po předchozí EGFR TKI první nebo druhé generace, bez ohledu na stav mutace T790M.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

3

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
        • University of California at Los Angeles

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
  • Přiměřená hematologická a biologická funkce potvrzená definovanými laboratorními hodnotami
  • Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný metastatický nebo neresekovatelný, lokálně pokročilý nebo metastatický NSCLC, s jednou nebo více aktivujícími mutacemi EGFR (např. G719X, delece exonu 19, L858R, L861Q) a nepřítomností inzerce exonu 20
  • Měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST v1.1
  • Biopsie nádorové tkáně pro centrální hodnocení během 60 dnů před prvním dnem studijní léčby
  • U skupiny B fáze 1 a fáze 2 progrese po předchozí 1. nebo 2. generaci EGFR TKI (např. erlotinib, gefitinib, afatinib). Předchozí chemoterapie pro NSCLC je povolena.
  • Pro fázi 2 skupina A, dosud neléčená EGFR TKI a dosud neléčená chemoterapie

Kritéria vyloučení:

  • Nevyřešené toxicity z předchozí léčby
  • Symptomatické, neléčené nebo nestabilní metastázy centrálního nervového systému nebo leptomeningeální metastázy
  • Předchozí léčba rociletinibem nebo MPDL3280A nebo jinou EGFR TKI 3. generace (např. AZD-9291, HM61713) nebo cílená terapie osy PD 1 (např. anti PD 1 nebo anti-PD L1)
  • Předchozí léčba agonisty CD137 nebo jinými terapiemi blokády imunitního kontrolního bodu, včetně anti-CTLA-4 terapeutických protilátek
  • Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakované drenážní postupy
  • Nekontrolovaná hyperkalcémie nebo symptomatická hyperkalcémie vyžadující pokračující užívání bisfosfonátové terapie nebo denosumabu (použití bisfosfonátů k prevenci kostních příhod povoleno)
  • Známá přecitlivělost na kteroukoli složku přípravků MPDL3280A nebo rociletinib nebo anamnéza nebo přecitlivělost na chimérické humanizované protilátky nebo fúzní proteiny
  • Autoimunitní onemocnění v anamnéze
  • Předchozí alogenní transplantace krvetvorných kmenových buněk nebo předchozí transplantace pevných orgánů v anamnéze
  • Léčba systémovými imunosupresivními léky během 2 týdnů před prvním dnem studijní léčby (inhalační kortikosteroidy a mineralokortikoidy povoleny)
  • Živá atenuovaná vakcína během 4 týdnů před prvním dnem studijní léčby
  • Aktivní tuberkulóza, aktivní hepatitida nebo pozitivní HIV status
  • Srdeční selhání třídy II až IV, jak je definováno systémem funkční klasifikace New York Heart Association
  • Neléčené nebo nekontrolované kardiovaskulární onemocnění nebo jiná symptomatická srdeční dysfunkce
  • QTCF > 450 ms, nemožnost změřit QT interval na EKG, osobní nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT, požadavek na léky, které mají potenciál prodloužit QT interval
  • Idiopatická plicní fibróza v anamnéze, organizující se pneumonie, poléková pneumonitida, idiopatická pneumonitida nebo důkaz aktivní pneumonitidy na screeningu počítačové tomografie hrudníku (CT) (anamnéza radiační pneumonitidy v radiačním poli může být povolena)
  • Jiné malignity během 5 let před zařazením do studie, s výjimkou karcinomu in situ děložního čípku, bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, lokalizovaného karcinomu prostaty nebo duktálního karcinomu in situ

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Jednoramenný Rociletinib a MPDL3280A
Specifické dávky rociletinibu, užívané kontinuálně BID, budou podávány v kombinaci s fixní dávkou MPDL3280A, podávanou intravenózně v den 1 každého 21denního cyklu.
Lék: Rociletinib
Nový, silný, kovalentní (ireverzibilní) inhibitor tyrosinkinázy (TKI) s malou molekulou podávaný perorálně (PO) pacientům s EGFRm NSCLC.
Ostatní jména:
  • CO-1686
Lék: MPDL3280A
Lidská monoklonální protilátka IgG1 podávaná intravenózně (IV)
Ostatní jména:
  • atezolizumab

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet nežádoucích příhod souvisejících s léčbou podle hodnocení NCI CTCAE v4.03
Časové okno: Nepřetržitě až do přibližně 18,5 měsíce
Bezpečnostní analýzy budou provedeny pomocí bezpečnostní populace. Analýza údajů o bezpečnosti bude provedena u všech pacientů, kteří dostávají alespoň jednu dávku rociletinibu nebo MPDL3280A.
Nepřetržitě až do přibližně 18,5 měsíce
Maximální koncentrace (Cmax) rociletinibu a jeho metabolitů
Časové okno: Den léčby 1 a den 15
Odběr krve pro PK analýzy jak rociletinibu, tak MPDL3280A bude proveden u všech pacientů léčených rociletinibem a MPDL3280A. Cmax bude odhadnuta pro rociletinib pomocí nekompartmentových modelů. Pro posouzení proporcionality budou provedena srovnání mezi úrovněmi dávek.
Den léčby 1 a den 15
Čas do maximální koncentrace (Tmax) pro metabolity rociletinibu a rociletinibu
Časové okno: Den léčby 1 a den 15
Odběr krve pro PK analýzy jak rociletinibu, tak MPDL3280A bude proveden u všech pacientů léčených rociletinibem a MPDL3280A. Tmax bude odhadnuta pro rociletinib pomocí nekompartmentových modelů. Pro posouzení proporcionality budou provedena srovnání mezi úrovněmi dávek.
Den léčby 1 a den 15
Minimální koncentrace (Cmin) rociletinibu a metabolitů
Časové okno: Přibližně každých 6 týdnů až do 24 měsíců
Odběr krve pro PK analýzy jak rociletinibu, tak MPDL3280A bude proveden u všech pacientů léčených rociletinibem a MPDL3280A. Cmin bude odhadnuta pro rociletinib pomocí nekompartmentových modelů. Pro posouzení proporcionality budou provedena srovnání mezi úrovněmi dávek.
Přibližně každých 6 týdnů až do 24 měsíců
Oblast pod křivkou (AUC) metabolitů rociletinibu a rociletinibu
Časové okno: Den léčby 1 a den 8
Odběr krve pro PK analýzy jak rociletinibu, tak MPDL3280A bude proveden u všech pacientů léčených rociletinibem a MPDL3280A. AUC0 24 bude odhadnuta pro rociletinib pomocí nekompartmentových modelů. Pro posouzení proporcionality budou provedena srovnání mezi úrovněmi dávek.
Den léčby 1 a den 8
Maximální koncentrace (Cmax) MPDL3280A
Časové okno: Cyklus 1 Den 1
Odběr krve pro PK analýzy jak rociletinibu, tak MPDL3280A bude proveden u všech pacientů léčených rociletinibem a MPDL3280A. Cmax pro MPDL3280A bude hodnocena pomocí nekompartmentových modelů. Pro posouzení proporcionality budou provedena srovnání mezi úrovněmi dávek.
Cyklus 1 Den 1
Minimální koncentrace (Cmin) MPDL3280A
Časové okno: Přibližně každých 6 týdnů až do 24 měsíců
Odběr krve pro PK analýzy jak rociletinibu, tak MPDL3280A bude proveden u všech pacientů léčených rociletinibem a MPDL3280A. Cmin pro MPDL3280A bude hodnocena pomocí nekompartmentových modelů. Pro posouzení proporcionality budou provedena srovnání mezi úrovněmi dávek.
Přibližně každých 6 týdnů až do 24 měsíců
Cílová míra odezvy podle RECIST v1.1 ve fázi 2
Časové okno: Přibližně každých 6-9 týdnů

Stanovit účinnost kombinace rociletinibu a MPDL3280A na základě celkové míry odpovědi podle RECIST v1.1 u následujících skupin pacientů:

  • Skupina A: Pacienti s EGFRm pokročilým nebo metastazujícím NSCLC, kteří dříve nepodstoupili EGFR TKI nebo chemoterapii.
  • Skupina B: Pacienti s EGFRm pokročilým nebo metastatickým NSCLC, kteří progredovali na předchozí EGFR TKI.
Přibližně každých 6-9 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cílová míra odezvy na modifikovaný RECIST v1.1, zahrnující kritéria související s imunitou, ve fázi 2
Časové okno: Přibližně každých 6-9 týdnů až do 24 měsíců

Konvenční kritéria odezvy nemusí být adekvátní k charakterizaci protinádorové aktivity imunoterapeutických činidel, jako je MPDL3280A, která mohou produkovat opožděné reakce, jimž může předcházet počáteční zjevná radiologická progrese, včetně objevení se nových lézí. Proto byla vyvinuta modifikovaná kritéria odpovědi, která zohledňují možný výskyt nových lézí a umožňují potvrzení radiologické progrese při následném hodnocení. V tomto protokolu bude pacientům povoleno pokračovat v léčbě ve studii i poté, co budou splněna upravená kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) pro progresivní onemocnění, pokud je poměr přínosu a rizika posouzen jako příznivý.

Tato upravená kritéria jsou odvozena z konvencí RECIST verze 1.1 (v1.1) a kritérií imunitní odpovědi (irRC).
Přibližně každých 6-9 týdnů až do 24 měsíců
Délka odezvy podle RECIST v1.1 a upraveného RECIST v1.1, začlenění kritérií souvisejících s imunitou, ve fázi 2
Časové okno: Přibližně každých 6-9 týdnů až do 24 měsíců

Konvenční kritéria odezvy nemusí být adekvátní k charakterizaci protinádorové aktivity imunoterapeutických činidel, jako je MPDL3280A, která mohou produkovat opožděné reakce, jimž může předcházet počáteční zjevná radiologická progrese, včetně objevení se nových lézí. Proto byla vyvinuta modifikovaná kritéria odpovědi, která zohledňují možný výskyt nových lézí a umožňují potvrzení radiologické progrese při následném hodnocení. V tomto protokolu bude pacientům povoleno pokračovat v léčbě ve studii i poté, co budou splněna upravená kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) pro progresivní onemocnění, pokud je poměr přínosu a rizika posouzen jako příznivý.

Tato upravená kritéria jsou odvozena z konvencí RECIST verze 1.1 (v1.1) a kritérií imunitní odpovědi (irRC).
Přibližně každých 6-9 týdnů až do 24 měsíců
Přežití bez progrese podle RECIST v1.1 a upraveného RECIST v1.1, začlenění kritérií souvisejících s imunitou, ve fázi 2
Časové okno: Přibližně každých 6-9 týdnů až do 24 měsíců

Konvenční kritéria odezvy nemusí být adekvátní k charakterizaci protinádorové aktivity imunoterapeutických činidel, jako je MPDL3280A, která mohou produkovat opožděné reakce, jimž může předcházet počáteční zjevná radiologická progrese, včetně objevení se nových lézí. Proto byla vyvinuta modifikovaná kritéria odpovědi, která zohledňují možný výskyt nových lézí a umožňují potvrzení radiologické progrese při následném hodnocení. V tomto protokolu bude pacientům povoleno pokračovat v léčbě ve studii i poté, co budou splněna upravená kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) pro progresivní onemocnění, pokud je poměr přínosu a rizika posouzen jako příznivý.

Tato upravená kritéria jsou odvozena z konvencí RECIST verze 1.1 (v1.1) a kritérií imunitní odpovědi (irRC).
Přibližně každých 6-9 týdnů až do 24 měsíců
Počet pacientů naživu při ukončení studie
Časové okno: Do cca 18,5 měsíce
Pacienti, kteří dostávali kombinaci rociletinibu a MPDL3280A naživu na konci této studie.
Do cca 18,5 měsíce
Podélné změny v krevních biomarkerech (např. mutace v EGFR) v ctDNA
Časové okno: Vzorky krve budou odebírány od každého pacienta přibližně každé 3 týdny až do 24 měsíců
Vzorky nádorové tkáně, plazmy a krve budou použity k farmakodynamickému hodnocení aktivity rociletinibu a/nebo MPDL3280A, k vyhodnocení shody detekce mutantního EGFR mezi tkání a plazmou a ke zkoumání biomarkerů, které mohou předpovídat odpověď nebo rezistenci na rociletinib a /nebo MPDL3280A. Biomarkery a změny ve stavu biomarkerů budou zkoumány na souvislosti s expozicí, bezpečností a klinickou aktivitou rociletinibu a/nebo MPDL3280A. Vzhledem k omezené velikosti vzorku se neplánuje žádná formální statistická analýza.
Vzorky krve budou odebírány od každého pacienta přibližně každé 3 týdny až do 24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Clovis Oncology, Inc.

Spolupracovníci

Genentech, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Lindsey Rolfe, MD, Clovis Oncology, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. února 2016

Primární dokončení (Aktuální)

5. září 2017

Dokončení studie (Aktuální)

5. září 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. prosince 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. prosince 2015

První zveřejněno (Odhad)

15. prosince 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. července 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. června 2019

Naposledy ověřeno

1. června 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CO-1686-032

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic

Klinické studie na Rociletinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit