Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase 1b/2-studie af sikkerhed og effektivitet af Rociletinib i kombination med MPDL3280A hos patienter med avanceret eller metastatisk EGFR-mutant NSCLC

28. juni 2019 opdateret af: Clovis Oncology, Inc.

Et fase 1b/2-studie af sikkerheden og effektiviteten af ​​Rociletinib (CO-1686) administreret i kombination med MPDL3280A hos patienter med aktiverende EGFR-mutationspositiv (EGFRm) avanceret eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

Dette kliniske forskningsstudie udføres i to dele, fase 1 og fase 2. Det primære formål med fase 1-delen af ​​studiet er at observere sikkerheden ved kombinationen af ​​rociletinib og MPDL3280A hos EGFR-mutante NSCLC-patienter.

Det primære formål med fase 2-delen af ​​studiet er at evaluere sikkerheden og antitumoreffekterne af kombinationen af ​​rociletinib og MPDL3280A, ved de bedste doser for kombinationen bestemt i fase 1, hos patienter med EGFR-mutant NSCLC.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 1b/2, åbent, ikke-randomiseret, multicenterstudie, der evaluerer sikkerheden og effekten af ​​rociletinib administreret i kombination med MPDL3280A.

Fase 1: Dette vil være studiets dosisfindingsfase. Patienter vil blive tilmeldt tilgængelig doseringskohorte. Patienter, der har udviklet sig efter tidligere første- eller andengenerations EGFR TKI, uanset T790M-mutationsstatus, vil blive indskrevet.

Fase 2: Patienter vil blive indskrevet i 2 grupper. Gruppe A vil tilmelde kvalificerede førstelinjepatienter, som er EGFR TKI-behandlings-naive og kemoterapi-naive. Gruppe B vil tilmelde kvalificerede patienter, som har udviklet sig efter tidligere første- eller andengenerations EGFR TKI, uanset T790M-mutationsstatus.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

3

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90404
        • University of California at Los Angeles

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1
  • Tilstrækkelig hæmatologisk og biologisk funktion, bekræftet af definerede laboratorieværdier
  • Histologisk eller cytologisk dokumenteret metastatisk eller inoperabel, lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC, med en eller flere aktiverende EGFR-mutationer (f.eks. G719X, exon 19 deletion, L858R, L861Q) og fravær af exon 20-insertion
  • Målbar sygdom som defineret af RECIST v1.1
  • Biopsi af tumorvæv til central evaluering inden for 60 dage før den første dag af undersøgelsesbehandlingen
  • For fase 1 og fase 2 gruppe B, progression efter tidligere 1. eller 2. generation EGFR TKI (f.eks. erlotinib, gefitinib, afatinib). Tidligere kemoterapi for NSCLC er tilladt.
  • For fase 2 gruppe A, EGFR TKI behandlingsnaiv og kemoterapinaiv

Ekskluderingskriterier:

  • Uafklarede toksiciteter fra tidligere behandling
  • Symptomatisk, ubehandlet eller ustabilt centralnervesystem eller leptomeningeale metastaser
  • Tidligere behandling med rociletinib eller MPDL3280A eller anden 3. generations EGFR TKI (f.eks. AZD-9291, HM61713) eller PD 1-akse målrettet terapi (f.eks. anti PD 1 eller anti-PD L1)
  • Tidligere behandling med CD137-agonister eller andre immuncheckpoint-blokadeterapier, herunder anti-CTLA-4 terapeutiske antistoffer
  • Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver tilbagevendende dræningsprocedurer
  • Ukontrolleret hypercalcæmi eller symptomatisk hypercalcæmi, der kræver fortsat brug af bisfosfonatbehandling eller denosumab (brug af bisfosfonater til forebyggelse af skelethændelser tilladt)
  • Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i MPDL3280A- eller rociletinib-formuleringerne eller historie eller overfølsomhed over for kimære humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner
  • Historie om autoimmun sygdom
  • Anamnese med tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller tidligere solid organtransplantation
  • Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin inden for 2 uger før første dag af undersøgelsesbehandlingen (inhalerede kortikosteroider og mineralokortikoider tilladt)
  • Levende svækket vaccine inden for 4 uger før første dag af undersøgelsesbehandlingen
  • Aktiv tuberkulose, aktiv hepatitis eller positiv HIV-status
  • Klasse II til IV hjertesvigt som defineret af New York Heart Associations funktionelle klassifikationssystem
  • Ubehandlet eller ukontrolleret kardiovaskulær sygdom eller anden symptomatisk hjertedysfunktion
  • QTCF > 450 ms, manglende evne til at måle QT-interval på EKG, personlig eller familiehistorie med langt QT-syndrom, behov for medicin, der har potentiale til at forlænge QT-intervallet
  • Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse, lægemiddelinduceret lungebetændelse, idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af thorax-computertomografi (CT) scanning (historie om strålingspneumonitis i strålingsområdet kan tillades)
  • Andre maligniteter inden for 5 år før indskrivning, med undtagelse af carcinom in situ i livmoderhalsen, basal- eller pladecellehudkræft, lokaliseret prostatacancer eller duktalt carcinom in situ

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Enkeltarm Rociletinib og MPDL3280A
Specifikke doser af rociletinib, taget kontinuerligt BID, vil blive administreret i kombination med en fast dosis af MPDL3280A, givet intravenøst ​​på dag 1 i hver 21-dages cyklus.
Medicin: Rociletinib
En ny, potent, kovalent (irreversibel) lille molekyle, tyrosinkinasehæmmer (TKI) administreret oralt (PO) til patienter med EGFRm NSCLC.
Andre navne:
  • CO-1686
Medicin: MPDL3280A
Et humant IgG1 monoklonalt antistof indgivet intravenøst ​​(IV)
Andre navne:
  • atezolizumab

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal behandlingsfremkaldte bivirkninger, som vurderet af NCI CTCAE v4.03
Tidsramme: Kontinuerligt op til cirka 18,5 måneder
Sikkerhedsanalyserne vil blive udført ved hjælp af sikkerhedspopulationen. Sikkerhedsdataanalyse vil blive udført på alle patienter, der får mindst én dosis rociletinib eller MPDL3280A.
Kontinuerligt op til cirka 18,5 måneder
Maksimal koncentration (Cmax) af Rociletinib og dets metabolitter
Tidsramme: Behandling dag 1 og dag 15
Blodprøver til farmakokinetiske analyser af både rociletinib og MPDL3280A vil blive udført hos alle patienter behandlet med rociletinib og MPDL3280A. Cmax vil blive estimeret for rociletinib ved hjælp af ikke-kompartmentelle modeller. Sammenligninger på tværs af dosisniveauer vil blive foretaget for at vurdere proportionalitet.
Behandling dag 1 og dag 15
Tid til maksimal koncentration (Tmax) for Rociletinib- og Rociletinib-metabolitter
Tidsramme: Behandling dag 1 og dag 15
Blodprøver til farmakokinetiske analyser af både rociletinib og MPDL3280A vil blive udført hos alle patienter behandlet med rociletinib og MPDL3280A. Tmax vil blive estimeret for rociletinib ved hjælp af ikke-kompartmentelle modeller. Sammenligninger på tværs af dosisniveauer vil blive foretaget for at vurdere proportionalitet.
Behandling dag 1 og dag 15
Minimum koncentration (Cmin) af Rociletinib og metabolitter
Tidsramme: Cirka hver 6. uge op til 24 måneder
Blodprøver til farmakokinetiske analyser af både rociletinib og MPDL3280A vil blive udført hos alle patienter behandlet med rociletinib og MPDL3280A. Cmin vil blive estimeret for rociletinib ved hjælp af ikke-kompartmentelle modeller. Sammenligninger på tværs af dosisniveauer vil blive foretaget for at vurdere proportionalitet.
Cirka hver 6. uge op til 24 måneder
Area Under the Curve (AUC) af Rociletinib- og Rociletinib-metabolitter
Tidsramme: Behandling dag 1 og dag 8
Blodprøver til farmakokinetiske analyser af både rociletinib og MPDL3280A vil blive udført hos alle patienter behandlet med rociletinib og MPDL3280A. AUC0 24 vil blive estimeret for rociletinib ved hjælp af ikke-kompartmentelle modeller. Sammenligninger på tværs af dosisniveauer vil blive foretaget for at vurdere proportionalitet.
Behandling dag 1 og dag 8
Maksimal koncentration (Cmax) af MPDL3280A
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1
Blodprøver til farmakokinetiske analyser af både rociletinib og MPDL3280A vil blive udført hos alle patienter behandlet med rociletinib og MPDL3280A. Cmax, for MPDL3280A vil blive vurderet ved hjælp af ikke-kompartmentelle modeller. Sammenligninger på tværs af dosisniveauer vil blive foretaget for at vurdere proportionalitet.
Cyklus 1 Dag 1
Minimum koncentration (Cmin) af MPDL3280A
Tidsramme: Cirka hver 6. uge op til 24 måneder
Blodprøver til farmakokinetiske analyser af både rociletinib og MPDL3280A vil blive udført hos alle patienter behandlet med rociletinib og MPDL3280A. Cmin for MPDL3280A vil blive vurderet ved hjælp af ikke-kompartmentelle modeller. Sammenligninger på tværs af dosisniveauer vil blive foretaget for at vurdere proportionalitet.
Cirka hver 6. uge op til 24 måneder
Objektiv responsrate pr. RECIST v1.1 i fase 2
Tidsramme: Cirka hver 6.-9. uge

For at bestemme effektiviteten af ​​kombinationen af ​​rociletinib og MPDL3280A baseret på den samlede responsrate pr. RECIST v1.1 i følgende grupper af patienter:

  • Gruppe A: Patienter med EGFRm fremskreden eller metastatisk NSCLC, som ikke tidligere har modtaget en EGFR TKI eller kemoterapi.
  • Gruppe B: Patienter med EGFRm fremskreden eller metastatisk NSCLC, som har udviklet sig på en tidligere EGFR TKI.
Cirka hver 6.-9. uge

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate pr. ændret RECIST v1.1, inkorporerer immunrelaterede kriterier, i fase 2
Tidsramme: Cirka hver 6.-9. uge, op til 24 måneder

Konventionelle responskriterier er muligvis ikke tilstrækkelige til at karakterisere antitumoraktiviteten af ​​immunterapeutiske midler som MPDL3280A, som kan frembringe forsinkede responser, der kan gå forud for indledende tilsyneladende radiologisk progression, herunder fremkomsten af ​​nye læsioner. Derfor er der udviklet modificerede responskriterier, der tager højde for den mulige forekomst af nye læsioner og gør det muligt at bekræfte radiologisk progression ved en efterfølgende vurdering. I denne protokol får patienter tilladelse til at fortsætte undersøgelsesbehandlingen, selv efter at modificerede kriterier for responsevaluering i solide tumorer (RECIST) for progressiv sygdom er opfyldt, hvis fordele-risiko-forholdet vurderes at være gunstigt.

Disse modificerede kriterier er afledt af RECIST version 1.1 (v1.1) konventioner og immunrelaterede responskriterier (irRC).
Cirka hver 6.-9. uge, op til 24 måneder
Varighed af respons pr. RECIST v1.1 og modificeret RECIST v1.1, inkorporerer immunrelaterede kriterier, i fase 2
Tidsramme: Cirka hver 6.-9. uge, op til 24 måneder

Konventionelle responskriterier er muligvis ikke tilstrækkelige til at karakterisere antitumoraktiviteten af ​​immunterapeutiske midler som MPDL3280A, som kan frembringe forsinkede responser, der kan gå forud for indledende tilsyneladende radiologisk progression, herunder fremkomsten af ​​nye læsioner. Derfor er der udviklet modificerede responskriterier, der tager højde for den mulige forekomst af nye læsioner og gør det muligt at bekræfte radiologisk progression ved en efterfølgende vurdering. I denne protokol får patienter tilladelse til at fortsætte undersøgelsesbehandlingen, selv efter at modificerede kriterier for responsevaluering i solide tumorer (RECIST) for progressiv sygdom er opfyldt, hvis fordele-risiko-forholdet vurderes at være gunstigt.

Disse modificerede kriterier er afledt af RECIST version 1.1 (v1.1) konventioner og immunrelaterede responskriterier (irRC).
Cirka hver 6.-9. uge, op til 24 måneder
Progressionsfri overlevelse pr. RECIST v1.1 og modificeret RECIST v1.1, inkorporerer immunrelaterede kriterier, i fase 2
Tidsramme: Cirka hver 6.-9. uge, op til 24 måneder

Konventionelle responskriterier er muligvis ikke tilstrækkelige til at karakterisere antitumoraktiviteten af ​​immunterapeutiske midler som MPDL3280A, som kan frembringe forsinkede responser, der kan gå forud for indledende tilsyneladende radiologisk progression, herunder fremkomsten af ​​nye læsioner. Derfor er der udviklet modificerede responskriterier, der tager højde for den mulige forekomst af nye læsioner og gør det muligt at bekræfte radiologisk progression ved en efterfølgende vurdering. I denne protokol får patienter tilladelse til at fortsætte undersøgelsesbehandlingen, selv efter at modificerede kriterier for responsevaluering i solide tumorer (RECIST) for progressiv sygdom er opfyldt, hvis fordele-risiko-forholdet vurderes at være gunstigt.

Disse modificerede kriterier er afledt af RECIST version 1.1 (v1.1) konventioner og immunrelaterede responskriterier (irRC).
Cirka hver 6.-9. uge, op til 24 måneder
Antal patienter i live ved undersøgelsesafslutning
Tidsramme: Op til cirka 18,5 måneder
Patienter, der modtog kombinationen af ​​rociletinib og MPDL3280A i live ved afslutningen af ​​denne undersøgelse.
Op til cirka 18,5 måneder
Langsgående ændringer i blodbaserede biomarkører (f.eks. mutationer i EGFR) i ctDNA
Tidsramme: Blodprøver vil blive indsamlet fra hver patient cirka hver 3. uge, op til 24 måneder
Tumorvævs-, plasma- og blodprøver vil blive brugt til farmakodynamisk vurdering af rociletinib- og/eller MPDL3280A-aktivitet, til at evaluere overensstemmelsen mellem mutant EGFR-detektion mellem væv og plasma og til at udforske biomarkører, der kan forudsige respons eller resistens over for rociletinib og /eller MPDL3280A. Biomarkører og ændringer i biomarkørstatus vil blive undersøgt for associationer med rociletinib og/eller MPDL3280A eksponering, sikkerhed og klinisk aktivitet. I betragtning af den begrænsede stikprøvestørrelse er der ikke planlagt nogen formel statistisk analyse.
Blodprøver vil blive indsamlet fra hver patient cirka hver 3. uge, op til 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Clovis Oncology, Inc.

Samarbejdspartnere

Genentech, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Lindsey Rolfe, MD, Clovis Oncology, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. februar 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. september 2017

Studieafslutning (Faktiske)

5. september 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. december 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. december 2015

Først opslået (Skøn)

15. december 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. juli 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. juni 2019

Sidst verificeret

1. juni 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CO-1686-032

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ikke-småcellet lungekræft

Kliniske forsøg med Rociletinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malta

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner