1b/2. fázisú vizsgálat a Rociletinib biztonságosságáról és hatékonyságáról MPDL3280A-val kombinálva előrehaladott vagy metasztatikus EGFR-mutáns NSCLC-ben szenvedő betegeknél
1b/2. fázisú vizsgálat az MPDL3280A-val kombinálva alkalmazott rociletinib (CO-1686) biztonságosságáról és hatásosságáról olyan betegeknél, akik aktiváló EGFR-mutáció-pozitív (EGFRm) előrehaladott vagy metasztatikus nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvednek.
Ez a klinikai kutatási vizsgálat két részből áll, az 1. és a 2. fázisból. A vizsgálat 1. fázisának elsődleges célja a rociletinib és MPDL3280A kombinációjának biztonságosságának megfigyelése EGFR-mutáns NSCLC-s betegeknél.
A vizsgálat 2. fázisának elsődleges célja a rociletinib és MPDL3280A kombinációjának biztonságossági és daganatellenes hatásainak értékelése az 1. fázisban meghatározott kombinációhoz legjobban megfelelő dózisok mellett EGFR-mutáns NSCLC-ben szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy 1b/2. fázisú, nyílt, nem randomizált, többközpontú vizsgálat, amely az MPDL3280A-val kombinációban adott rociletinib biztonságosságát és hatásosságát értékeli.
1. fázis: Ez lesz a vizsgálat dózismegállapítási fázisa. A betegek a rendelkezésre álló adagolási csoportba kerülnek be. A T790M mutáció státuszától függetlenül azokat a betegeket veszik nyilvántartásba, akik előrehaladtak az első vagy második generációs EGFR TKI után.
2. fázis: A betegek 2 csoportba kerülnek. Az A csoportba azokat a jogosult első vonalbeli betegeket vonják be, akik korábban nem részesültek EGFR TKI-kezelésben és nem részesültek kemoterápiában. A B csoportba azokat a jogosult betegeket vonják be, akik az első vagy második generációs EGFR TKI után előrehaladtak, függetlenül a T790M mutáció státuszától.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Santa Monica, California, Egyesült Államok, 90404
- University of California at Los Angeles
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1
- Megfelelő hematológiai és biológiai funkció, meghatározott laboratóriumi értékekkel igazolva
- Szövettanilag vagy citológiailag dokumentált metasztatikus vagy nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC, egy vagy több aktiváló EGFR mutációval (pl. G719X, exon 19 deléció, L858R, L861Q) és a 20. exon inszerció hiányával
- Mérhető betegség a RECIST v1.1 definíciója szerint
- A tumorszövet biopsziája központi értékeléshez, a vizsgálati kezelés első napja előtt 60 napon belül
- Az 1. fázis és a 2. fázis B csoportja esetén progresszió a korábbi 1. vagy 2. generációs EGFR TKI (pl. erlotinib, gefitinib, afatinib) után. Az NSCLC korábbi kemoterápiája megengedett.
- A 2. fázisú A csoport esetében, EGFR TKI-kezelésben még nem részesült és kemoterápiában nem részesült
Kizárási kritériumok:
- Megoldatlan toxicitások a korábbi kezelésből
- Tünetekkel járó, kezeletlen vagy instabil központi idegrendszeri vagy leptomeningeális áttétek
- Korábbi kezelés rociletinibbel vagy MPDL3280A-val vagy más 3. generációs EGFR TKI-vel (pl. AZD-9291, HM61713), vagy PD 1 tengely célzott terápiával (pl. anti-PD 1 vagy anti-PD L1)
- Előzetes kezelés CD137 agonistákkal vagy más immun-ellenőrzőpont-blokkoló terápiákkal, beleértve az anti-CTLA-4 terápiás antitesteket
- Kontrollálatlan pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ismétlődő vízelvezetést igénylő ascites
- Nem kontrollált hiperkalcémia vagy tünetekkel járó hiperkalcémia, amely biszfoszfonát-terápia vagy denosumab folyamatos alkalmazását igényli (biszfoszfonát használata a csontrendszeri események megelőzésére megengedett)
- Ismert túlérzékenység az MPDL3280A vagy a rociletinib készítmények bármely összetevőjével szemben, vagy a kiméra humanizált antitestekkel vagy fúziós fehérjékkel szembeni kórtörténetben vagy túlérzékenység
- Autoimmun betegségek története
- Korábbi allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció vagy korábbi szilárd szervtranszplantáció anamnézisében
- Szisztémás immunszuppresszív gyógyszeres kezelés a vizsgálati kezelés első napját megelőző 2 héten belül (inhalációs kortikoszteroidok és mineralokortikoidok megengedettek)
- Élő attenuált vakcina a vizsgálati kezelés első napja előtt 4 héten belül
- Aktív tuberkulózis, aktív hepatitis vagy pozitív HIV-státusz
- osztályú szívelégtelenség a New York Heart Association funkcionális osztályozási rendszere szerint
- Kezeletlen vagy kontrollálatlan szív- és érrendszeri betegség vagy egyéb tünetekkel járó szívműködési zavar
- QTCF > 450 ms, a QT-intervallum EKG-n történő mérésének képtelensége, hosszú QT-szindróma személyes vagy családi anamnézisében, olyan gyógyszerek iránti igény, amelyek meghosszabbíthatják a QT-intervallumot
- Az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis, szerveződő tüdőgyulladás, gyógyszer okozta tüdőgyulladás, idiopátiás tüdőgyulladás vagy aktív tüdőgyulladásra utaló jelek a mellkasi számítógépes tomográfiás (CT) szűrés során (sugárzónában előforduló sugárfertőzés előfordulása megengedett)
- Egyéb rosszindulatú daganatok a felvételt megelőző 5 éven belül, kivéve a méhnyak in situ karcinómáját, bazális vagy laphámsejtes bőrrákot, lokalizált prosztatarákot vagy in situ ductalis karcinómát
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Egykarú Rociletinib és MPDL3280A
A rociletinib meghatározott dózisait, folyamatosan kétszer bevetve, az MPDL3280A rögzített dózisával kombinálva adják be intravénásan minden 21 napos ciklus 1. napján.
|
Egy új, erős, kovalens (irreverzibilis) kis molekula, tirozin-kináz inhibitor (TKI), szájon át (PO) adva EGFRm NSCLC-ben szenvedő betegeknek.
Más nevek:
Intravénásan beadott humán IgG1 monoklonális antitest (IV)
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események száma, az NCI CTCAE v4.03 értékelése szerint
Időkeret: Folyamatosan, körülbelül 18,5 hónapig
|
A biztonsági elemzéseket a biztonsági populáció felhasználásával kell elvégezni.
A biztonságossági adatok elemzését minden olyan betegen elvégzik, aki legalább egy adag rociletinibet vagy MPDL3280A-t kap.
|
Folyamatosan, körülbelül 18,5 hónapig
|
|
Rociletinib és metabolitjainak maximális koncentrációja (Cmax).
Időkeret: Kezelés 1. és 15. nap
|
Vérmintát vesznek mind a rociletinib, mind az MPDL3280A farmakokinetikai elemzéséhez minden rociletinibbel és MPDL3280A-val kezelt betegnél.
A rociletinib Cmax-értékét nem kompartmentális modellek segítségével becsülik meg.
Az arányosság értékelése érdekében a dózisszintek összehasonlítása történik.
|
Kezelés 1. és 15. nap
|
|
Rociletinib és Rociletinib metabolitok maximális koncentrációjának eléréséhez szükséges idő (Tmax)
Időkeret: Kezelés 1. és 15. nap
|
Vérmintát vesznek mind a rociletinib, mind az MPDL3280A farmakokinetikai elemzéséhez minden rociletinibbel és MPDL3280A-val kezelt betegnél.
A rociletinib Tmax-értékét nem kompartmentális modellekkel becsülik meg.
Az arányosság értékelése érdekében a dózisszintek összehasonlítása történik.
|
Kezelés 1. és 15. nap
|
|
Rociletinib és metabolitok minimális koncentrációja (Cmin).
Időkeret: Körülbelül 6 hetente 24 hónapig
|
Vérmintát vesznek mind a rociletinib, mind az MPDL3280A farmakokinetikai elemzéséhez minden rociletinibbel és MPDL3280A-val kezelt betegnél.
A rociletinib Cmin-értékét nem kompartmentális modellekkel becsülik meg.
Az arányosság értékelése érdekében a dózisszintek összehasonlítása történik.
|
Körülbelül 6 hetente 24 hónapig
|
|
Rociletinib és Rociletinib metabolitok görbe alatti területe (AUC).
Időkeret: Kezelés 1. és 8. nap
|
Vérmintát vesznek mind a rociletinib, mind az MPDL3280A farmakokinetikai elemzéséhez minden rociletinibbel és MPDL3280A-val kezelt betegnél.
A rociletinib AUC0 24 értékét nem kompartmentális modellek segítségével becsülik meg.
Az arányosság értékelése érdekében a dózisszintek összehasonlítása történik.
|
Kezelés 1. és 8. nap
|
|
Az MPDL3280A maximális koncentrációja (Cmax).
Időkeret: 1. ciklus 1. nap
|
Vérmintát vesznek mind a rociletinib, mind az MPDL3280A farmakokinetikai elemzéséhez minden rociletinibbel és MPDL3280A-val kezelt betegnél.
Az MPDL3280A Cmax-értéke nem rekeszmodellek segítségével történik.
Az arányosság értékelése érdekében a dózisszintek összehasonlítása történik.
|
1. ciklus 1. nap
|
|
MPDL3280A minimális koncentrációja (Cmin).
Időkeret: Körülbelül 6 hetente 24 hónapig
|
Vérmintát vesznek mind a rociletinib, mind az MPDL3280A farmakokinetikai elemzéséhez minden rociletinibbel és MPDL3280A-val kezelt betegnél.
Az MPDL3280A Cmin értékét nem rekeszmodellek segítségével fogják értékelni.
Az arányosság értékelése érdekében a dózisszintek összehasonlítása történik.
|
Körülbelül 6 hetente 24 hónapig
|
|
Objektív válaszarány RECIST v1.1-enként a 2. fázisban
Időkeret: Körülbelül 6-9 hetente
|
A rociletinib és MPDL3280A kombinációjának hatékonyságának meghatározása a RECIST v1.1-re vetített általános válaszarány alapján a következő betegcsoportokban:
|
Körülbelül 6-9 hetente
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Objektív válaszarány a módosított RECIST v1.1 szerint, amely tartalmazza az immunrendszerrel kapcsolatos kritériumokat, a 2. fázisban
Időkeret: Körülbelül 6-9 hetente, 24 hónapig
|
A hagyományos válaszkritériumok nem biztos, hogy megfelelőek az immunterápiás szerek, például az MPDL3280A daganatellenes aktivitásának jellemzésére, amelyek késleltetett válaszokat válthatnak ki, amelyeket kezdeti nyilvánvaló radiológiai progresszió előzhet meg, beleértve az új léziók megjelenését. Ezért olyan módosított válaszkritériumokat dolgoztak ki, amelyek figyelembe veszik az új elváltozások lehetséges megjelenését, és lehetővé teszik a radiológiai progresszió megerősítését egy későbbi értékelés során. Ebben a protokollban a betegek akkor is folytathatják a vizsgálati kezelést, ha a progresszív betegségre vonatkozó módosított válaszértékelési kritériumok (RECIST) kritériumai teljesülnek, ha az előny-kockázat arányt kedvezőnek ítélik. Ezek a módosított kritériumok a RECIST 1.1-es verziójának (v1.1) konvencióiból és az immunrendszerrel kapcsolatos válaszkritériumokból (irRC) származnak. |
Körülbelül 6-9 hetente, 24 hónapig
|
|
A válasz időtartama a RECIST v1.1 és a módosított RECIST v1.1 szerint, amely tartalmazza az immunrendszerrel kapcsolatos kritériumokat, a 2. fázisban
Időkeret: Körülbelül 6-9 hetente, 24 hónapig
|
A hagyományos válaszkritériumok nem biztos, hogy megfelelőek az immunterápiás szerek, például az MPDL3280A daganatellenes aktivitásának jellemzésére, amelyek késleltetett válaszokat válthatnak ki, amelyeket kezdeti nyilvánvaló radiológiai progresszió előzhet meg, beleértve az új léziók megjelenését. Ezért olyan módosított válaszkritériumokat dolgoztak ki, amelyek figyelembe veszik az új elváltozások lehetséges megjelenését, és lehetővé teszik a radiológiai progresszió megerősítését egy későbbi értékelés során. Ebben a protokollban a betegek akkor is folytathatják a vizsgálati kezelést, ha a progresszív betegségre vonatkozó módosított válaszértékelési kritériumok (RECIST) kritériumai teljesülnek, ha az előny-kockázat arányt kedvezőnek ítélik. Ezek a módosított kritériumok a RECIST 1.1-es verziójának (v1.1) konvencióiból és az immunrendszerrel kapcsolatos válaszkritériumokból (irRC) származnak. |
Körülbelül 6-9 hetente, 24 hónapig
|
|
Progressziómentes túlélés a RECIST v1.1 és a módosított RECIST v1.1 szerint, amely tartalmazza az immunrendszerrel kapcsolatos kritériumokat, a 2. fázisban
Időkeret: Körülbelül 6-9 hetente, 24 hónapig
|
A hagyományos válaszkritériumok nem biztos, hogy megfelelőek az immunterápiás szerek, például az MPDL3280A daganatellenes aktivitásának jellemzésére, amelyek késleltetett válaszokat válthatnak ki, amelyeket kezdeti nyilvánvaló radiológiai progresszió előzhet meg, beleértve az új léziók megjelenését. Ezért olyan módosított válaszkritériumokat dolgoztak ki, amelyek figyelembe veszik az új elváltozások lehetséges megjelenését, és lehetővé teszik a radiológiai progresszió megerősítését egy későbbi értékelés során. Ebben a protokollban a betegek akkor is folytathatják a vizsgálati kezelést, ha a progresszív betegségre vonatkozó módosított válaszértékelési kritériumok (RECIST) kritériumai teljesülnek, ha az előny-kockázat arányt kedvezőnek ítélik. Ezek a módosított kritériumok a RECIST 1.1-es verziójának (v1.1) konvencióiból és az immunrendszerrel kapcsolatos válaszkritériumokból (irRC) származnak. |
Körülbelül 6-9 hetente, 24 hónapig
|
|
A tanulmány befejezésekor életben lévő betegek száma
Időkeret: Körülbelül 18,5 hónapig
|
Azok a betegek, akik rociletinib és MPDL3280A kombinációt kaptak életben a vizsgálat befejezésekor.
|
Körülbelül 18,5 hónapig
|
|
Longitudinális változások a vér alapú biomarkerekben (pl. mutációk az EGFR-ben) a ctDNS-ben
Időkeret: Minden betegtől körülbelül 3 hetente, legfeljebb 24 hónaponként vérmintát vesznek
|
Tumorszövet-, plazma- és vérmintákat használnak fel a rociletinib és/vagy MPDL3280A aktivitásának farmakodinámiás értékelésére, a mutáns EGFR kimutatásának egyezőségének értékelésére a szövet és a plazma között, valamint olyan biomarkerek feltárására, amelyek előre jelezhetik a rociletinibre adott választ vagy rezisztenciát. /vagy MPDL3280A.
A biomarkereket és a biomarker státusz változásait megvizsgálják a rociletinib és/vagy MPDL3280A expozícióval, biztonsággal és klinikai aktivitással való összefüggések szempontjából.
Tekintettel a korlátozott mintaszámra, nem terveznek hivatalos statisztikai elemzést.
|
Minden betegtől körülbelül 3 hetente, legfeljebb 24 hónaponként vérmintát vesznek
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Lindsey Rolfe, MD, Clovis Oncology, Inc.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CO-1686-032
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .