Um estudo de Fase 1b/2 de Segurança e Eficácia de Rociletinibe em Combinação com MPDL3280A em Pacientes com NSCLC mutante EGFR avançado ou metastático
Um estudo de Fase 1b/2 da segurança e eficácia de Rociletinib (CO-1686) administrado em combinação com MPDL3280A em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) avançado ou metastático com mutação EGFR positiva (EGFRm)
Este estudo de pesquisa clínica está sendo realizado em duas partes, Fase 1 e Fase 2. O objetivo principal da parte da Fase 1 do estudo é observar a segurança da combinação de rociletinibe e MPDL3280A em pacientes com NSCLC mutante do EGFR.
O objetivo principal da parte da Fase 2 do estudo é avaliar a segurança e os efeitos antitumorais da combinação de rociletinibe e MPDL3280A, nas melhores doses para a combinação determinada na Fase 1, em pacientes com NSCLC mutante do EGFR.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo multicêntrico de Fase 1b/2, aberto, não randomizado, avaliando a segurança e a eficácia de rociletinibe administrado em combinação com MPDL3280A.
Fase 1: Esta será a fase de determinação da dose do estudo. Os pacientes serão inscritos na Coorte de Dosagem disponível. Os pacientes que progrediram após EGFR TKI de primeira ou segunda geração, independentemente do status da mutação T790M, serão inscritos.
Fase 2: Os pacientes serão inscritos em 2 grupos. O Grupo A incluirá pacientes elegíveis de primeira linha que são virgens de tratamento com TKI EGFR e virgens de quimioterapia. O Grupo B incluirá pacientes elegíveis que progrediram após EGFR TKI de primeira ou segunda geração, independentemente do status da mutação T790M.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- University of California at Los Angeles
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
- Função hematológica e biológica adequada, confirmada por valores laboratoriais definidos
- NSCLC metastático ou irressecável documentado histológica ou citologicamente, localmente avançado ou metastático, com uma ou mais mutações ativadoras do EGFR (por exemplo, G719X, deleção do exon 19, L858R, L861Q) e ausência de inserção do exon 20
- Doença mensurável conforme definido por RECIST v1.1
- Biópsia de tecido tumoral para avaliação central, dentro de 60 dias antes do primeiro dia de tratamento do estudo
- Para Grupo B de Fase 1 e Fase 2, progressão após EGFR TKI de 1ª ou 2ª geração (por exemplo, erlotinibe, gefitinibe, afatinibe). Quimioterapia prévia para NSCLC é permitida.
- Para Fase 2 Grupo A, EGFR TKI virgens de tratamento e quimioterápicos
Critério de exclusão:
- Toxicidades não resolvidas de terapia anterior
- Sistema nervoso central sintomático, não tratado ou instável ou metástases leptomeníngeas
- Tratamento anterior com rociletinibe ou MPDL3280A, ou outro EGFR TKI de 3ª geração (por exemplo, AZD-9291, HM61713) ou terapia direcionada ao eixo PD 1 (por exemplo, anti PD 1 ou anti-PD L1)
- Tratamento prévio com agonistas de CD137 ou outras terapias de bloqueio de checkpoint imunológico, incluindo anticorpos terapêuticos anti-CTLA-4
- Derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite que requerem procedimentos de drenagem recorrentes
- Hipercalcemia não controlada ou hipercalcemia sintomática requerendo uso contínuo de terapia com bisfosfonatos ou denosumabe (uso de bisfosfonatos para prevenção de eventos esqueléticos permitido)
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente das formulações de MPDL3280A ou rociletinibe ou histórico ou hipersensibilidade a anticorpos humanizados quiméricos ou proteínas de fusão
- Histórico de doença autoimune
- História de transplante alogênico prévio de células-tronco hematopoiéticas ou transplante prévio de órgãos sólidos
- Tratamento com medicamentos imunossupressores sistêmicos dentro de 2 semanas antes do primeiro dia de tratamento do estudo (corticosteroides inalatórios e mineralocorticoides são permitidos)
- Vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes do primeiro dia de tratamento do estudo
- Tuberculose ativa, hepatite ativa ou sorologia positiva para HIV
- Insuficiência cardíaca classe II a IV, conforme definido pelo sistema de classificação funcional da New York Heart Association
- Doença cardiovascular não tratada ou não controlada ou outra disfunção cardíaca sintomática
- QTCF > 450 ms, incapacidade de medir o intervalo QT no ECG, história pessoal ou familiar de síndrome do QT longo, necessidade de medicamentos com potencial para prolongar o intervalo QT
- História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização, pneumonite induzida por drogas, pneumonite idiopática ou evidência de pneumonite ativa na tomografia computadorizada (TC) de tórax de triagem (história de pneumonite por radiação em campo de radiação pode ser permitida)
- Outras neoplasias dentro de 5 anos antes da inscrição, com exceção de carcinoma in situ do colo do útero, câncer de pele basocelular ou escamoso, câncer de próstata localizado ou carcinoma ductal in situ
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Rociletinibe de braço único e MPDL3280A
Doses específicas de rociletinibe, tomadas continuamente BID, serão administradas em combinação com uma dose fixa de MPDL3280A, administrada por via intravenosa no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
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Uma nova molécula pequena, potente, covalente (irreversível), inibidor de tirosina quinase (TKI) administrado por via oral (PO) a pacientes com EGFRm NSCLC.
Outros nomes:
Um anticorpo monoclonal IgG1 humano administrado por via intravenosa (IV)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de eventos adversos emergentes do tratamento, conforme avaliado por NCI CTCAE v4.03
Prazo: Continuamente, até aproximadamente 18,5 meses
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As análises de segurança serão realizadas usando a população de segurança.
A análise dos dados de segurança será realizada em todos os pacientes recebendo pelo menos uma dose de rociletinibe ou MPDL3280A.
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Continuamente, até aproximadamente 18,5 meses
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Concentração Máxima (Cmax) de Rociletinibe e Seus Metabólitos
Prazo: Tratamento Dia 1 e Dia 15
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Amostras de sangue para análises farmacocinéticas de rociletinib e MPDL3280A serão realizadas em todos os pacientes tratados com rociletinib e MPDL3280A.
A Cmax será estimada para o rociletinib, utilizando modelos não compartimentais.
Comparações entre os níveis de dose serão feitas para avaliar a proporcionalidade.
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Tratamento Dia 1 e Dia 15
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Tempo para Concentração Máxima (Tmax) para Rociletinibe e Metabólitos de Rociletinibe
Prazo: Tratamento Dia 1 e Dia 15
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Amostras de sangue para análises farmacocinéticas de rociletinib e MPDL3280A serão realizadas em todos os pacientes tratados com rociletinib e MPDL3280A.
Tmax será estimado para rociletinib, usando modelos não compartimentais.
Comparações entre os níveis de dose serão feitas para avaliar a proporcionalidade.
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Tratamento Dia 1 e Dia 15
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Concentração Mínima (Cmin) de Rociletinibe e Metabólitos
Prazo: Aproximadamente a cada 6 semanas até 24 meses
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Amostras de sangue para análises farmacocinéticas de rociletinib e MPDL3280A serão realizadas em todos os pacientes tratados com rociletinib e MPDL3280A.
A Cmin será estimada para rociletinibe, usando modelos não compartimentais.
Comparações entre os níveis de dose serão feitas para avaliar a proporcionalidade.
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Aproximadamente a cada 6 semanas até 24 meses
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Área sob a curva (AUC) de Rociletinibe e metabólitos de Rociletinibe
Prazo: Tratamento Dia 1 e Dia 8
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Amostras de sangue para análises farmacocinéticas de rociletinib e MPDL3280A serão realizadas em todos os pacientes tratados com rociletinib e MPDL3280A.
A AUC0 24 será estimada para rociletinib, utilizando modelos não compartimentais.
Comparações entre os níveis de dose serão feitas para avaliar a proporcionalidade.
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Tratamento Dia 1 e Dia 8
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Concentração Máxima (Cmax) de MPDL3280A
Prazo: Ciclo 1 Dia 1
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Amostras de sangue para análises farmacocinéticas de rociletinib e MPDL3280A serão realizadas em todos os pacientes tratados com rociletinib e MPDL3280A.
Cmax, para MPDL3280A será avaliada usando modelos não compartimentais.
Comparações entre os níveis de dose serão feitas para avaliar a proporcionalidade.
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Ciclo 1 Dia 1
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Concentração Mínima (Cmin) de MPDL3280A
Prazo: Aproximadamente a cada 6 semanas até 24 meses
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Amostras de sangue para análises farmacocinéticas de rociletinib e MPDL3280A serão realizadas em todos os pacientes tratados com rociletinib e MPDL3280A.
A Cmin para MPDL3280A será avaliada usando modelos não compartimentais.
Comparações entre os níveis de dose serão feitas para avaliar a proporcionalidade.
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Aproximadamente a cada 6 semanas até 24 meses
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Taxa de resposta objetiva por RECIST v1.1 na Fase 2
Prazo: Aproximadamente a cada 6-9 semanas
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Determinar a eficácia da combinação de rociletinibe e MPDL3280A com base na taxa de resposta geral por RECIST v1.1 nos seguintes grupos de pacientes:
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Aproximadamente a cada 6-9 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta objetiva por RECIST v1.1 modificado, incorporando critérios relacionados ao sistema imunológico, na Fase 2
Prazo: Aproximadamente a cada 6-9 semanas, até 24 meses
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Critérios de resposta convencionais podem não ser adequados para caracterizar a atividade antitumoral de agentes imunoterapêuticos como o MPDL3280A, que podem produzir respostas tardias que podem ser precedidas por progressão radiológica aparente inicial, incluindo o aparecimento de novas lesões. Portanto, foram desenvolvidos critérios de resposta modificados que dão conta do possível surgimento de novas lesões e permitem a confirmação da progressão radiológica em uma avaliação posterior. Neste protocolo, os pacientes terão permissão para continuar o tratamento do estudo mesmo depois que os critérios modificados dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) para doença progressiva forem atendidos se a relação risco-benefício for considerada favorável. Esses critérios modificados são derivados das convenções RECIST versão 1.1 (v1.1) e dos critérios de resposta imune relacionados (irRC). |
Aproximadamente a cada 6-9 semanas, até 24 meses
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Duração da resposta por RECIST v1.1 e RECIST modificado v1.1, incorporando critérios relacionados ao sistema imunológico, na Fase 2
Prazo: Aproximadamente a cada 6-9 semanas, até 24 meses
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Critérios de resposta convencionais podem não ser adequados para caracterizar a atividade antitumoral de agentes imunoterapêuticos como o MPDL3280A, que podem produzir respostas tardias que podem ser precedidas por progressão radiológica aparente inicial, incluindo o aparecimento de novas lesões. Portanto, foram desenvolvidos critérios de resposta modificados que dão conta do possível surgimento de novas lesões e permitem a confirmação da progressão radiológica em uma avaliação posterior. Neste protocolo, os pacientes terão permissão para continuar o tratamento do estudo mesmo depois que os critérios modificados dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) para doença progressiva forem atendidos se a relação risco-benefício for considerada favorável. Esses critérios modificados são derivados das convenções RECIST versão 1.1 (v1.1) e dos critérios de resposta imune relacionados (irRC). |
Aproximadamente a cada 6-9 semanas, até 24 meses
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Sobrevivência livre de progressão por RECIST v1.1 e RECIST modificado v1.1, incorporando critérios relacionados ao sistema imunológico, na Fase 2
Prazo: Aproximadamente a cada 6-9 semanas, até 24 meses
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Critérios de resposta convencionais podem não ser adequados para caracterizar a atividade antitumoral de agentes imunoterapêuticos como o MPDL3280A, que podem produzir respostas tardias que podem ser precedidas por progressão radiológica aparente inicial, incluindo o aparecimento de novas lesões. Portanto, foram desenvolvidos critérios de resposta modificados que dão conta do possível surgimento de novas lesões e permitem a confirmação da progressão radiológica em uma avaliação posterior. Neste protocolo, os pacientes terão permissão para continuar o tratamento do estudo mesmo depois que os critérios modificados dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) para doença progressiva forem atendidos se a relação risco-benefício for considerada favorável. Esses critérios modificados são derivados das convenções RECIST versão 1.1 (v1.1) e dos critérios de resposta imune relacionados (irRC). |
Aproximadamente a cada 6-9 semanas, até 24 meses
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Número de pacientes vivos no término do estudo
Prazo: Até aproximadamente 18,5 meses
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Pacientes que receberam a combinação de rociletinibe e MPDL3280A vivos no final deste estudo.
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Até aproximadamente 18,5 meses
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Alterações longitudinais em biomarcadores baseados em sangue (por exemplo, mutações em EGFR) em ctDNA
Prazo: Amostras de sangue serão coletadas de cada paciente aproximadamente a cada 3 semanas, até 24 meses
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Amostras de tecido tumoral, plasma e sangue serão usadas para avaliação farmacodinâmica da atividade de rociletinibe e/ou MPDL3280A, para avaliar a concordância da detecção de EGFR mutante entre tecido e plasma e para explorar biomarcadores que podem ser preditivos de resposta ou resistência a rociletinibe e /ou MPDL3280A.
Biomarcadores e mudanças no estado do biomarcador serão investigados quanto a associações com rociletinibe e/ou exposição, segurança e atividade clínica de MPDL3280A.
Dado o tamanho limitado da amostra, nenhuma análise estatística formal está planejada.
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Amostras de sangue serão coletadas de cada paciente aproximadamente a cada 3 semanas, até 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Lindsey Rolfe, MD, Clovis Oncology, Inc.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CO-1686-032
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