Vaiheen 1b/2 tutkimus rokiletinibin turvallisuudesta ja tehosta yhdessä MPDL3280A:n kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen EGFR-mutantti NSCLC
Vaiheen 1b/2 tutkimus rokiletinibin (CO-1686) turvallisuudesta ja tehosta, kun sitä annetaan yhdessä MPDL3280A:n kanssa potilailla, joilla on aktivoiva EGFR-mutaatiopositiivinen (EGFRm) edennyt tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)
Tämä kliininen tutkimustutkimus tehdään kahdessa osassa, faasissa 1 ja vaiheessa 2. Tutkimuksen vaiheen 1 osan ensisijaisena tarkoituksena on tarkkailla rokiletinibin ja MPDL3280A:n yhdistelmän turvallisuutta EGFR-mutantti-NSSCLC-potilailla.
Tutkimuksen 2. vaiheen osan ensisijainen tarkoitus on arvioida rokiletinibin ja MPDL3280A:n yhdistelmän turvallisuutta ja kasvaimia estäviä vaikutuksia yhdistelmän parhailla annoksilla, jotka määritettiin vaiheessa 1, potilailla, joilla on EGFR-mutantti-NSSCLC.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen 1b/2 avoin, ei-satunnaistettu monikeskustutkimus, jossa arvioidaan rokiletinibin turvallisuutta ja tehoa yhdessä MPDL3280A:n kanssa annetun.
Vaihe 1: Tämä on tutkimuksen annosmääritysvaihe. Potilaat kirjataan käytettävissä olevaan annostuskohorttiin. Potilaat, jotka ovat edenneet aiemman ensimmäisen tai toisen sukupolven EGFR TKI:n jälkeen, otetaan T790M-mutaatiosta riippumatta.
Vaihe 2: Potilaat rekisteröidään kahteen ryhmään. Ryhmä A ottaa mukaan kelvolliset ensilinjan potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet EGFR TKI -hoitoa tai kemoterapiaa. Ryhmä B ottaa mukaan kelvolliset potilaat, jotka ovat edenneet aikaisemman ensimmäisen tai toisen sukupolven EGFR TKI:n jälkeen, riippumatta T790M-mutaatiosta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Santa Monica, California, Yhdysvallat, 90404
- University of California at Los Angeles
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ECOG-suorituskykytila on 0 tai 1
- Riittävä hematologinen ja biologinen toiminta, vahvistettu määritellyillä laboratorioarvoilla
- Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu metastaattinen tai leikkaamaton, paikallisesti edennyt tai metastaattinen NSCLC, jossa on yksi tai useampi aktivoiva EGFR-mutaatio (esim. G719X, eksonin 19 deleetio, L858R, L861Q) ja eksonin 20 insertion puuttuminen
- Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n määrittelemällä tavalla
- Kasvainkudoksen biopsia keskusarviointia varten 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuspäivää
- Vaiheen 1 ja 2. ryhmän B tapauksessa eteneminen aikaisemman 1. tai 2. sukupolven EGFR TKI:n (esim. erlotinibi, gefitinibi, afatinibi) jälkeen. Aiempi kemoterapia NSCLC:hen on sallittu.
- Vaiheen 2 ryhmä A, EGFR TKI -hoitoa aiemmin saamaton ja kemoterapiaa aiemmin saamaton
Poissulkemiskriteerit:
- Ratkaisemattomia toksisuuksia aikaisemmasta hoidosta
- Oireet, hoitamattomat tai epävakaat keskushermosto- tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet
- Aikaisempi hoito rokiletinibillä tai MPDL3280A:lla tai muulla 3. sukupolven EGFR TKI:llä (esim. AZD-9291, HM61713) tai PD 1 -akseliin kohdistetulla hoidolla (esim. anti-PD 1 tai anti-PD L1)
- Aiempi hoito CD137-agonisteilla tai muilla immuunitarkistuspisteen salpaushoidoilla, mukaan lukien terapeuttiset anti-CTLA-4-vasta-aineet
- Hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvia tyhjennystoimenpiteitä
- Hallitsematon hyperkalsemia tai oireenmukainen hyperkalsemia, joka vaatii jatkuvaa bisfosfonaattihoidon tai denosumabin käyttöä (bisfosfonaattien käyttö luustovaurioiden ehkäisyyn sallittu)
- Tunnettu yliherkkyys jollekin MPDL3280A- tai rokiletinibiformulaatioiden aineosalle tai historia tai yliherkkyys kimeerisille humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille
- Autoimmuunisairauden historia
- Aiempi allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto tai aiempi kiinteä elinsiirto
- Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuspäivää (inhaloitavat kortikosteroidit ja mineralokortikoidit sallittu)
- Elävä heikennetty rokote 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuspäivää
- Aktiivinen tuberkuloosi, aktiivinen hepatiitti tai HIV-positiivinen tila
- Luokka II–IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin toiminnallisen luokitusjärjestelmän määrittelemänä
- Hoitamaton tai hallitsematon sydän- ja verisuonisairaus tai muu oireinen sydämen toimintahäiriö
- QTCF > 450 ms, kyvyttömyys mitata QT-aikaa EKG:ssä, henkilökohtainen tai perhehistoria pitkä QT-oireyhtymä, tarve lääkkeille, jotka voivat pidentää QT-aikaa
- Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoiva keuhkokuume, lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume, idiopaattinen keuhkotulehdus tai näyttö aktiivisesta keuhkotulehduksesta seulonnassa rintakehän tietokonetomografiassa (CT) (säteilykeuhkotulehduksen historia säteilykentällä voidaan sallia)
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista, paitsi in situ kohdunkaulan karsinooma, tyvi- tai levyepiteelisyöpä, paikallinen eturauhassyöpä tai duktaalisyöpä in situ
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Yksihaarainen Rociletinib ja MPDL3280A
Tietyt rokiletinibin annokset, jotka otetaan jatkuvasti kahdesti vuorokaudessa, annetaan yhdessä kiinteän annoksen MPDL3280A:ta, joka annetaan laskimoon jokaisen 21 päivän syklin päivänä 1.
|
Uusi, tehokas, kovalenttinen (reversiibeli) pieni molekyyli, tyrosiinikinaasi-inhibiittori (TKI), joka annetaan suun kautta (PO) potilaille, joilla on EGFRm NSCLC.
Muut nimet:
Ihmisen IgG1 monoklonaalinen vasta-aine annettuna laskimoon (IV)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien määrä NCI CTCAE v4.03:n arvioimana
Aikaikkuna: Jatkuvasti, noin 18,5 kuukauden ajan
|
Turvallisuusanalyysit tehdään turvallisuuspopulaatiolla.
Turvallisuustietojen analyysi suoritetaan kaikille potilaille, jotka saavat vähintään yhden annoksen rokiletinibia tai MPDL3280A:ta.
|
Jatkuvasti, noin 18,5 kuukauden ajan
|
|
Rosiletinibin ja sen aineenvaihduntatuotteiden enimmäispitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Hoitopäivä 1 ja päivä 15
|
Kaikilta rokiletinibillä ja MPDL3280A:lla hoidetuista potilaista otetaan verinäytteitä sekä rokiletinibin että MPDL3280A:n PK-analyysejä varten.
Cmax arvioidaan rokiletinibille käyttämällä ei-osastoisia malleja.
Annostasoja verrataan suhteellisuuden arvioimiseksi.
|
Hoitopäivä 1 ja päivä 15
|
|
Rociletinibin ja rosiletinibin aineenvaihduntatuotteiden maksimipitoisuuteen (Tmax) kuluva aika
Aikaikkuna: Hoitopäivä 1 ja päivä 15
|
Kaikilta rokiletinibillä ja MPDL3280A:lla hoidetuista potilaista otetaan verinäytteitä sekä rokiletinibin että MPDL3280A:n PK-analyysejä varten.
Tmax arvioidaan rokiletinibille käyttämällä ei-osastollisia malleja.
Annostasoja verrataan suhteellisuuden arvioimiseksi.
|
Hoitopäivä 1 ja päivä 15
|
|
Rociletinibin ja metaboliittien vähimmäispitoisuus (Cmin).
Aikaikkuna: Noin 6 viikon välein 24 kuukauden ajan
|
Kaikilta rokiletinibillä ja MPDL3280A:lla hoidetuista potilaista otetaan verinäytteitä sekä rokiletinibin että MPDL3280A:n PK-analyysejä varten.
Cmin arvioidaan rokiletinibille käyttämällä ei-osastoisia malleja.
Annostasoja verrataan suhteellisuuden arvioimiseksi.
|
Noin 6 viikon välein 24 kuukauden ajan
|
|
Rociletinibin ja rokiletinibin aineenvaihduntatuotteiden käyrän alla oleva alue (AUC).
Aikaikkuna: Hoitopäivä 1 ja päivä 8
|
Kaikilta rokiletinibillä ja MPDL3280A:lla hoidetuista potilaista otetaan verinäytteitä sekä rokiletinibin että MPDL3280A:n PK-analyysejä varten.
Rositinibin AUC0 24 arvioidaan käyttämällä ei-osastollisia malleja.
Annostasoja verrataan suhteellisuuden arvioimiseksi.
|
Hoitopäivä 1 ja päivä 8
|
|
MPDL3280A:n enimmäispitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1
|
Kaikilta rokiletinibillä ja MPDL3280A:lla hoidetuista potilaista otetaan verinäytteitä sekä rokiletinibin että MPDL3280A:n PK-analyysejä varten.
Cmax, MPDL3280A:lle, arvioidaan käyttämällä ei-osastollisia malleja.
Annostasoja verrataan suhteellisuuden arvioimiseksi.
|
Kierto 1 Päivä 1
|
|
MPDL3280A:n vähimmäispitoisuus (Cmin).
Aikaikkuna: Noin 6 viikon välein 24 kuukauden ajan
|
Kaikilta rokiletinibillä ja MPDL3280A:lla hoidetuista potilaista otetaan verinäytteitä sekä rokiletinibin että MPDL3280A:n PK-analyysejä varten.
MPDL3280A:n Cmin arvioidaan käyttämällä ei-osastollisia malleja.
Annostasoja verrataan suhteellisuuden arvioimiseksi.
|
Noin 6 viikon välein 24 kuukauden ajan
|
|
Objektiivinen vasteprosentti RECIST v1.1:tä kohti vaiheessa 2
Aikaikkuna: Noin 6-9 viikon välein
|
Rositinibin ja MPDL3280A:n yhdistelmän tehokkuuden määrittäminen RECIST v1.1:n kokonaisvasteen perusteella seuraavissa potilasryhmissä:
|
Noin 6-9 viikon välein
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vasteprosentti per modifioitu RECIST v1.1, joka sisältää immuunijärjestelmään liittyvät kriteerit, vaiheessa 2
Aikaikkuna: Noin 6-9 viikon välein, 24 kuukauden ajan
|
Tavanomaiset vastekriteerit eivät ehkä ole riittäviä karakterisoimaan immunoterapeuttisten aineiden, kuten MPDL3280A:n, kasvainten vastaista aktiivisuutta, mikä voi tuottaa viivästyneitä vasteita, joita voi edeltää ensimmäinen ilmeinen radiologinen eteneminen, mukaan lukien uusien leesioiden ilmaantuminen. Siksi on kehitetty muunneltuja vastekriteerejä, jotka ottavat huomioon uusien leesioiden mahdollisen ilmaantumisen ja mahdollistavat radiologisen etenemisen vahvistamisen myöhemmässä arvioinnissa. Tässä protokollassa potilaat saavat jatkaa tutkimushoitoa myös sen jälkeen, kun kiinteiden kasvaimien vasteen arviointikriteerit (RECIST) ovat täyttyneet etenevän taudin osalta, jos hyöty-riskisuhde katsotaan olevan suotuisa. Nämä muokatut kriteerit on johdettu RECIST-version 1.1 (v1.1) sopimuksista ja immuunivastekriteereistä (irRC). |
Noin 6-9 viikon välein, 24 kuukauden ajan
|
|
Vastauksen kesto RECIST v1.1:n ja modifioidun RECIST v1.1:n mukaan, joka sisältää immuunijärjestelmään liittyvät kriteerit, vaiheessa 2
Aikaikkuna: Noin 6-9 viikon välein, 24 kuukauden ajan
|
Tavanomaiset vastekriteerit eivät ehkä ole riittäviä karakterisoimaan immunoterapeuttisten aineiden, kuten MPDL3280A:n, kasvainten vastaista aktiivisuutta, mikä voi tuottaa viivästyneitä vasteita, joita voi edeltää ensimmäinen ilmeinen radiologinen eteneminen, mukaan lukien uusien leesioiden ilmaantuminen. Siksi on kehitetty muunneltuja vastekriteerejä, jotka ottavat huomioon uusien leesioiden mahdollisen ilmaantumisen ja mahdollistavat radiologisen etenemisen vahvistamisen myöhemmässä arvioinnissa. Tässä protokollassa potilaat saavat jatkaa tutkimushoitoa myös sen jälkeen, kun kiinteiden kasvaimien vasteen arviointikriteerit (RECIST) ovat täyttyneet etenevän taudin osalta, jos hyöty-riskisuhde katsotaan olevan suotuisa. Nämä muokatut kriteerit on johdettu RECIST-version 1.1 (v1.1) sopimuksista ja immuunivastekriteereistä (irRC). |
Noin 6-9 viikon välein, 24 kuukauden ajan
|
|
Etenemisvapaa eloonjääminen RECIST v1.1:n ja modifioidun RECIST v1.1:n mukaan, joka sisältää immuunijärjestelmään liittyvät kriteerit, vaiheessa 2
Aikaikkuna: Noin 6-9 viikon välein, 24 kuukauden ajan
|
Tavanomaiset vastekriteerit eivät ehkä ole riittäviä karakterisoimaan immunoterapeuttisten aineiden, kuten MPDL3280A:n, kasvainten vastaista aktiivisuutta, mikä voi tuottaa viivästyneitä vasteita, joita voi edeltää ensimmäinen ilmeinen radiologinen eteneminen, mukaan lukien uusien leesioiden ilmaantuminen. Siksi on kehitetty muunneltuja vastekriteerejä, jotka ottavat huomioon uusien leesioiden mahdollisen ilmaantumisen ja mahdollistavat radiologisen etenemisen vahvistamisen myöhemmässä arvioinnissa. Tässä protokollassa potilaat saavat jatkaa tutkimushoitoa myös sen jälkeen, kun kiinteiden kasvaimien vasteen arviointikriteerit (RECIST) ovat täyttyneet etenevän taudin osalta, jos hyöty-riskisuhde katsotaan olevan suotuisa. Nämä muokatut kriteerit on johdettu RECIST-version 1.1 (v1.1) sopimuksista ja immuunivastekriteereistä (irRC). |
Noin 6-9 viikon välein, 24 kuukauden ajan
|
|
Elossa olevien potilaiden määrä tutkimuksen päättyessä
Aikaikkuna: Jopa noin 18,5 kuukautta
|
Potilaat, jotka saivat rokiletinibin ja MPDL3280A:n yhdistelmän elossa tämän tutkimuksen päättyessä.
|
Jopa noin 18,5 kuukautta
|
|
Pitkittäiset muutokset veripohjaisissa biomarkkereissa (esim. mutaatiot EGFR:ssä) ctDNA:ssa
Aikaikkuna: Jokaiselta potilaalta otetaan verinäytteitä noin 3 viikon välein 24 kuukauden ajan
|
Kasvainkudos-, plasma- ja verinäytteitä käytetään rokiletinibin ja/tai MPDL3280A:n aktiivisuuden farmakodynaamiseen arviointiin, mutantin EGFR-havainnon yhteensopivuuden arvioimiseen kudoksen ja plasman välillä sekä biomarkkereiden tutkimiseen, jotka voivat ennustaa vastetta tai resistenssiä rokiletinibille ja /tai MPDL3280A.
Biomarkkereita ja muutoksia biomarkkerien tilassa tutkitaan mahdollisten yhteyksien varalta rokiletinibi- ja/tai MPDL3280A-altistukseen, turvallisuuteen ja kliiniseen aktiivisuuteen.
Koska otoskoko on rajallinen, virallista tilastollista analyysiä ei suunnitella.
|
Jokaiselta potilaalta otetaan verinäytteitä noin 3 viikon välein 24 kuukauden ajan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Lindsey Rolfe, MD, Clovis Oncology, Inc.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CO-1686-032
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .