Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase 1b/2-studie av sikkerhet og effekt av Rociletinib i kombinasjon med MPDL3280A hos pasienter med avansert eller metastatisk EGFR-mutant NSCLC

28. juni 2019 oppdatert av: Clovis Oncology, Inc.

En fase 1b/2-studie av sikkerheten og effekten av Rociletinib (CO-1686) administrert i kombinasjon med MPDL3280A hos pasienter med aktiverende EGFR-mutasjonspositiv (EGFRm) avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)

Denne kliniske forskningsstudien utføres i to deler, fase 1 og fase 2. Hovedformålet med fase 1-delen av studien er å observere sikkerheten til kombinasjonen av rociletinib og MPDL3280A hos EGFR-mutante NSCLC-pasienter.

Hovedformålet med fase 2-delen av studien er å evaluere sikkerheten og antitumoreffektene av kombinasjonen av rociletinib og MPDL3280A, ved de beste dosene for kombinasjonen bestemt i fase 1, hos pasienter med EGFR-mutant NSCLC.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 1b/2, åpen, ikke-randomisert, multisenterstudie som evaluerer sikkerheten og effekten av rociletinib administrert i kombinasjon med MPDL3280A.

Fase 1: Dette vil være dosefinnefasen av studien. Pasienter vil bli registrert i tilgjengelig doseringskohort. Pasienter som har utviklet seg etter tidligere første- eller andregenerasjons EGFR TKI, uavhengig av T790M-mutasjonsstatus, vil bli registrert.

Fase 2: Pasienter vil bli registrert i 2 grupper. Gruppe A vil registrere kvalifiserte førstelinjepasienter som er EGFR TKI-behandlingsnaive og kjemoterapinaive. Gruppe B vil registrere kvalifiserte pasienter som har utviklet seg etter tidligere første- eller andregenerasjons EGFR TKI, uavhengig av T790M-mutasjonsstatus.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

3

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90404
        • University of California at Los Angeles

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
  • Tilstrekkelig hematologisk og biologisk funksjon, bekreftet av definerte laboratorieverdier
  • Histologisk eller cytologisk dokumentert metastatisk eller ikke-opererbar, lokalt avansert eller metastatisk NSCLC, med en eller flere aktiverende EGFR-mutasjoner (f.eks. G719X, exon 19 deletion, L858R, L861Q) og fravær av ekson 20-innsetting
  • Målbar sykdom som definert av RECIST v1.1
  • Biopsi av tumorvev for sentral evaluering, innen 60 dager før første dag av studiebehandling
  • For fase 1 og fase 2 gruppe B, progresjon etter tidligere 1. eller 2. generasjons EGFR TKI (f.eks. erlotinib, gefitinib, afatinib). Tidligere kjemoterapi for NSCLC er tillatt.
  • For fase 2 gruppe A, EGFR TKI behandlingsnaiv og kjemoterapinaiv

Ekskluderingskriterier:

  • Uløste toksisiteter fra tidligere behandling
  • Symptomatisk, ubehandlet eller ustabilt sentralnervesystem eller leptomeningeale metastaser
  • Tidligere behandling med rociletinib eller MPDL3280A, eller annen 3. generasjons EGFR TKI (f.eks. AZD-9291, HM61713), eller PD 1-akse målrettet terapi (f.eks. anti PD 1 eller anti-PD L1)
  • Tidligere behandling med CD137-agonister eller andre immunkontrollpunktblokkadeterapier, inkludert anti-CTLA-4 terapeutiske antistoffer
  • Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatte dreneringsprosedyrer
  • Ukontrollert hyperkalsemi eller symptomatisk hyperkalsemi som krever fortsatt bruk av bisfosfonatbehandling eller denosumab (bruk av bisfosfonater for forebygging av skjeletthendelser tillatt)
  • Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i MPDL3280A- eller rociletinib-formuleringene eller historie eller overfølsomhet overfor kimære humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner
  • Historie med autoimmun sykdom
  • Anamnese med tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon eller tidligere solid organtransplantasjon
  • Behandling med systemiske immunsuppressive medisiner innen 2 uker før første dag av studiebehandlingen (inhalerte kortikosteroider og mineralkortikoider tillatt)
  • Levende svekket vaksine innen 4 uker før første dag av studiebehandlingen
  • Aktiv tuberkulose, aktiv hepatitt eller positiv HIV-status
  • Klasse II til IV hjertesvikt som definert av New York Heart Association funksjonelle klassifiseringssystem
  • Ubehandlet eller ukontrollert kardiovaskulær sykdom eller annen symptomatisk hjertedysfunksjon
  • QTCF > 450 ms, manglende evne til å måle QT-intervall på EKG, personlig eller familiehistorie med langt QT-syndrom, behov for medisiner som har potensial til å forlenge QT-intervallet
  • Historie med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse, medikamentindusert lungebetennelse, idiopatisk lungebetennelse eller tegn på aktiv lungebetennelse ved screening av thorax (CT) skanning (historie med strålingspneumonitt i strålefeltet kan tillates)
  • Andre maligniteter innen 5 år før innmelding, med unntak av carcinoma in situ i livmorhalsen, basal- eller plateepitelhudkreft, lokalisert prostatakreft eller ductal carcinoma in situ

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Enkelarm Rociletinib og MPDL3280A
Spesifikke doser av rociletinib, tatt kontinuerlig BID, vil bli administrert i kombinasjon med en fast dose MPDL3280A, gitt intravenøst ​​på dag 1 i hver 21-dagers syklus.
Legemiddel: Rociletinib
En ny, potent, kovalent (irreversibel) liten molekyl, tyrosinkinasehemmer (TKI) administrert oralt (PO) til pasienter med EGFRm NSCLC.
Andre navn:
  • CO-1686
Legemiddel: MPDL3280A
Et humant IgG1 monoklonalt antistoff administrert intravenøst ​​(IV)
Andre navn:
  • atezolizumab

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall behandlingsfremkomne bivirkninger, som vurdert av NCI CTCAE v4.03
Tidsramme: Kontinuerlig, opptil ca. 18,5 måneder
Sikkerhetsanalysene vil bli utført ved bruk av sikkerhetspopulasjonen. Sikkerhetsdataanalyse vil bli utført på alle pasienter som får minst én dose rociletinib eller MPDL3280A.
Kontinuerlig, opptil ca. 18,5 måneder
Maksimal konsentrasjon (Cmax) av Rociletinib og dets metabolitter
Tidsramme: Behandling dag 1 og dag 15
Blodprøvetaking for farmakokinetiske analyser av både rociletinib og MPDL3280A vil bli utført hos alle pasienter behandlet med rociletinib og MPDL3280A. Cmax vil bli estimert for rociletinib ved bruk av ikke-kompartmentelle modeller. Sammenligninger på tvers av dosenivåer vil bli gjort for å vurdere proporsjonalitet.
Behandling dag 1 og dag 15
Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax) for Rociletinib- og Rociletinib-metabolitter
Tidsramme: Behandling dag 1 og dag 15
Blodprøvetaking for farmakokinetiske analyser av både rociletinib og MPDL3280A vil bli utført hos alle pasienter behandlet med rociletinib og MPDL3280A. Tmax vil bli estimert for rociletinib ved bruk av ikke-kompartmentelle modeller. Sammenligninger på tvers av dosenivåer vil bli gjort for å vurdere proporsjonalitet.
Behandling dag 1 og dag 15
Minimum konsentrasjon (Cmin) av Rociletinib og metabolitter
Tidsramme: Omtrent hver 6. uke opp til 24 måneder
Blodprøvetaking for farmakokinetiske analyser av både rociletinib og MPDL3280A vil bli utført hos alle pasienter behandlet med rociletinib og MPDL3280A. Cmin vil bli estimert for rociletinib ved bruk av ikke-kompartmentelle modeller. Sammenligninger på tvers av dosenivåer vil bli gjort for å vurdere proporsjonalitet.
Omtrent hver 6. uke opp til 24 måneder
Area Under the Curve (AUC) av Rociletinib- og Rociletinib-metabolitter
Tidsramme: Behandling dag 1 og dag 8
Blodprøvetaking for farmakokinetiske analyser av både rociletinib og MPDL3280A vil bli utført hos alle pasienter behandlet med rociletinib og MPDL3280A. AUC0 24 vil bli estimert for rociletinib ved bruk av ikke-kompartmentelle modeller. Sammenligninger på tvers av dosenivåer vil bli gjort for å vurdere proporsjonalitet.
Behandling dag 1 og dag 8
Maksimal konsentrasjon (Cmax) av MPDL3280A
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1
Blodprøvetaking for farmakokinetiske analyser av både rociletinib og MPDL3280A vil bli utført hos alle pasienter behandlet med rociletinib og MPDL3280A. Cmax, for MPDL3280A vil bli vurdert ved bruk av ikke-kompartmentelle modeller. Sammenligninger på tvers av dosenivåer vil bli gjort for å vurdere proporsjonalitet.
Syklus 1 Dag 1
Minimum konsentrasjon (Cmin) av MPDL3280A
Tidsramme: Omtrent hver 6. uke opp til 24 måneder
Blodprøvetaking for farmakokinetiske analyser av både rociletinib og MPDL3280A vil bli utført hos alle pasienter behandlet med rociletinib og MPDL3280A. Cmin for MPDL3280A vil bli vurdert ved bruk av ikke-kompartmentelle modeller. Sammenligninger på tvers av dosenivåer vil bli gjort for å vurdere proporsjonalitet.
Omtrent hver 6. uke opp til 24 måneder
Objektiv responsrate per RECIST v1.1 i fase 2
Tidsramme: Omtrent hver 6-9 uke

For å bestemme effekten av kombinasjonen av rociletinib og MPDL3280A basert på total responsrate per RECIST v1.1 i følgende grupper av pasienter:

  • Gruppe A: Pasienter med EGFRm avansert eller metastatisk NSCLC som ikke tidligere har fått en EGFR TKI eller kjemoterapi.
  • Gruppe B: Pasienter med EGFRm avansert eller metastatisk NSCLC som har progrediert på en tidligere EGFR TKI.
Omtrent hver 6-9 uke

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate per modifisert RECIST v1.1, som inkluderer immunrelaterte kriterier, i fase 2
Tidsramme: Omtrent hver 6.-9. uke, opptil 24 måneder

Konvensjonelle responskriterier er kanskje ikke tilstrekkelige for å karakterisere antitumoraktiviteten til immunterapeutiske midler som MPDL3280A, som kan gi forsinkede responser som kan innledes av initial tilsynelatende radiologisk progresjon, inkludert utseendet av nye lesjoner. Derfor er det utviklet modifiserte responskriterier som tar hensyn til mulig opptreden av nye lesjoner og gjør det mulig å bekrefte radiologisk progresjon ved en påfølgende vurdering. I denne protokollen vil pasienter få lov til å fortsette studiebehandlingen selv etter at modifiserte responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) for progressiv sykdom er oppfylt dersom nytte-risiko-forholdet anses å være gunstig.

Disse modifiserte kriteriene er avledet fra RECIST versjon 1.1 (v1.1) konvensjoner og immunrelaterte responskriterier (irRC).
Omtrent hver 6.-9. uke, opptil 24 måneder
Varighet av respons per RECIST v1.1 og modifisert RECIST v1.1, som inkluderer immunrelaterte kriterier, i fase 2
Tidsramme: Omtrent hver 6.-9. uke, opptil 24 måneder

Konvensjonelle responskriterier er kanskje ikke tilstrekkelige for å karakterisere antitumoraktiviteten til immunterapeutiske midler som MPDL3280A, som kan gi forsinkede responser som kan innledes av initial tilsynelatende radiologisk progresjon, inkludert utseendet av nye lesjoner. Derfor er det utviklet modifiserte responskriterier som tar hensyn til mulig opptreden av nye lesjoner og gjør det mulig å bekrefte radiologisk progresjon ved en påfølgende vurdering. I denne protokollen vil pasienter få lov til å fortsette studiebehandlingen selv etter at modifiserte responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) for progressiv sykdom er oppfylt dersom nytte-risiko-forholdet anses å være gunstig.

Disse modifiserte kriteriene er avledet fra RECIST versjon 1.1 (v1.1) konvensjoner og immunrelaterte responskriterier (irRC).
Omtrent hver 6.-9. uke, opptil 24 måneder
Progresjonsfri overlevelse per RECIST v1.1 og modifisert RECIST v1.1, som inkluderer immunrelaterte kriterier, i fase 2
Tidsramme: Omtrent hver 6.-9. uke, opptil 24 måneder

Konvensjonelle responskriterier er kanskje ikke tilstrekkelige for å karakterisere antitumoraktiviteten til immunterapeutiske midler som MPDL3280A, som kan gi forsinkede responser som kan innledes av initial tilsynelatende radiologisk progresjon, inkludert utseendet av nye lesjoner. Derfor er det utviklet modifiserte responskriterier som tar hensyn til mulig opptreden av nye lesjoner og gjør det mulig å bekrefte radiologisk progresjon ved en påfølgende vurdering. I denne protokollen vil pasienter få lov til å fortsette studiebehandlingen selv etter at modifiserte responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) for progressiv sykdom er oppfylt dersom nytte-risiko-forholdet anses å være gunstig.

Disse modifiserte kriteriene er avledet fra RECIST versjon 1.1 (v1.1) konvensjoner og immunrelaterte responskriterier (irRC).
Omtrent hver 6.-9. uke, opptil 24 måneder
Antall pasienter i live ved studieavslutning
Tidsramme: Opptil ca 18,5 måneder
Pasienter som mottok kombinasjonen rociletinib og MPDL3280A i live ved avslutningen av denne studien.
Opptil ca 18,5 måneder
Langsgående endringer i blodbaserte biomarkører (f.eks. mutasjoner i EGFR) i ctDNA
Tidsramme: Blodprøver vil bli tatt fra hver pasient omtrent hver 3. uke, opptil 24 måneder
Tumorvev, plasma og blodprøver vil bli brukt til farmakodynamisk vurdering av rociletinib- og/eller MPDL3280A-aktivitet, for å evaluere samsvar mellom mutant EGFR-deteksjon mellom vev og plasma, og for å utforske biomarkører som kan være prediktive for respons eller resistens mot rociletinib og /eller MPDL3280A. Biomarkører og endringer i biomarkørstatus vil bli undersøkt for assosiasjoner til rociletinib og/eller MPDL3280A eksponering, sikkerhet og klinisk aktivitet. Gitt den begrensede prøvestørrelsen er det ikke planlagt noen formell statistisk analyse.
Blodprøver vil bli tatt fra hver pasient omtrent hver 3. uke, opptil 24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Clovis Oncology, Inc.

Samarbeidspartnere

Genentech, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Lindsey Rolfe, MD, Clovis Oncology, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. februar 2016

Primær fullføring (Faktiske)

5. september 2017

Studiet fullført (Faktiske)

5. september 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. desember 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. desember 2015

Først lagt ut (Anslag)

15. desember 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. juli 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. juni 2019

Sist bekreftet

1. juni 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CO-1686-032

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere