Un estudio de fase 1b/2 de seguridad y eficacia de rociletinib en combinación con MPDL3280A en pacientes con CPNM avanzado o metastásico con mutación en EGFR
Un estudio de fase 1b/2 de la seguridad y eficacia de rociletinib (CO-1686) administrado en combinación con MPDL3280A en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) avanzado o metastásico con mutación positiva de EGFR (EGFRm)
Este estudio de investigación clínica se lleva a cabo en dos partes, Fase 1 y Fase 2. El propósito principal de la parte de la Fase 1 del estudio es observar la seguridad de la combinación de rociletinib y MPDL3280A en pacientes con NSCLC con mutación en EGFR.
El objetivo principal de la parte de la Fase 2 del estudio es evaluar la seguridad y los efectos antitumorales de la combinación de rociletinib y MPDL3280A, en las mejores dosis para la combinación determinada en la Fase 1, en pacientes con NSCLC con mutación en EGFR.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio multicéntrico de Fase 1b/2, abierto, no aleatorizado, que evalúa la seguridad y eficacia de rociletinib administrado en combinación con MPDL3280A.
Fase 1: Esta será la fase de búsqueda de dosis del estudio. Los pacientes se inscribirán en la cohorte de dosificación disponible. Se inscribirán los pacientes que hayan progresado después de un TKI de EGFR de primera o segunda generación, independientemente del estado de mutación T790M.
Fase 2: Los pacientes se inscribirán en 2 grupos. El Grupo A inscribirá a pacientes elegibles de primera línea que no hayan recibido tratamiento previo con TKI de EGFR ni quimioterapia. El Grupo B inscribirá a pacientes elegibles que hayan progresado después de un TKI de EGFR de primera o segunda generación, independientemente del estado de mutación T790M.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- University of California at Los Angeles
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Estado funcional ECOG de 0 o 1
- Función hematológica y biológica adecuada, confirmada por valores de laboratorio definidos
- CPCNP metastásico o no resecable, localmente avanzado o metastásico documentado histológica o citológicamente, con una o más mutaciones activadoras del EGFR (p. ej., G719X, deleción del exón 19, L858R, L861Q) y ausencia de inserción del exón 20
- Enfermedad medible según la definición de RECIST v1.1
- Biopsia de tejido tumoral para evaluación central, dentro de los 60 días anteriores al primer día de tratamiento del estudio
- Para el Grupo B de Fase 1 y Fase 2, progresión después de TKI de EGFR de primera o segunda generación anteriores (p. ej., erlotinib, gefitinib, afatinib). Se permite la quimioterapia previa para NSCLC.
- Para el grupo A de fase 2, EGFR TKI sin tratamiento previo y sin quimioterapia
Criterio de exclusión:
- Toxicidades no resueltas de la terapia previa
- Sistema nervioso central sintomático, no tratado o inestable o metástasis leptomeníngeas
- Tratamiento previo con rociletinib o MPDL3280A, u otro EGFR TKI de tercera generación (p. ej., AZD-9291, HM61713), o terapia dirigida al eje PD 1 (p. ej., anti-PD 1 o anti-PD L1)
- Tratamiento previo con agonistas de CD137 u otras terapias de bloqueo del punto de control inmunitario, incluidos los anticuerpos terapéuticos anti-CTLA-4
- Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requieren procedimientos de drenaje recurrentes
- Hipercalcemia no controlada o hipercalcemia sintomática que requiere el uso continuo de terapia con bisfosfonatos o denosumab (se permite el uso de bisfosfonatos para la prevención de eventos esqueléticos)
- Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de las formulaciones de MPDL3280A o rociletinib o antecedentes o hipersensibilidad a anticuerpos humanizados quiméricos o proteínas de fusión
- Historia de enfermedad autoinmune
- Antecedentes de trasplante alogénico previo de células madre hematopoyéticas o trasplante previo de órganos sólidos
- Tratamiento con medicamentos inmunosupresores sistémicos dentro de las 2 semanas anteriores al primer día del tratamiento del estudio (se permiten corticosteroides y mineralocorticoides inhalados)
- Vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores al primer día del tratamiento del estudio
- Tuberculosis activa, hepatitis activa o estado VIH positivo
- Insuficiencia cardíaca de clase II a IV según la definición del sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association
- Enfermedad cardiovascular no tratada o no controlada u otra disfunción cardíaca sintomática
- QTCF > 450 ms, incapacidad para medir el intervalo QT en el ECG, antecedentes personales o familiares de síndrome de QT prolongado, necesidad de medicamentos que tienen el potencial de prolongar el intervalo QT
- Historial de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada, neumonitis inducida por fármacos, neumonitis idiopática o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada (TC) de tórax de detección (se puede permitir el historial de neumonitis por radiación en el campo de radiación)
- Otras neoplasias malignas dentro de los 5 años anteriores a la inscripción, con la excepción de carcinoma in situ de cuello uterino, cáncer de piel de células basales o de células escamosas, cáncer de próstata localizado o carcinoma ductal in situ
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Rociletinib de un solo brazo y MPDL3280A
Se administrarán dosis específicas de rociletinib, dos veces al día, en combinación con una dosis fija de MPDL3280A, por vía intravenosa, el día 1 de cada ciclo de 21 días.
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Un inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) de molécula pequeña covalente (irreversible) novedoso y potente que se administra por vía oral (PO) a pacientes con NSCLC EGFRm.
Otros nombres:
Un anticuerpo monoclonal IgG1 humano administrado por vía intravenosa (IV)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de eventos adversos emergentes del tratamiento, según lo evaluado por NCI CTCAE v4.03
Periodo de tiempo: Continuamente, hasta aproximadamente 18,5 meses
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Los análisis de seguridad se realizarán utilizando la población de seguridad.
Se realizará un análisis de datos de seguridad en todos los pacientes que reciban al menos una dosis de rociletinib o MPDL3280A.
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Continuamente, hasta aproximadamente 18,5 meses
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Concentración máxima (Cmax) de rociletinib y sus metabolitos
Periodo de tiempo: Tratamiento Día 1 y Día 15
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Se realizarán muestras de sangre para análisis farmacocinéticos de rociletinib y MPDL3280A en todos los pacientes tratados con rociletinib y MPDL3280A.
La Cmax se estimará para rociletinib mediante modelos no compartimentales.
Se realizarán comparaciones entre niveles de dosis para evaluar la proporcionalidad.
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Tratamiento Día 1 y Día 15
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Tiempo hasta la concentración máxima (Tmax) para rociletinib y metabolitos de rociletinib
Periodo de tiempo: Tratamiento Día 1 y Día 15
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Se realizarán muestras de sangre para análisis farmacocinéticos de rociletinib y MPDL3280A en todos los pacientes tratados con rociletinib y MPDL3280A.
Se estimará Tmax para rociletinib, utilizando modelos no compartimentales.
Se realizarán comparaciones entre niveles de dosis para evaluar la proporcionalidad.
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Tratamiento Día 1 y Día 15
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Concentración mínima (Cmin) de rociletinib y metabolitos
Periodo de tiempo: Aproximadamente cada 6 semanas hasta los 24 meses
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Se realizarán muestras de sangre para análisis farmacocinéticos de rociletinib y MPDL3280A en todos los pacientes tratados con rociletinib y MPDL3280A.
Se estimará Cmin para rociletinib, utilizando modelos no compartimentales.
Se realizarán comparaciones entre niveles de dosis para evaluar la proporcionalidad.
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Aproximadamente cada 6 semanas hasta los 24 meses
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Área bajo la curva (AUC) de rociletinib y metabolitos de rociletinib
Periodo de tiempo: Tratamiento Día 1 y Día 8
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Se realizarán muestras de sangre para análisis farmacocinéticos de rociletinib y MPDL3280A en todos los pacientes tratados con rociletinib y MPDL3280A.
Se estimará el AUC0 24 para rociletinib mediante modelos no compartimentales.
Se realizarán comparaciones entre niveles de dosis para evaluar la proporcionalidad.
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Tratamiento Día 1 y Día 8
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Concentración máxima (Cmax) de MPDL3280A
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1
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Se realizarán muestras de sangre para análisis farmacocinéticos de rociletinib y MPDL3280A en todos los pacientes tratados con rociletinib y MPDL3280A.
Cmax, para MPDL3280A se evaluará mediante modelos no compartimentales.
Se realizarán comparaciones entre niveles de dosis para evaluar la proporcionalidad.
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Ciclo 1 Día 1
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Concentración mínima (Cmin) de MPDL3280A
Periodo de tiempo: Aproximadamente cada 6 semanas hasta los 24 meses
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Se realizarán muestras de sangre para análisis farmacocinéticos de rociletinib y MPDL3280A en todos los pacientes tratados con rociletinib y MPDL3280A.
Cmin para MPDL3280A se evaluará utilizando modelos no compartimentales.
Se realizarán comparaciones entre niveles de dosis para evaluar la proporcionalidad.
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Aproximadamente cada 6 semanas hasta los 24 meses
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Tasa de respuesta objetiva según RECIST v1.1 en la Fase 2
Periodo de tiempo: Aproximadamente cada 6-9 semanas
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Determinar la eficacia de la combinación de rociletinib y MPDL3280A según la tasa de respuesta global según RECIST v1.1 en los siguientes grupos de pacientes:
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Aproximadamente cada 6-9 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva según RECIST v1.1 modificado, que incorpora criterios relacionados con la inmunidad, en la fase 2
Periodo de tiempo: Aproximadamente cada 6-9 semanas, hasta los 24 meses
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Los criterios de respuesta convencionales pueden no ser adecuados para caracterizar la actividad antitumoral de agentes inmunoterapéuticos como MPDL3280A, que pueden producir respuestas tardías que pueden estar precedidas por una progresión radiológica aparente inicial, incluida la aparición de nuevas lesiones. Por ello, se han desarrollado criterios de respuesta modificados que dan cuenta de la posible aparición de nuevas lesiones y permiten confirmar la progresión radiológica en una evaluación posterior. En este protocolo, a los pacientes se les permitirá continuar el tratamiento del estudio incluso después de que se cumplan los criterios modificados de los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) para enfermedad progresiva si se considera que la relación riesgo-beneficio es favorable. Estos criterios modificados se derivan de las convenciones RECIST versión 1.1 (v1.1) y los criterios de respuesta relacionados con el sistema inmunitario (irRC). |
Aproximadamente cada 6-9 semanas, hasta los 24 meses
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Duración de la respuesta según RECIST v1.1 y RECIST v1.1 modificado, que incorpora criterios relacionados con la inmunidad, en la fase 2
Periodo de tiempo: Aproximadamente cada 6-9 semanas, hasta los 24 meses
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Los criterios de respuesta convencionales pueden no ser adecuados para caracterizar la actividad antitumoral de agentes inmunoterapéuticos como MPDL3280A, que pueden producir respuestas tardías que pueden estar precedidas por una progresión radiológica aparente inicial, incluida la aparición de nuevas lesiones. Por ello, se han desarrollado criterios de respuesta modificados que dan cuenta de la posible aparición de nuevas lesiones y permiten confirmar la progresión radiológica en una evaluación posterior. En este protocolo, a los pacientes se les permitirá continuar el tratamiento del estudio incluso después de que se cumplan los criterios modificados de los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) para enfermedad progresiva si se considera que la relación riesgo-beneficio es favorable. Estos criterios modificados se derivan de las convenciones RECIST versión 1.1 (v1.1) y los criterios de respuesta relacionados con el sistema inmunitario (irRC). |
Aproximadamente cada 6-9 semanas, hasta los 24 meses
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Supervivencia libre de progresión según RECIST v1.1 y RECIST v1.1 modificado, que incorpora criterios relacionados con la inmunidad, en la fase 2
Periodo de tiempo: Aproximadamente cada 6-9 semanas, hasta los 24 meses
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Los criterios de respuesta convencionales pueden no ser adecuados para caracterizar la actividad antitumoral de agentes inmunoterapéuticos como MPDL3280A, que pueden producir respuestas tardías que pueden estar precedidas por una progresión radiológica aparente inicial, incluida la aparición de nuevas lesiones. Por ello, se han desarrollado criterios de respuesta modificados que dan cuenta de la posible aparición de nuevas lesiones y permiten confirmar la progresión radiológica en una evaluación posterior. En este protocolo, a los pacientes se les permitirá continuar el tratamiento del estudio incluso después de que se cumplan los criterios modificados de los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) para enfermedad progresiva si se considera que la relación riesgo-beneficio es favorable. Estos criterios modificados se derivan de las convenciones RECIST versión 1.1 (v1.1) y los criterios de respuesta relacionados con el sistema inmunitario (irRC). |
Aproximadamente cada 6-9 semanas, hasta los 24 meses
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Número de pacientes vivos al finalizar el estudio
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 18,5 meses
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Pacientes que recibieron la combinación de rociletinib y MPDL3280A vivos al final de este estudio.
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Hasta aproximadamente 18,5 meses
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Cambios longitudinales en biomarcadores basados en sangre (p. ej., mutaciones en EGFR) en ctDNA
Periodo de tiempo: Se recolectarán muestras de sangre de cada paciente aproximadamente cada 3 semanas, hasta 24 meses.
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Las muestras de tejido tumoral, plasma y sangre se utilizarán para la evaluación farmacodinámica de la actividad de rociletinib y/o MPDL3280A, para evaluar la concordancia de la detección de EGFR mutante entre el tejido y el plasma, y para explorar biomarcadores que pueden predecir la respuesta o la resistencia a rociletinib y /o MPDL3280A.
Se investigarán los biomarcadores y los cambios en el estado de los biomarcadores en busca de asociaciones con la exposición, la seguridad y la actividad clínica de rociletinib y/o MPDL3280A.
Dado el tamaño limitado de la muestra, no se planea ningún análisis estadístico formal.
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Se recolectarán muestras de sangre de cada paciente aproximadamente cada 3 semanas, hasta 24 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Lindsey Rolfe, MD, Clovis Oncology, Inc.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Agentes antineoplásicos
- Atezolizumab
Otros números de identificación del estudio
- CO-1686-032
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