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進行性または転移性 EGFR 変異 NSCLC 患者における MPDL3280A と組み合わせたロシレチニブの安全性と有効性に関する第 1b/2 相試験

2019年6月28日 更新者：Clovis Oncology, Inc.

活性化 EGFR 変異陽性 (EGFRm) 進行性または転移性非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者に MPDL3280A と組み合わせて投与されたロシレチニブ (CO-1686) の安全性と有効性に関する第 1b/2 相試験

この臨床研究は、第 1 相と第 2 相の 2 つの部分で実施されています。第 1 相部分の主な目的は、EGFR 変異 NSCLC 患者におけるロシレチニブと MPDL3280A の併用の安全性を観察することです。

試験の第 2 相部分の主な目的は、EGFR 変異型 NSCLC 患者において、第 1 相で決定された組み合わせの最適な用量でのロシレチニブと MPDL3280A の組み合わせの安全性と抗腫瘍効果を評価することです。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、MPDL3280A と組み合わせて投与されたロシレチニブの安全性と有効性を評価する第 1b/2 相、非盲検、非無作為化、多施設試験です。

フェーズ 1: これは、研究の用量設定フェーズになります。 患者は利用可能な投薬コホートに登録されます。 T790M 変異の状態に関係なく、以前の第 1 世代または第 2 世代の EGFR TKI 後に進行した患者が登録されます。

フェーズ 2: 患者は 2 つのグループに登録されます。 グループ A は、EGFR TKI 治療未経験かつ化学療法未経験の適格な第一選択患者を登録します。 グループ B は、T790M 変異の状態に関係なく、以前の第 1 世代または第 2 世代の EGFR TKI 後に進行した適格な患者を登録します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

3

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Santa Monica、California、アメリカ、90404
        • University of California at Los Angeles

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

16年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 0または1のECOGパフォーマンスステータス
  • -定義された検査値によって確認された適切な血液学的および生物学的機能
  • 組織学的または細胞学的に記録された転移性または切除不能な局所進行性または転移性NSCLCで、1つまたは複数の活性化EGFR変異（例、G719X、エクソン19欠失、L858R、L861Q）があり、エクソン20の挿入がない
  • -RECIST v1.1で定義された測定可能な疾患
  • -研究治療の初日前60日以内の、中央評価のための腫瘍組織の生検
  • 第 1 相および第 2 相のグループ B では、第 1 世代または第 2 世代の EGFR TKI（例、エルロチニブ、ゲフィチニブ、アファチニブ）の投与後の進行。 -NSCLCの以前の化学療法は許可されています。
  • 第 II 相グループ A では、EGFR TKI 未治療および化学療法未経験

除外基準:

  • 以前の治療による未解決の毒性
  • 症候性、未治療または不安定な中枢神経系または軟髄膜転移
  • -ロシレチニブまたはMPDL3280A、または他の第3世代EGFR TKI（例、AZD-9291、HM61713）、またはPD 1軸標的療法（例、抗PD 1または抗PD L1）による以前の治療
  • -CD137アゴニストまたは抗CTLA-4治療用抗体を含む他の免疫チェックポイント遮断療法による以前の治療
  • -制御されていない胸水、心膜液または腹水は、繰り返しドレナージ手順を必要とします
  • -制御されていない高カルシウム血症またはビスフォスフォネート療法またはデノスマブの継続的な使用を必要とする症候性高カルシウム血症（骨格イベントの予防のためのビスフォスフォネートの使用は許可されています）
  • -MPDL3280Aまたはロシレチニブ製剤の任意の成分に対する既知の過敏症、またはキメラヒト化抗体または融合タンパク質に対する病歴または過敏症
  • 自己免疫疾患の病歴
  • -以前の同種造血幹細胞移植または以前の固形臓器移植の病歴
  • -研究治療の初日の2週間前までの全身性免疫抑制薬による治療（吸入コルチコステロイドおよびミネラルコルチコイドは許可されています）
  • -研究治療の初日の前4週間以内の弱毒生ワクチン
  • 活動性結核、活動性肝炎、または HIV 陽性状態
  • -ニューヨーク心臓協会の機能分類システムによって定義されたクラスIIからIVの心不全
  • 未治療または未管理の心血管疾患またはその他の症候性心機能障害
  • QTCF > 450 ミリ秒、ECG で QT 間隔を測定できない、QT 延長症候群の個人または家族歴、QT 間隔を延長する可能性のある薬の必要性
  • -特発性肺線維症、器質化肺炎、薬物誘発性肺炎、特発性肺炎の病歴、または胸部コンピュータ断層撮影（CT）スキャンのスクリーニングでの活動性肺炎の証拠（放射線分野での放射線肺炎の病歴は許可される場合があります）
  • -登録前5年以内の他の悪性腫瘍、子宮頸部の上皮内がん、基底細胞または扁平上皮細胞の皮膚がん、限局性前立腺がん、または上皮内乳管がんを除く

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：シングルアーム ロシレチニブと MPDL3280A
連続的に BID で服用されるロシレチニブの特定の用量は、固定用量の MPDL3280A と組み合わせて投与され、各 21 日サイクルの 1 日目に静脈内投与されます。
薬：ロシレチニブ
EGFRm NSCLC患者に経口（PO）投与される、新規の強力な共有結合（不可逆）小分子チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）。
他の名前：
  • CO-1686
薬：MPDL3280A
静脈内投与 (IV) されたヒト IgG1 モノクローナル抗体
他の名前：
  • アテゾリズマブ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
NCI CTCAE v4.03 によって評価された、治療に起因する有害事象の数
時間枠：連続、最長約18.5ヶ月
安全性分析は、安全母集団を使用して実行されます。 ロシレチニブまたはMPDL3280Aの少なくとも1回の投与を受けているすべての患者に対して、安全性データ分析が実施されます。
連続、最長約18.5ヶ月
ロシレチニブとその代謝物の最大濃度 (Cmax)
時間枠：治療1日目と15日目
ロシレチニブとMPDL3280Aの両方のPK分析のための採血は、ロシレチニブとMPDL3280Aで治療されたすべての患者で実施されます。 非コンパートメント モデルを使用して、ロシレチニブの Cmax を推定します。 比例性を評価するために、用量レベル間の比較が行われます。
治療1日目と15日目
ロシレチニブおよびロシレチニブ代謝物の最大濃度までの時間 (Tmax)
時間枠：治療1日目と15日目
ロシレチニブとMPDL3280Aの両方のPK分析のための採血は、ロシレチニブとMPDL3280Aで治療されたすべての患者で実施されます。 非コンパートメント モデルを使用して、ロシレチニブの Tmax を推定します。 比例性を評価するために、用量レベル間の比較が行われます。
治療1日目と15日目
ロシレチニブと代謝物の最小濃度 (Cmin)
時間枠：約 6 週間ごと、最大 24 か月
ロシレチニブとMPDL3280Aの両方のPK分析のための採血は、ロシレチニブとMPDL3280Aで治療されたすべての患者で実施されます。 非コンパートメント モデルを使用して、ロシレチニブの Cmin を推定します。 比例性を評価するために、用量レベル間の比較が行われます。
約 6 週間ごと、最大 24 か月
ロシレチニブおよびロシレチニブ代謝物の曲線下面積 (AUC)
時間枠：治療1日目と8日目
ロシレチニブとMPDL3280Aの両方のPK分析のための採血は、ロシレチニブとMPDL3280Aで治療されたすべての患者で実施されます。 非コンパートメント モデルを使用して、ロシレチニブの AUC0 24 を推定します。 比例性を評価するために、用量レベル間の比較が行われます。
治療1日目と8日目
MPDL3280Aの最大濃度(Cmax)
時間枠：サイクル 1 1 日目
ロシレチニブとMPDL3280Aの両方のPK分析のための採血は、ロシレチニブとMPDL3280Aで治療されたすべての患者で実施されます。 MPDL3280A の Cmax は、非コンパートメント モデルを使用して評価されます。 比例性を評価するために、用量レベル間の比較が行われます。
サイクル 1 1 日目
MPDL3280Aの最小濃度(Cmin)
時間枠：約 6 週間ごと、最大 24 か月
ロシレチニブとMPDL3280Aの両方のPK分析のための採血は、ロシレチニブとMPDL3280Aで治療されたすべての患者で実施されます。 MPDL3280A の Cmin は、非コンパートメント モデルを使用して評価されます。 比例性を評価するために、用量レベル間の比較が行われます。
約 6 週間ごと、最大 24 か月
フェーズ 2 における RECIST v1.1 ごとの客観的奏効率
時間枠：約6～9週間ごと

ロシレチニブと MPDL3280A の組み合わせの有効性を、以下の患者グループにおける RECIST v1.1 による全体的な奏功率に基づいて決定すること:

  • グループ A: 以前に EGFR TKI または化学療法を受けたことがない EGFRm 進行性または転移性 NSCLC の患者。
  • グループ B: 以前の EGFR TKI で進行した EGFRm 進行性または転移性 NSCLC の患者。
約6～9週間ごと

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
第 2 相における免疫関連基準を組み込んだ修正 RECIST v1.1 ごとの客観的奏効率
時間枠：約 6 ～ 9 週間ごと、最大 24 か月

従来の応答基準は、MPDL3280A のような免疫療法剤の抗腫瘍活性を特徴付けるのに十分ではない場合があります。MPDL3280A は、新しい病変の出現を含む最初の明白な放射線学的進行が先行する可能性のある遅延応答を生成する可能性があります。 したがって、新しい病変の出現の可能性を説明し、その後の評価で放射線学的進行を確認できる修正された応答基準が開発されました。 このプロトコルでは、ベネフィットリスク比が良好であると判断された場合、進行性疾患の修正された固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）基準が満たされた後でも、患者は研究治療を継続することが許可されます。

これらの変更された基準は、RECIST バージョン 1.1 (v1.1) の規則と免疫関連反応基準 (irRC) から派生しています。
約 6 ～ 9 週間ごと、最大 24 か月
RECIST v1.1 および Modified RECIST v1.1 による応答期間、免疫関連の基準を組み込み、第 2 相
時間枠：約 6 ～ 9 週間ごと、最大 24 か月

従来の応答基準は、MPDL3280A のような免疫療法剤の抗腫瘍活性を特徴付けるのに十分ではない場合があります。MPDL3280A は、新しい病変の出現を含む最初の明白な放射線学的進行が先行する可能性のある遅延応答を生成する可能性があります。 したがって、新しい病変の出現の可能性を説明し、その後の評価で放射線学的進行を確認できる修正された応答基準が開発されました。 このプロトコルでは、ベネフィットリスク比が良好であると判断された場合、進行性疾患の修正された固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）基準が満たされた後でも、患者は研究治療を継続することが許可されます。

これらの変更された基準は、RECIST バージョン 1.1 (v1.1) の規則と免疫関連反応基準 (irRC) から派生しています。
約 6 ～ 9 週間ごと、最大 24 か月
第 2 相における RECIST v1.1 および免疫関連基準を組み込んだ修正 RECIST v1.1 による無増悪生存期間
時間枠：約 6 ～ 9 週間ごと、最大 24 か月

従来の応答基準は、MPDL3280A のような免疫療法剤の抗腫瘍活性を特徴付けるのに十分ではない場合があります。MPDL3280A は、新しい病変の出現を含む最初の明白な放射線学的進行が先行する可能性のある遅延応答を生成する可能性があります。 したがって、新しい病変の出現の可能性を説明し、その後の評価で放射線学的進行を確認できる修正された応答基準が開発されました。 このプロトコルでは、ベネフィットリスク比が良好であると判断された場合、進行性疾患の修正された固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）基準が満たされた後でも、患者は研究治療を継続することが許可されます。

これらの変更された基準は、RECIST バージョン 1.1 (v1.1) の規則と免疫関連反応基準 (irRC) から派生しています。
約 6 ～ 9 週間ごと、最大 24 か月
試験終了時の生存患者数
時間枠：最長約18.5ヶ月
ロシレチニブとMPDL3280Aの併用療法を受けた患者は、本試験終了時に生存している。
最長約18.5ヶ月
CtDNA における血液ベースのバイオマーカー (EGFR の変異など) の縦方向の変化
時間枠：血液サンプルは、各患者から約 3 週間ごと、最大 24 か月ごとに採取されます。
腫瘍組織、血漿、および血液検体は、ロシレチニブおよび/または MPDL3280A 活性の薬力学的評価に使用され、組織と血漿間の変異 EGFR 検出の一致性を評価し、ロシレチニブに対する反応または耐性を予測する可能性のあるバイオマーカーを探索し、 /またはMPDL3280A。 ロシレチニブおよび/または MPDL3280A への曝露、安全性、および臨床活動との関連性について、バイオマーカーおよびバイオマーカー状態の変化を調査します。 サンプルサイズが限られているため、正式な統計分析は予定されていません。
血液サンプルは、各患者から約 3 週間ごと、最大 24 か月ごとに採取されます。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Clovis Oncology, Inc.

協力者

Genentech, Inc.

捜査官

  • スタディディレクター：Lindsey Rolfe, MD、Clovis Oncology, Inc.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年2月24日

一次修了 (実際)

2017年9月5日

研究の完了 (実際)

2017年9月5日

試験登録日

最初に提出

2015年12月2日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年12月10日

最初の投稿 (見積もり)

2015年12月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年7月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年6月28日

最終確認日

2019年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CO-1686-032

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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